肾上腺素受体激动药PPT医学课件ppt学习课件.ppt

肾上腺素受体激动药,肾上腺素受体激动药：能与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。基本化学结构：-苯乙胺,第一节拟交感药的构效及分类,拟交感胺类,（一）受体激动药*1.1、2受体激动药如2.1受体激动药如去氧肾上腺素（新福林）3.2受体激动药如可乐定（二）、受体激动药*如和麻黄碱（三）受体激动药*1.1、2受体激动药如2.1受体激动药如多巴酚丁胺3.2受体激动药如沙丁胺醇,一、分类,(NA),（AD）,异丙肾上腺素,第二节a受体激动药,去甲肾上腺素(NA),化学性质不稳定，见光及在碱性溶液中迅速氧化，在酸性溶液中稳定。【体内过程】口服：收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死。一般采用静脉滴注（BP急剧升高，心律紊乱）,只宜静脉滴注法给药？,【药理作用与机制】,对1、2受体具有强大的激动作用,1收缩血管激动血管a1受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。但可使冠状动脉血流量增加。,冠状血管舒张,2心脏,激动心脏1受体：心肌收缩力、心率和传导，心肌的兴奋性,3血压NA有较强的升压作用小剂量：可使心脏兴奋，心肌收缩力加大，升高收缩压，舒张压升高较弱，脉压略加大。较大剂量：血管强烈收缩，引起外周阻力明显增加，收缩压及舒张压均升高，脉压变小,4、其他：可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。,【临床应用】,1.仅限于神经源性休克以及过敏性休克时的低血压。,由于血压下降，微循环血流灌注不足和有效血容量下降而导致重要器官代谢紊乱。,2.上消化道出血：本药（13mg）稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。,【不良反应与注意事项】,1.局部缺血坏死：静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外可引起。2.急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。3.停药后血压下降：应逐渐减量,肾上腺素(adrenaline，AD),NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD化学性质：不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。,第三节a、受体激动药,肾上腺髓质85%,【体内过程】1吸收口服：吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射：吸收较慢，维持1h，极量1mg/次。肌肉注射：吸收较快，维持1030min，0.250.5mg/次；静脉注射或滴注：0.51mg/次,因骨骼肌血管舒张故作用过于强烈,无效,一般采用,COMT,再摄取,2代谢外源性和肾上腺髓质分泌的AD进人血液循环后，立即通过和酶的降解失活。灭活AD和NA的酶主要有和MAO。,【药理作用与机制】,为a、受体激动药1.血管激动1受体:皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩激动2受体:a.骨骼肌和肝血管扩张(低浓度)b.冠状血管扩张：,2心脏AD激动心脏l受体a.加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，b.舒张冠脉血管,3血压,极小剂量：激动2受体，1和l较弱，收缩压和舒张压治疗量：2和l较强，1较弱，心肌收缩力，可使收缩压上升。皮肤粘膜血管收缩抵消或弱于骨骼肌血管舒张，使舒张压不变或，脉压增大，利于组织器官的灌注。大剂量：强烈兴奋1和l故兴奋心脏外，还可使血管平滑肌强烈收缩，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压。,下降,增强,均下降,均升高,4平滑肌激动支气管平滑肌的2受体抑制过敏物质释放如组织胺和其他变态物质。收缩支气管粘膜血管(1）降低毛细血管的通透性，消除哮喘时黏膜水肿和渗出,对炎症时支气管的舒张作用最强,5提高代谢a.AD可促进肝糖原分解，血糖。激动肝脏的2和a受体而产生。b.AD促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸激动脂肪细胞的受体而产生。c.皮肤血管收缩散热减少,体温升高,6中枢神经系统不易透过血脑屏障大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直、甚至惊厥等。,【临床应用】123支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应（2和a1）4合用减少局麻药的吸收5.局部止血,心脏停搏,过敏性休克(首选),1.心脏停搏（溺水，手术意外，传染病，房室传导阻滞、中毒等）,*2.过敏性休克病因:a.炎性介质释放小血管扩张血容量下降血压下降b.支气管痉挛，毛细血管通透性增加粘膜水肿呼吸困难机理：激动a1：收缩血管，外周阻力增加，升高1：兴奋心脏，心肌收缩力增加，升高2：支气管平滑肌松弛，减少过敏递质释放a2：收缩支气管粘膜血管，消除粘膜水肿，缓解呼吸困难,药物或异性蛋白,舒张压,收缩压,3.支气管哮喘控制支气管哮喘的急性发作,皮下或肌内注射几分钟奏效,4.与局麻药配伍（Adr与麻醉药比=1:250000，不超过0.3mg）,5局部止血鼻粘膜、齿龈及手术出血可将浸有0.1%盐酸肾上腺素的纱布或棉花球填塞出血处起到止血作用。,*手指、足趾耳廓等肢体末端,【不良反应与注意事项】,心悸、不安、头痛等。剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升。禁用于器质性心脏病、高血压、脑动脉硬化、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。,多巴胺（dopamine）,多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的，药用的是人工合成品。【体内过程】口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药在体内迅速经和COMT的催化而代谢失效，故作用时间短暂。因多巴胺不易透过血脑屏障，故外源性多巴胺难于引起作用。,前体,MAO,中枢,在外周，本药除激动DA受体外，也激动a和1受体发挥作用。,【药理作用与机制】,a.低剂量/D1：激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管。,b.高剂量/a:血管收缩，外周阻力增加,1.血管：,2.心脏：激动心脏1受体，心肌收缩力和心输出量都增加3.血压：低剂量：收缩压增加，舒张压升高不明显，脉压高剂量：血管收缩，外周阻力上升,*4肾脏：激动肾脏D1受体，肾血管舒张，增加肾血流量、肾小球滤过率及排Na+利尿。激动a1受体使血管收缩、肾血流量和尿量。,？高浓度或大剂量,小剂量，常用量,减少,【临床应用】主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性）应注意补充血容量及纠正酸中毒。？充血性心力衰竭。与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。,伴有心收缩力减弱及尿量减少者,【不良反应与注意事项】偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难，心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发生，应减慢滴注速度或停药，反应可消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之。,麻黄碱（ephedrine）,麻黄：发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿；支气管哮喘。蜜麻黄润肺止咳。,口服易吸收，可通过血脑屏障进入脑脊液。小部分在体内经脱胺氧化而被代谢，大部分以原形自尿排出。代谢和排泄都缓慢，故作用较肾上腺素持久。,【体内过程】,【药理作用与机制】,1.直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,1、兴奋心血管心收缩力加强、加快心率、心输出量增加皮肤、黏膜、内脏血管收缩，血压升高，缓慢而持久（维持36h）。2、松弛支气管平滑肌作用较肾上腺素弱，起效慢，作用持久3、中枢神经系统易通过血脑屏障，兴奋中枢，可能引起不安、失眠等。（对呼吸中枢和血管运动中枢也有弱的兴奋作用）,1、1、,2,【临床应用】,1蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压。2鼻炎、感冒等鼻粘膜充血及鼻塞。3用于防治轻度支气管哮喘。4缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。,0.51%滴鼻液,【不良反应与注意事项】,1.中枢兴奋：当剂量过大或敏感者可引起震颤、焦虑、失眠。2.快速耐受性,【特点】,1.性质，口服效2.升压缓慢，温和持久，后降压作用3.中枢4.快速性,稳定,有,无,兴奋,耐受,第四节受体激动药,一、1、2受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline)在去甲肾上腺素氨基上的一个氢原子被异丙基取代,喘息定,异丙肾上腺素,【体内过程】1.口服在肠粘膜与硫酸结合而失效，故可采用舌下给药、气雾吸入或注射给药，吸收较快。2.主要经肝脏和其他组织中COMT代谢失活，少量被MAO灭活，不易被再摄取。故：本药作用时间比肾上腺素,长,【药理作用与机制】对1、2受体激动作用强，对a受体几无作用。,1心脏,典型的1受体激动作用：a.正性肌力作用、正性频率作用和传导加速，心排出量增加，收缩期和舒张期缩短b.对心脏正位起搏点有显著兴奋作用，较少引起心律失常，室颤,比AD作用强,2血管和血压a.主要舒张骨骼肌血管2，对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱，b.扩张冠状动脉，增加冠脉流量（大剂量除外）,脉压?,3平滑肌,a.激动支气管、胃肠道平滑肌2,对支气管平滑肌的舒张作用比AD强。b.抑制过敏介质释放c.久用可产生耐受性，与受体减少有关。,?与肾上腺素不同,4其他,增加组织耗氧量，升高血中游离脂肪酸；促进糖原分解，升血糖及中枢兴奋作用,与肾上腺素相似,较肾上腺素弱,过量：呕吐、激动、不安,【临床应用】1支气管哮喘急性发作（耐受性）2房室传导阻滞治疗2、3度房室传导阻滞3心搏骤停,舌下或静脉滴注给药,心室内注射,舌下或气雾给药,【不良反应与注意事项】常见不良反应有心悸、头晕、头痛，皮肤潮红，睡眠障碍等。过量可致心律失常甚至室颤。禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进患者。,二1受体激动药,多巴酚丁胺药用为人工合成品，口服无效，静脉给药半衰期短，仅2min，需持续静脉滴注给药持续用药可产生耐受性,右旋体：阻断1受体，激动受体。多巴酚丁胺消旋体左旋体：激动1受体，对受体激动作用弱。,与异丙肾上腺素比较，本药的正性肌力作用比正性频率作用显著。主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭。,【作用机制】,选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。对2受体作用很弱，对1受体几无作用。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。,【临床应用】,1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗死引起的心力衰竭。特点是：选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。*ISO不能用于心衰2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。,【不良反应】,可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。禁用于心房颤动者（因能增加房室传导速度）,三2受体激动药,本类药物选择性地激动2受体使支气管、子宫和骨骼肌、血管