镇静催眠药和抗焦虑药PPT课件.ppt

镇静催眠药,.,学习要点,了解镇静催眠药包括苯二氮卓类、巴比妥类以及其他，常用药药名。了解生理睡眠过程，特别是REMS与镇静催眠药的关系。掌握苯二氮卓类作用、机制、临床应用及不良反应。掌握巴比妥类药物的作用、机制、应用、不良反应及解救,镇静催眠药sedative-hypnotics,定义是指能引起镇静和近似生理性睡眠的药物，它们对中枢神经系统具有普遍的抑制作用。常用的镇静催眠药分类及代表药：-苯二氮卓类：如地西泮（安定）、氯氮卓、硝西泮、艾司唑仑（舒乐安定）等-巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥-其他类：水合氯醛、羟嗪甲丙氨酯、丁螺环酮、褪黑素,镇静催眠药作用特点：,正常生理性睡眠：,非快动眼睡眠（non-rapid-eyemovementsleep，NREMS）分为1、2、3、4期，其中3、4期又合称慢波睡眠（slowwavesleep，SWS）期。慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除快动眼睡眠（rapid-eyemovementsleep，REMS）快动眼睡眠对脑和智力的发育起着重要作用。,药物对睡眠时相的影响：,巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦；苯二氮卓类则延长非快动眼睡眠第2期，而缩短慢波睡眠期；格鲁米特则抑制REMS。,第1节苯二氮卓类,【分子结构】苯二氮卓是最常用的镇静药和抗焦虑药。此类化合物是苯并二氮环上的氢被不同基团取代后的产物。此类化合物的基本药理作用类似。,【体内过程】,口服吸收迅速而完全，经0.51.5小时达峰浓度。肌内注射时，吸收缓慢而不规则，且峰浓度低于同剂量口服，故急需发挥疗效时应口服或静脉注射。与血浆蛋白结合，脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。在肝脏代谢，最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出。地西泮可通过胎盘亦可自乳汁排出，故临产前应用时新生儿可出现肌无力、低血压、低体温及轻度呼吸抑制，乳儿可出现倦怠和体重减轻，故产前及哺乳妇女忌用这类药物。,【作用机制】,大脑皮层、边缘、中脑、脑干和脊髓等处存在有-氨基丁酸（GABA）受体（GABAA）。受体GABAA是Cl离子通道的门控受体。GABAA受体与GABA作用，调控Cl离子通道的开启和闭和，从而影响中枢神经系统。在GABAA受体上有苯二氮类化合物的特异结合位点（BDZ受体）。这种结合，可以增加GABA与GABAA受体的结合的亲和力，进而增加Cl通道开放频度，从而发挥镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和中枢性肌松作用。,【药理作用与应用】,抗焦虑作用镇静催眠作用抗惊厥抗癫痫中枢性肌松作用,抗焦虑作用,地西泮具有明显的抗焦虑作用，小于镇静量既可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠等地西泮的抗焦虑作用可能是通过对边缘系统中的BDZ受体的作用而实现的是临床上常用的抗焦虑药,镇静催眠作用,地西泮随着使用剂量增大，可有镇静及催眠作用。可明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要延长非快动眼睡眠的第2期，明显缩短慢波睡眠期，因此可减少发生于此期的夜惊或夜游症，而对快动眼睡眠的影响不明显，停药后的“反跳”较轻。进一步加大剂量也不致引起全身麻醉。用于镇静催眠，麻醉前和心脏电击复律前给药，可缓解患者恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加安全性。,作为镇静催眠药的优点,治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大；对快动眼睡眠的影响较小，停药后出现反跳性REM睡眠延长较巴比妥类轻，但可明显缩短或取消NREM睡眠第4相，因此可减少发生于此时期的夜惊或夜游症；,作为镇静催眠药的优点,对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢；依赖性、戒断症状较轻；思睡、运动失调等一般副作用较轻。基于上述优点，目前此类药物已取代了巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药。,抗惊厥抗癫痫,不能减少惊厥原发病灶的放电，但能限制惊厥病灶的放电向周围皮层及皮层下扩散，终止或减轻惊厥的发作。抗惊厥、抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。,抗惊厥抗癫痫,临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。地西泮对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫痫持续状态疗效显著，静脉注射地西泮是临床治疗癫痫持续状态的首选。,中枢性肌松作用,可缓解动物的去大脑僵直，也可减轻人类大脑损伤所致的肌肉僵直。小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌肉松弛。临床上可用于治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛。,【不良反应】,嗜睡、乏力、头昏、影响技巧性操作。静脉注射过快可抑制呼吸和循环功能，饮酒或同时应用其他中枢抑制药尤易发生，老年人和心肺功能减退者慎用。长期应用可产生耐受性，还可产生精神和躯体依赖性，停药可出现戒断症状，如失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。过量中毒时除采用洗胃，对症治疗外，还可采用特效拮抗药氟马西尼。,氟马西尼,苯二氮卓受体拮抗剂与苯二氮卓特异位点结合，能竞争性拮抗苯二氮卓受体激动剂的中枢效应。主要用途是苯二氮卓类过量的诊断和治疗，能有效地催醒患者和改善中毒所致的呼吸和循环抑制。还用于改善酒精性肝硬化病人的记忆缺失等症状。,常用苯二氮卓类药物,氯氮卓（chlordiazepoxide）：长效，主要用于抗焦虑；催眠；酒精戒断症状。奥沙西泮（oxazepam）：短效，主要用于焦虑症，也用于失眠和癫痫的辅助治疗。,常用苯二氮卓类药物,硝西泮（nitrazepam）：中效，具有镇静催眠及抗惊厥、抗癫痫等作用。主要用于治疗失眠和抗癫痫。氟硝西泮（flunitrazepam）：镇静催眠和肌松作用较强。用于各型失眠症能迅速诱导入睡，也可用于诱导麻醉。,常用苯二氮卓类药物,艾司唑仑（estazolam）：中效，具有较强的镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑作用及较弱的肌肉松弛作用。对各型失眠症有良好疗效，也可用于癫痫、惊厥、焦虑症及麻醉前给药。用于催眠一般无后遗作用。氟西泮（flurazepam）：长效，主要短期用于各种类型的失眠，肝肾疾病患者、孕妇及儿童不宜服用。,常用苯二氮卓类药物,三唑仑（triazolam）：短效，为临床常用的催眠药之一，特点是诱导入睡迅速次晨无宿醉现象。临床用于各种类型失眠症。劳拉西泮（lorazepam）：短效，主要用于焦虑症，也可用于单纯性失眠。,第2节巴比妥类,【分子结构】巴比妥类为巴比妥酸的衍生物，母核巴比妥酸本身并无中枢作用，C2上为O或S，C5上两个H被不同基团取代后才有中枢药理作用。,【体内过程】,口服或肌内注射均易吸收，并迅速分布于全身组织、体液，也易通过胎盘进入胎儿循环。各药进入脑组织的速度与药物的脂溶性呈正比，如硫喷妥钠脂溶性极高，极易通过血脑屏障，故静脉注射后立即奏效，但作用很短，仅维持15分钟左右，系该药迅速自脑组织再分布至外周脂肪组织之故。,【体内过程】,药物在体内经肝脏代谢和肾脏排出。尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大。碱化尿液时，该药解离增多，肾小管再吸收减少，排出增加。因此，在苯巴比妥中毒时，可用碳酸氢钠碱化尿液以促进药物的排泄。,巴比妥药物分类及药动学特点：,【作用机制】,巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。抑制谷氨酸受体。高浓度下抑制Ca2+通道。麻醉浓度抑制电压依赖性Na+通道。镇静催眠剂量选择性抑制脑干网状结构上行激活系统。,【药理作用与应用】,镇静、催眠：小剂量可引起安静，可缓解焦虑、烦躁不安状态；中等剂量可催眠，即缩短入睡时间，减少觉醒次数和延长睡眠时间。抗惊厥：临床应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。,【药理作用与应用】,抗癫痫：苯巴比妥临床可用于癫痫大发作和癫病持续状态的治疗。麻醉及麻醉前给药：一些短效及超短效巴比妥类，如美索巴比妥和硫喷妥等的钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用。长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除病人手术前紧张情绪。,【不良反应】,后遗效应：服用催眠剂量的巴比妥类后，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振及定向障碍等，亦称“宿醉”（hangover）。耐受性：主要原因可能是由于神经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。依赖性：长期连续服用产生依赖性，突然停药，可出现严重的戒断症状，表现为兴奋、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛甚至惊厥发作。,【不良反应】,对呼吸系统的影响：大剂量对呼吸中枢有明显抑制作用，呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的主要原因。巴比妥类可透过胎盘并经乳汁分泌，故分娩期和哺乳期妇女慎用。过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等。中毒解救：维持呼吸与循环功能，保持呼吸道通畅，可应用中枢兴奋药。为加速药物排泄，可用碳酸氢钠等碱性药物碱化尿液，严重中毒病例可采用透析疗法,第3节其他镇静催眠药,水合氯醛甲丙氨酯甲喹酮格鲁米特,催眠作用温和，