肿瘤抗原ppt课件.pptx

1,肿瘤抗原,.,2,Contents,3,抗原(antigen,Ag),一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质。具有两种特性：免疫原性(immunogenicity)免疫反应性(immunoreactivity)具有这两种特性的物质称为完全抗原(completeantigen)。,4,免疫原性(immunogenicity),Ag,T,B,T,浆细胞,致敏T细胞,抗体,5,免疫反应性(immunoreactivity),抗原性,6,半抗原(hapten),单独存在时无免疫原性，当与蛋白质载体结合后才有免疫原性，但单独时能与相应的抗体结合而具有免疫反应性。如：多糖、类脂、某些药物等小分子物质。,7,半抗原,+,载体,抗体,完全抗原,8,肿瘤抗原（tumorantigen）,细胞癌变过程中出现的新抗原物质的总称。关于肿瘤抗原的分类和命名，目前尚无统一标准，下面介绍两种分类方法。,9,一、根据肿瘤抗原特异性分类,(一)肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA)仅存在于肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞或其他种类的肿瘤细胞。这类抗原是通过近交系小鼠间进行肿瘤移植排斥的方法得到证实的。,10,11,TSA的重要应用CAR-T(ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy)：CAR-T细胞又称嵌合抗原受体T淋巴细胞。通过基因工程的方法，将能够识别和结合肿瘤特异性抗原的单链抗体可变区与T细胞内的信号分子编码区进行融合，通过病毒载体或转座子系统等将融合基因转入T细胞，使其表面表达嵌合抗原受体，从而特异性识别和结合肿瘤细胞表面的抗原并裂解肿瘤细胞。,12,13,CAR-T细胞的治疗优势：治疗更精准靶点更广杀瘤范围更广杀瘤效果更持久,14,(二)肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen,TAA)指非肿瘤细胞所特有，在正常细胞上也有微量表达，只是在细胞发生癌变时表达明显增加。此类抗原只表现出量的变化而无肿瘤特异性。TAA一般可活化B细胞产生相应抗体，广泛应用于疾病诊断、治疗及科学研究等领域。,15,TAA的应用肿瘤的早期诊断：目前影像学、病理学和血清生化检测等构成肿瘤诊断的主要手段，前两项适用于肿瘤的中晚期患者检测，而血清肿瘤标志物非肿瘤细胞特有，误诊率高。在早期检测中，基于E411和E601电化学发光免疫分析系统，组合AFP、CEA、CA19-9、CA125和FER5个肿瘤标志物，在灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确度等指标均高于单项指标。,16,二、根据编码肿瘤抗原基因分类,(一)正常细胞基因编码的肿瘤抗原1.“沉默基因”表达的肿瘤抗原沉默基因(silentgenes)指正常细胞不表达，当细胞发生恶变时表达的宿主基因。如：黑色素瘤抗原MAGE，肥大细胞瘤抗原P815A。,17,沉默基因表达的抗原的应用黑色素瘤抗原乳腺癌、肝癌、胃癌等常见肿瘤均有表达MAGE基因，MAGE基因家族的特异性为肿瘤的早期诊断和微小转移灶的检测提供了良好手段。MAGE抗原直接作为疫苗或负载APC作为一种免疫治疗手段，单独治疗某些晚期恶性肿瘤患者或者作为综合治疗的手段之一，值得进一步研究，以期能在确保疗效的前提下减轻毒副作用。,18,2.胚胎抗原是胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分，出生后可能控制编码该抗原的基因受阻遏而逐渐消失，或表达量很低。当细胞癌变时，受抑制的基因脱阻遏，胚胎抗原重新合成大量表达。目前对甲胎蛋白和癌胚抗原的研究最为深入。,19,甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)一种分泌性胚胎抗原，正常成人血清中含量极微。肝细胞发生癌变时，AFP在血清中的含量急剧增加。肝癌患者血清AFP升高比其临床症状早出现38个月，因此AFP可作为肝癌早期普查、诊断，判断疗效，监视复发的一项重要免疫学指标。,20,癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)是一种膜结合性胚胎抗原，正常机体由消化道分泌的CEA大多进入肠腔，血清中水平极低，细胞癌变时所分泌的CEA，其极性可发生改变，并进入血液，使血清中水平增高。在临床上，观察CEA动态水平，有助于疗效的判断及复发、转移的观察。,21,(二)突变细胞基因编码的肿瘤抗原由这些突变基因编码的新的肿瘤特异性蛋白常被认为是肿瘤特异性抗原。Ras原癌基因和P53肿瘤抑制基因是恶性肿瘤中最常见的基因突变，属点突变。了解肿瘤突变基因，及其编码的肿瘤抗原，对研究肿瘤的发生机制、肿瘤的诊断、预后判断以及肿瘤基因治疗等方面都具有重要意义。,22,(三)病毒基因编码的肿瘤抗原由病毒诱发的肿瘤抗原可归纳为两类：一类是由病毒基因编码的肿瘤抗原，另一类是病毒诱发宿主细胞产生的肿瘤抗原。前者多属于TAA，后者属于TSA。诱发人类肿瘤的DNA病毒：EB病毒、人乳头状瘤病毒、乙型肝炎病毒。诱发人类肿瘤的RNA病毒：人嗜T淋巴细胞白血病病毒。,23,三、肿瘤抗原的应用,1、肿瘤普查如AFP普查在我国是筛选和诊断无临床症状小肝癌的最主要方法。2、肿瘤高危人群的筛选如家族性甲状腺髓样癌的亲族中患该癌症的几率比一般人群要高，对这些高危人群检测降钙素水平有助于筛选出可能患早期甲状腺髓样癌的患者。,24,3、肿瘤的诊断和鉴别诊断如前列腺性磷酸酶不同于其他组织中的酸性磷酸酶，可用于前列腺癌的诊断和判断转移癌是否来自前列腺。4、监测肿瘤在肿瘤治疗前，治疗中和治疗后检测肿瘤标志物水平可帮助了解治疗效果，监测肿瘤有无早期复发和转移，如CEA对大肠癌、HCG对绒毛膜癌的监测。,25,5、肿瘤分类如用CEA和NSE可区别胃肠道肿瘤是腺癌（CEA阳性，NSE阴性）还是类癌（CEA阴性，N