艾滋病诊断与治疗.ppt

艾滋病,1,主要内容,临床表现分期、分型治疗,2,HIV-1感染细胞的第一步是gp120与CD4受体结合,随后穿透细胞膜，并进行脱膜.病毒RNA基因组反转录成前病毒DNA基因组，并整合到宿主细胞基因组内.病毒成分的合成及包装、释放.,要点概述：,3,HIV的易感细胞,4,艾滋病研究的历史,1981年美国报道首例病人1982年提出获得性免疫缺陷综合征的定义（AIDS）1983-1984分离出病毒（HIV）1985研制出第1种HIV检测方法1986发现HIV-21994发现HIV-1O群1995-1996年艾滋病研究的突破:联合抗病毒治疗,对致病机理的新认识,5,HIV体内播散,6,【临床表现】,7,艾滋病临床过程,急性期无症状期艾滋病期（终末期）,8,.,1.急性期（primaryinfection）,通常发生在初次感染HIV的24周左右，大多数病人临床症状轻微。临床表现以发热最为常见，可伴有全身不适、头痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、咽痛、肌痛、关节痛、皮疹、淋巴结肿大以及神经系统症状等。,9,急性期特点,高滴度HIV病毒血症：P24抗原100pg/ml、血浆HIVRNA105108拷贝/ml10%无症状或轻微症状23周后血浆HIVRNA水平下降，临床症状消失CD4+T淋巴细胞计数一过性减少,10,急性HIV感染期与疾病进展的关系,VL100000copies/ml，CD4每年下降76个，平均存活4.4年。如果5000copies/ml，CD4每年下降36个，平均存活超过10年。急性HIV感染时的血浆病毒载量水平不能预示疾病进程。,11,2.无症状期（asymptomaticInfection）,12,13,无症状感染,可无任何症状和体征表现为抗HIV-Ab阳性CD4+细胞生成和死亡基本处于平衡状态,CD4+细胞计数尚正常,14,无症状期临床特点,无症状持续性全身淋巴结病可以有持续性淋巴结肿大A.除腹股沟部位外有二个或二个以上的淋巴结肿大；B.淋巴结直径超过1厘米，无压痛，无粘连；C.持续时间3个月以上；D.除外其它病因。淋巴结中病毒浓度很高：细胞外病毒进入生发中心、细胞内病毒大部分处于潜伏状态,15,艾滋病期（机会感染和恶性肿瘤）,16,艾滋病期,出现机会感染和恶性肿瘤CD4+细胞计数通常2.0 x109/L2级CD4+T淋巴细胞200499/mm3,总淋巴细胞数1.01.9x109/L3级CD4+T淋巴细胞200/mm3,总淋巴细胞数1.0 x109/LC类划入AIDS,CD4+T淋巴细胞200/mm3或CD4+T淋巴细胞的百分比1个月3.无原因的长期发热(间断或持续)1个月4.口腔念珠菌病(鹅口疮)生活质量评分3级：有上述症状或/和在上一个月每天卧床时间10%,再结合不明原因的慢性腹泻或慢性虚弱和不明原因的发热超过1个月,47,WHO对成人和青少年HIV感染疾病的分期,临床期4.隐孢子虫腹泻1个月5.肺外隐球菌病6.除外肝、脾或淋巴结的CMV感染（如视网膜炎）7.单纯疱疹病毒感染，皮肤粘膜感染1个月,或内脏感染8.进行性多灶性脑白质病,48,WHO对成人和青少年HIV感染疾病的分期,临床期9.任何播散性流行性霉菌病10.食道、气管、支气管念珠菌病11.非典型分枝杆菌播散性感染或肺部感染12.非伤寒沙门氏菌败血症生活质量评分4级：有上述症状和/或在上一个月每天卧床时间50%,49,WHO对成人和青少年HIV感染疾病的分期,临床期13.肺外结核14.淋巴瘤15.卡波西肉瘤16.HIV脑病(2)注释:(2)HIV脑病：认知障碍或/和运动功能失调，影响每天的活动，持续数周到数月，除HIV感染外，无法用其它疾病解释上述情况。,50,治疗,HAART(HighlyActiveAnti-RetrovirusTherapy)高效抗反转录病毒治疗ART（antiretrovirustherapy）抗反转录病毒治疗,51,抗逆转录病毒治疗的发展史,第一阶段：单一NRTI治疗HIV/AIDS1987年，AZT,对HIV的复制起到一定作用，但是100%的服药者在治疗12周后出现病毒载量的反弹。在1995秋之前,对HIV治疗仅限于治疗中晚期病例。临床医师认为，只有有症状或AIDS病人才需要治疗，CD4细胞计数在200-500/mm3之间是否需要治疗仍有争论，CD4500/mm3不主张治疗。,52,抗逆转录病毒治疗的发展史,第二阶段：90年代中期，两个NRTIs治疗病人，加强了抗病毒作用，作用维持时间更长，但仍不能长期维持疗效。第三阶段：90年代后期，一个PI联合2NRTIs联合疗法。强大的抗病毒作用，可使HIV-RNA在血浆中达到测不出的水平，并可长期维持这一疗效。,53,减少病毒载量，将其维持在不可检测水平的时间越长越好免疫学目标：获得免疫功能重建和/或维持免疫功能减缓疾病的进程减少药物的毒副作用防止耐药的发生终极目标：延长生命并提高生活质量,HAART的目的,54,治疗时机的选择,55,HIV-1慢性感染者开始抗逆转录病毒治疗的指征,56,作用机制及分类,1.核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)2.非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)3.蛋白酶抑制剂(PIs)4.融合酶抑制剂（FusionInhibitor）,57,核苷类逆转录酶抑制剂NRTIs：,通用名注册名中文名Zidovudine(ZDV或AZT)Retrovir立妥威Didanosine(ddI)Videx惠妥滋Zalcitabine(ddC)HIVIDStavudine(d4T)Zerit赛瑞特Lamivudine(3TC)Epivir益平维Abacavir(ABC)Ziagen赛进Combivir(AZT+3TC)Combivir双汰芝Trizivir(AZT+3TC+ABC)Trizivir三协维Tenofovir（TNV）Viread,58,非核苷类逆转录酶抑制剂NNRTIs：,通用名注册名中文名Nevirapine(NVP)Viramune维乐命DelavirdineResciptorEfavirenz(EFV)Stocrin施多宁,59,融合抑制剂（FusionInhibitor）,通用名注册名EnfuvirtideFuzeon90mg/1ml，皮下注射，每日2次,60,蛋白酶抑制剂PIs：,通用名注册名中文名SaquinavirFortovas(软胶囊)沙奎那维Invirase(硬胶囊)沙奎那维IndinavirCrixivan佳息患RitonavirNorvirNelfinavirViraceptAmprenavirAgeneraseLopinavir/RitonavirKaletraAtazanavir,61,基本的药物组合,2NRTI+1NNRTI2NRTI+1PI3NRTI（baseABC）1NNRTI1PI,62,AZT(ZDV,叠氮胸苷)NRTIs剂型：300mg、100mg，10mg/mL静脉用法：300mg每日两次进食不影响服药，餐后服。肾功能不全时：当血肌苷清除率10ml/分时，AZT应服用半量。特点：血脑屏障透过率60%。,63,AZT,毒副作用：1.消化道反应、疲劳等。2.骨髓造血功能抑制，尤其是红系，要勤查血像，HB8g/dl或粒细胞1000/mm3，停药。3.线粒体毒性。4.乳酸酸中毒合并肝脂肪变性少见。药物间相互作用：应该避免与D4T合用。,64,3TC(Lamivudine，拉米夫定)NRTIs。用法：300mgqd；150mgBid使用安全，无明显毒副作用。特点：对AZT耐药株有效。现Glaxowellcome生产的Combivir（双肽芝）每片含AZT300mg，3TC150mg,因此，成人1片Bid即可，提高了用药的依从性。,65,Stavudine(d4T，赛瑞特),NRTIs剂型：15、20、30胶囊，1mg/mL口服溶液用法：每次30mg；每日2次，口服。不受食物影响。特点：FDA推荐用于治疗对AZT、ddI、ddC不能耐受或无效者。能明显增加体重。副作用：外周神经炎、胰腺炎、脂肪丢失、乳酸酸中毒、肝炎。与AZT有拮抗作用，不可联用。,66,Lipodystrophy,Fataccumulationcentralobesity,Peripheralfatloss,67,BuffalohumpFataccumulationaspartoflipodystrophy,68,NNTRIS类药物,过敏反应肝功能损害中枢神经反应,69,Nevirapine(NVP，维乐命),NNRTIs剂型：200mg片剂、50mg/5mL口服溶液用法：200mg/片，200mgQDx14天，然后200mgBid，口服。预防母婴传播分娩开始时服200mg，婴儿出生后72小时内服2mg/kg1次。食物不影响,70,Nevirapine,不良反应：1.皮疹。不痒的斑丘疹。严重者(发热、水肿、水疱)要停药。2.肝损害。中重度损害要停药。,71,NVP引起的过敏性皮疹（二级）,72,NVP引起的过敏性皮疹（二级）,73,NVP引起的过敏性皮疹（四级）,74,Efavirenz（EFV，）,不良反应：1.中枢神经系统反应头晕、头痛、注意力不集中。2.皮疹一般不影响治疗。3.消化道反应纳差、恶心、腹泻。4.转氨酶水平增加5.大麻素试验假阳性6.猴子试验有畸形发生+,75,核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs）：中毒性的损害非核甘类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）：过敏性反应蛋白酶抑制剂（Proteaseinhibitor）：代谢（血脂、血糖等）异常,76,1996HAART,77,2005SustivaandTruvada,78,2006Atripla,79,参考文献,1.MandellGL,DouglasRG,Ben