先天性肌营养不良PPT课件.ppt

先天性肌营养不良（congenitalmusculardystrophy,CMD）,1,定义,为一组具有临床及遗传异质性的常染色体隐性遗传性肌肉病（AR）以出生时或出生后数月内（通常50倍正常上限,23,24,Muscle-eye-brain(MEB)disease,POMT1基因突变，编码蛋白参与甘露糖基聚糖的合成骨骼肌受累孕期胎动减少、出生后四肢肌力、肌张力低下，颜面及颈肌无力等脑受累：癫痫发作、智能发育迟滞结构性脑异常：扁平脑干，巨脑回、多小脑回等眼征：先天性近视、视网膜变性等,25,26,WBS,最严重的一种CMD类型无脑回畸形（lissencephaly）脑积水POMT1/POMT2gene蛋白O甘露糖转移酶1/2ISPDgene(isoprenoidsynthasedomaincontainingprotein类异戊二烯合成酶结构域蛋白）,27,Anti-DystroglycanAntibody,28,三、肌膜相关蛋白缺陷型Integrin-7缺失型,29,Integrin-7缺失型,罕见，仅数例患儿报道婴儿期肌张力低下运动发育迟滞（2-3y始行走)可伴智能发育迟滞、关节挛缩及呼吸衰竭CK轻度升高5倍正常上限,30,四、内质网相关蛋白缺陷型先天性肌营养不良伴强直性脊柱,31,Congenitalmusculardystrophywithrigidspine(RSMD1),SEPN基因突变，内质网糖蛋白（multi-minicore、MFM）肌张力低下、颈肌无力特征性表现：强直性脊柱、脊柱侧弯畸形呼吸肌受累常见肌无力缓慢进展，患儿可保持行走能力数年智能与脑MRI正常,32,病因及发病机制,病因:为一组遗传异质性的AR遗传性疾病发病机制：与dystrophin-dystroglycancomplex功能缺陷有关该复合体连接细胞内骨架蛋白(actin)和基底膜/细胞外基质层粘连蛋白-2、胶原VI、整合素7和O-糖基转移酶基因的突变均可造成抗肌萎缩蛋白-肌营养不良蛋白聚糖复合体功能缺陷，致使细胞骨架和细胞外基质的连接破坏，进而导致肌纤维变性、坏死,33,34,35,实验室检查,肌酸激酶（CK）水平不同程度升高通常情况下异常糖基化或层粘连蛋白-2突变所致CMD患者CK水平呈轻度至显著升高（2-150倍正常上限），而UCMD、强直性脊柱伴肌营养不良和整合素7链缺失型CMD患者CK水平呈正常至轻度升高（5倍正常上限）肌活检：肌源性损害改变（肌营养不良改变）肌纤维大小不等，小圆形纤维肌纤维坏死伴吞噬、再生肌内膜的增生,36,肌电图：示肌源性损害心电图以及超声心动图：有助于发现心肌损害颅脑MRI：累及中枢神经系统CMD类型患者中可发现脑室周围白质病变、脑畸形和脑发育不全等,37,诊断,临床诊断：阳性家族史临床表现：出生时或出生后不久起病，缓慢进展近端肌无力及肌张力低下伴或不伴关节挛缩及中枢神经系统受累症状和体征辅助检查：肌营养不良肌肉病理改变异常颅脑MRI结果分子病理诊断及临床分型：基因及蛋白质分析,38,鉴别诊断,需与下述疾病相鉴别：先天性肌病进行性肌营养不良（DMD/BMD）Emery-Dreifuss型肌营养不良肢带型肌营养不良脊髓性肌萎缩代谢性肌病等颅脑MRI、肌电图、肌活检病理、基因突变检测和蛋白质分析是鉴别的重要手段,39,治疗,目前尚缺乏有效的治疗手段以支持和对症治疗为主,40,支持治疗,积极支持治疗能够：最大限度地保持患者肌肉活动能力延缓和矫正骨骼畸形如脊柱侧弯、足下垂和关节挛缩等的发生早期被动肢体拉伸锻炼延缓关节挛缩,41,对症治疗,早期监测并处理通气不足预防肺部并发症非创伤性双水平正压通气（BiPAP）持续正压通气（CPAP）创伤性气管切开机械通气对CNS受累的患儿，还需神经科对症治疗控制痫性发作防护眼睛等,42,手术及矫形治疗,脊柱融合术肩胛固定术跟腱延长术膝踝足矫形器踝足矫形器,43,预后,CMD主要致残或致死原因为：呼吸肌、延髓肌的受累关节挛缩癫痫发作眼部症候及智能发育迟滞等其预后很大程度