药理学抗癫痫和抗惊厥药.ppt

第16章,抗癫痫药和抗惊厥药AntiepilepticandAnticonvulsant,1,第一节抗癫痫药,癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的脑内异常高频放电并向周围组织扩散，出现长期、反复、短暂发作性的大脑功能失调。表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精神和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。特点：突发性、短暂性、反复性。治疗：长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。,2,根据病因分为：原发性:(病因未明)继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。,癫痫的分类：,3,根据临床表现分为：1部分性发作单纯部分性发作复杂部分性发作2全身性发作强直阵挛性发作失神性发作肌阵挛性发作癫痫持续状态,癫痫的分类：,表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响,也叫精神运动性发作,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。,又称大发作.病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,持续数分钟.,即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续530秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。,突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。,如大发作发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。,4,1、抑制病灶神经元过度放电。2、作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。,目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状。,药物的作用原理：,5,第二节常用抗癫痫药,苯妥英钠苯巴比妥乙琥胺卡马西平安定丙戊酸钠,6,苯妥英钠（大仑丁）,作用和用途：,1.抗癫痫:治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，但对小发作无效。2.抗中枢疼痛综合症：治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛等。3.抗心律失常:强心苷过量中毒所致心律失常的首选药。,7,作用机制,1、膜稳定作用阻滞Na+、Ca2通道，抑制Na+、Ca2内流2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等），使CL-内流增加而致超极化,抑制高频放电的发生和扩散。,8,1、局部刺激2、齿龈增生3、神经系统反应4、血液及造血系统5、骨骼系统反应6、过敏反应7、致畸,不良反应及注意事项：,多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原代谢引起结缔组织增生。,久服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗)。,过量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。,诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。,可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。,9,药物间相互作用：,1.苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）的代谢而降低药效。2.氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓3.苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓4.保泰松、磺胺类、水杨酸类等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度,10,卡马西平（carbamazepine）(酰胺咪嗪),作用特点：1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。,11,作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+通透性，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，增强脑内GABA的突触后作用。不良反应：常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐,少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。,12,苯巴比妥和扑米酮,1.苯巴比妥(phenobarbital）2.扑米酮(primidone),又名鲁米那(luminal)除镇静、催眠作用外,是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作疗效差。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。,与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。药理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，且价格较贵，只用于其它药不能控制的患者。,13,乙琥胺（ethosuximide）临床对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮,但副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首选药,对其他癫痫无效,其作用与阻断Ca2+通道有关。不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞，严重者发生再障。,14,丙戊酸钠（sodiumvalproate）,特点:广谱抗癫痫药物.对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选；对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。,15,1.增强GABA功能：2.丙戊酸钠也能抑制Na+通道和T型Ca2+通道,作用机制：,16,苯二氮卓类地西泮硝西泮氯硝西泮,iv是控制癫痫持续状态的首选药。具有快速、有效、安全的特点。,对小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛疗效好。,17,18,抗癫痫药物应用原则,(一)对症选药(二)剂量渐增(三)先加后撤(四)久用慢停(五)定期检查,19,第三节抗惊厥药,惊厥：是各种原因（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）引起的中枢神经过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。,20,硫酸镁,特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。,1.口服：下泻、利胆泻药（驱虫、排毒）十二指肠胆汁引流；2.注