先天性肾上腺皮质增生PPT课件.ppt

先天性肾上腺皮质增生,1,.,定义,先天性肾上腺皮质增生（Congenitaladrenalhyperplasia，CAH）染色体隐性遗传性疾病类固醇激素合成过程某些酶先天性缺陷肾上腺皮质束状带合成的皮质醇不足下丘脑CRH和垂体ACTH分泌增加两侧肾上腺皮质增生,2,发病,肾上腺皮质合成糖皮质激素、盐皮质激素和性激素CAH糖皮质激素不足ACTH增高性腺发育异常电解质紊乱高血压（或低血压）,3,先天性肾上腺皮质增生症-分类,21-羟化酶缺乏11-羟化酶缺乏17-羟化酶缺乏3-羟类固醇脱氢酶缺陷症类脂性肾上腺皮质增生醛固酮合成酶缺乏症,4,先天性肾上腺皮质增生症-分类,我院19802003年26例CAH21-羟化酶缺乏11例11-羟化酶缺乏2例17-羟化酶缺乏8例,5,21-羟化酶缺陷图示,StAR,ACTH,胆固醇,孕烯醇酮,孕酮,脱氧皮质酮,皮质酮,醛固酮,17-羟孕烯醇酮,17-羟孕酮,11-脱氧皮质酮,皮质醇,脱氢表雄酮,雄烯二酮,21-羟化酶CYP21A2,6,21-羟化酶缺乏-病例报导,女性，10岁，汉族阴毛生长四年声音变粗一年阴蒂变长肥大智力发育尚可,7,21-羟化酶缺乏-病例报导,T，P，R，BP正常Wt-36KgHi-142cm全身皮肤稍偏黑胫前体毛略多乳房未发育，腋毛稀疏阴毛浓密，阴蒂肥大,8,21-羟化酶缺乏-病例照片,9,21-羟化酶缺乏-病例照片,10,21-羟化酶缺乏-病例报导,AKP：196U/L肝肾功能正常电解质正常甲状腺功能正常GH:0.27mIU/L8:00amF0.29，ACTH305.0,11,21-羟化酶缺乏-病例报导,性染色体：46XX性激素E2：182.3pMP：42.8mMT：21.7nM，FSH：4.0IU/LLH：0.6IU/L，PRL：28.2ug/LDHEA-S：1.6uM。,12,21-羟化酶缺乏-病例报导,肾上腺CT两侧肾上腺均匀性增生骨龄片相当于15岁腹部B超幼稚子宫卵巢未见异常,13,21-羟化酶缺陷的诊断,临床表现女婴外生殖器含糊，阴蒂肥大儿童期生长快，骨骺融合提前青春期月经不来潮声音粗而低沉男孩阴毛提前出现早熟性生殖器巨大畸形呈男性假性性早熟,14,21-羟化酶缺陷的诊断,临床表现失盐型患者拒食、呕吐，脱水低血钠、高血钾代谢性酸中毒,15,21-羟化酶缺陷的诊断,实验室检查ACTH升高皮质醇降低或正常低限血浆PRA升高醛固酮升高或降低（严重失代偿时）血17-羟孕酮升高十倍甚至数百倍诊断21-羟化酶缺陷症可靠依据雄烯二酮和睾酮均升高,16,21-羟化酶缺陷的诊断,实验室检查低血钠、高血钾代谢性酸中毒ACTH兴奋试验17-羟孕酮基础值6nmol/L兴奋后可以达60nmol/LF反应低下性染色体核型分析明确遗传性别,17,21-羟化酶缺乏-病例报导,诊断：21羟化酶缺乏治疗：地塞米松5mg静滴1天0.375mgbid6天强的松2.5mgbid维持下一步：女性外阴成型术、大阴蒂切除术性激素替代治疗（必要时）,18,17-羟化酶缺陷（P450C17缺陷）,罕见，约占CAH的1%P450C17缺陷孕酮不能转化为17羟孕酮皮质醇合成不足ACTH升高孕酮、皮质醇、DOC分泌增多钠水潴留、高血压、低血钾雌雄激素合成均受阻出现男性假两性畸形女性性幼稚和原发性闭经。,19,17-羟化酶缺陷图示,StAR,ACTH,胆固醇,孕烯醇酮,孕酮,脱氧皮质酮,皮质酮,醛固酮,17-羟孕烯醇酮,17-羟孕酮,11-脱氧皮质酮,皮质醇,脱氢表雄酮,雄烯二酮,17-羟化酶CYP17,20,17-羟化酶缺乏-病例,女性，15岁，汉族反复四肢乏力三年，加重三月儿科诊断“原醛”，安体舒通治疗血钾1-2mmol/l月经未来潮。,21,17-羟化酶缺乏-病例,T，P，R正常，BP150/90mmHg全身皮肤发黑手指关节、掌纹、颈部、腋窝明显口角、舌、颊黏膜、齿龈、腰部色素沉着乳房未发育女性外阴幼稚型无阴毛、腋毛,22,17-羟化酶缺乏-病例,23,17-羟化酶缺乏-病例,24,入院检查,肝肾功能，血糖，胸片正常心电图：u波改变；电解质钾1.02-1.7mmol/l钠149.2mmol/l钙1.92mmol/l24h尿钾154mmol/l；尿酸化功能PH7.85，HCO3-12mmol/l；尿醛固酮0.9ug/24h（NR1-8）；血醛固酮95.6pg/ml，AT-I0.05ng/ml，AT-II34.2pg/mlRenin0.01ng/ml.h;,25,F8AM0.13umol/l,4PM0.08umol/l;ACTH8AM1250ng/l,4PM439.0/ng/l性激素E2119.4pmol/lP17.5nmol/lT0.3nmol/lFSH98.1IU/lLH69.7IU/lPRL25.3ug/l,入院检查,26,腹部CT双侧肾上腺肥大，左侧明显染色体46XX妇科B超子宫附件未见,入院检查,27,17-羟化酶缺陷的诊断,临床特点低肾素高血压性征异常男性假两性畸形女性性幼稚、第二性征不发育、原发性闭经,28,17-羟化酶缺陷的诊断,实验室检查血ACTH偏高，皮质醇偏低孕酮、DOC和B增高血T和E2、尿17OHCS及17-KS降低血浆PRA下降，醛固酮正常或增高或降低ACTH兴奋试验DOC、B、血FSH和LH升高，诊断可以成立,29,诊治经过,诊断：17羟化酶缺乏治疗：地塞米松5mg静滴1天，血钾升至2.6mmol/l，0.375mgbid6天，血钾升至5.45mmol/l，强的松2.5mgbid维持，血钾4.6mmol/l，血压恢复正常下一步：女性外阴成型术性激素替代治疗（必要时）,30,11-羟化酶缺陷,11-羟化酶缺陷症皮质醇合成不足，ACTH分泌过高皮质醇前体11-脱氧皮质醇增高雄激素增高，DOC生成过多高血压和低血钾,31,11-羟化酶缺陷图示,StAR,ACTH,胆固醇,孕烯醇酮,孕酮,脱氧皮质酮,皮质酮,醛固酮,17-羟孕烯醇酮,17-羟孕酮,11-脱氧皮质酮,皮质醇,脱氢表雄酮,雄烯二酮,11-羟化酶CYP111,32,11-羟化酶缺乏-病例,女性，25岁，汉族高血压伴男性化十年6岁曾行阴蒂切除术月经尚未初潮,33,11-羟化酶缺乏-病例,查体T，P，R正常，BP170/110mmHg身高150CM，体重70Kg全身皮肤稍色素沉着乳房未发育、女性外阴术后体毛较浓密,34,血钾正常F8AM0.46umol/l;ACTH8AM105.0ng/l（升高）性激素E2184.7pmol/l，P73.6nmol/l，T560nmol/lFSH5.9IU/l，LH1.0IU/l，PRL18.4ug/l性染色体46XXB超双侧肾上腺未见肿瘤子宫卵巢偏小，发育不全,本院检查,35,11-羟化酶缺陷的诊断,临床表现与21-OHD单纯男性化型相同,程度较轻血压中度升高，呈持续性糖皮质激素可以使血压下降实验室检查血ACTH升高，皮质醇正常低限或降低血DHEA和T升高PRA和醛固酮降低低血钾，碱中毒,36,诊治经过,诊断：11羟化酶缺乏治疗：强的松10mgbid阴蒂切除术,37,随访结果,一个月后：性激素：E291.5pmol/l，P113.1nmol/l，T40nmol/l，FSH13.4IU/l，LH8.7IU/l，PRL27.3ug/l;三个月后：女性尿道阴道成型术,38,11-羟化酶缺陷的鉴别诊断,与21-OHD的鉴别与P450C17缺陷的鉴别与男性真性性早熟、肾上腺雄性化肿瘤相鉴别,39,CAH的治疗原则,CAH诊断成立应尽早给予治疗选择糖皮质激素必要时加用盐皮质激素维持生理需要，抑制过高的ACTH抑制雄激素过高，防止骨骼成熟外生殖器畸形采用矫形手术,40,糖皮质激素治疗,制剂：氢化可的