内分泌病理-西南医院PPT课件.ppt

内分泌系统疾病,西南医院病理研究所,1,内分泌系统（endocrinesystem）包括内分泌腺、内分泌组织（如胰岛）和散在于各系统或组织内的内分泌细胞APUD（amineprecursoruptakeanddecarboxylation）细胞/嗜银细胞/神经内分泌细胞。,概述,2,内分泌系统的激素通过直接入血、旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）以及胞内分泌（endocellularsecretion）的方式与神经系统共同调节机体的生长发育和代谢，维持体内平衡或稳定。,3,增生和肿瘤在内分泌病理中占主导地位。内分泌肿瘤的病理诊断，力求光镜、电镜和免疫组化三结合。内分泌器官的病变相互影响。如垂体ACTH细胞腺瘤，因分泌过多ACTH，导致肾上腺皮质增生，临床上出现Cushing综合征。,4,本章内分泌系统疾病：垂体功能亢进、低下和垂体肿瘤；甲状腺肿、甲状腺炎和甲状腺肿瘤；肾上腺皮质功能亢进、低下和肿瘤；糖尿病和胰岛细胞瘤。,5,一、垂体肿瘤,垂体腺瘤（Pituitaryadenomas）来源：垂体前叶上皮细胞的良性肿瘤是鞍内最常见的肿瘤，占颅内肿瘤的第2位（10-20%）4060岁中年人多见。,6,大体:生长缓慢，大小不一，境界清楚，包膜可有可无，（侵入周围组织者，称之为侵袭性腺瘤），质软、色灰白、粉红或黄褐；可有灶性出血、坏死、囊性变、纤维化和钙化。,7,光镜肿瘤失去了正常组织结构特点；瘤细胞异型性及多形性不明显，多数腺瘤由单一种细胞构成，少数可由几种瘤细胞构成，有的瘤细胞有异型性或核分裂；瘤细胞排列方式多样，间质内有丰富的血管和血窦,8,组织学分类1.嫌色细胞腺瘤(Chromophobicadenoma）：最常见约占60%，可分弥漫型；窦隙型和乳头状型。2嗜酸性细胞腺瘤（Acidophilicadenoma）：瘤细胞含嗜酸性颗粒。3嗜碱性细胞腺瘤(Basophilicadenoma)：瘤细胞含嗜碱性颗粒，PAS（+）。,9,10,嫌色腺瘤,11,嗜酸性腺瘤,12,生长激素,13,嗜碱性腺瘤,14,ACTH：促肾上腺皮质激素,15,功能性分类至少可分为10型。现介绍常见的几型：生长激素细胞腺瘤（Growthhormonecelladenoma,GH腺瘤）临床：此型约占垂体腺瘤25%，巨人症或肢端肥大症，亦可出现垂体前叶功能低下；LM：嗜酸性瘤细胞为主，嫌色细胞少见，枯黄G（+），PAS（），,16,IH：GH（+）EM：胞浆内可见分泌颗粒EM：又分为两型：密颗粒型：大量分泌颗粒，直径350-450nm。疏颗粒型：分泌颗粒稀少，直径100-250nm。,17,18,19,催乳素细胞腺瘤（Prolactincelladenoma,PRL腺瘤）为垂体腺瘤中最多见的一种，约占垂体功能性腺瘤的30-50%多见于育龄期妇女，临床有闭经、泌乳、血PRL。,20,LM为嫌色性或嗜酸性腺瘤，IH：PRLA（+）EM分为两型密颗粒型：罕见，分泌颗粒多，直径400-1200nm疏颗粒型：常见，分泌颗粒稀少，直径150-350nm,21,22,促肾上腺皮质激素细胞腺瘤（ACTHcelladenoma）此型较常见，占垂体腺瘤12-15%；临床：多见于女性，可出现Cushing综合征；LM：瘤细胞呈嗜碱性，PAS（+）；IH：ACTH（+）EM：分泌颗粒呈圆形，不规则形，直径250-700nm；,23,24,弥漫性非毒性甲状腺肿弥漫性毒性甲状腺肿甲状腺功能低下甲状腺炎甲状腺肿瘤：甲状腺腺瘤甲状腺癌,二、甲状腺疾病,25,亚急性甲状腺炎（Subacutethyroiditis）又称肉芽肿性甲状腺炎（Granulomatousthyroiditis）。病因：病毒感染临床：中青年女性多于男性。起病急，病程短，可有短暂性甲状腺功能异常。,甲状腺炎,26,病理改变大体：甲状腺呈不均匀结节状轻度增大，质实。切面灰白或淡黄色，可见坏死或疤痕，常与周围组织有粘连。光镜：以异物巨细胞吞噬类胶质、形成肉芽肿为特征，肉芽肿多围绕滤泡；间质有多量的嗜中性粒细胞及不等量的嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润。,27,28,29,30,自身免疫性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎（chroniclymphocyticthyroiditis）亦称桥本甲状腺炎（hashimotosthyroiditis）是一种自身免疫性疾病临床：较常见于中年女性，常为甲状腺弥漫性肿大，晚期一般有甲状腺功能低下的表现。,31,病理改变：大体：甲状腺弥漫性肿大，质韧，切面呈分叶状，色灰白灰黄。光镜：实质组织广泛破坏、萎缩，间质大量淋巴细胞浸润，淋巴滤泡形成，纤维组织增生，有时可出现多核巨细胞。,32,并发症1）恶性淋巴瘤2）乳头状癌3）嗜酸细胞腺瘤,33,34,35,36,37,慢性木样甲状腺炎又称侵袭性纤维性甲状腺炎（Invasivefibrousthyroiditis）。原因不明临床：罕见。中年妇女为多，为单侧或双侧无痛性肿块，质硬。晚期甲状腺功能低下，可产生声音嘶哑、呼吸及吞咽困难。,38,病理改变大体：病变呈结节状，质硬似木样，与周围组织明显粘连，切面灰白。光镜：滤泡大部萎缩或消失，间质中大量纤维组织增生，散在淋巴细胞浸润。,39,甲状腺肿1弥漫性非毒性甲状腺肿（Nontoxicgoiter）病因：缺碘：碘摄入量减少;生理需求量增加致甲腺肿因子:如水中矿物质;某些食物；药物高碘遗传与免疫,40,发生机制：致病因子甲状腺激素合成减少，分泌减少反馈地刺激垂体TSH分泌增加刺激滤泡上皮增生，继而滤泡复旧，滤泡内类胶质（Colloid）积聚甲状腺增大本病主要是颈部甲状腺肿大，少数病人甲状腺功能障碍，后期可引起压迫、窒息、吞咽和呼吸困难。,41,病理改变1）弥漫性增生性甲状腺肿（diffusehyperplasticgoiter）：大体：甲状腺弥漫、对称性增大，一般不超过150g，表面光滑。光镜：滤泡上皮弥漫性增生，上皮变高，可有乳头形成，滤泡内胶质少。,42,2）弥漫性胶样甲状腺肿（diffusecolloidgoiter）大体：甲状腺弥漫性对称性显著增大，表面光滑，切面呈淡棕或褐色，半透明胶冻状。光镜：部分上皮增生，可有小滤泡或假乳头形成，大部分滤泡上皮复旧变扁平，滤泡腔高度扩大，贮积大量胶质，上皮扁平。,43,3）结节性甲状腺肿（nodulargoiter）是非毒性甲状腺肿持续多年，滤泡上皮增生与复旧或萎缩不均衡地交替进行，分布不均的结果。大体：甲状腺不对称结节状增大，结节大小不一，有的结节境界清楚（但无完整包膜），切面可有出血、坏死、囊性变、钙化和疤痕形成。,44,45,光镜：滤泡大小不一，大者腔内充满类胶质，上皮扁平；小者滤泡上皮增生，向腔内呈乳头状突出，间质纤维组织增生、间隔包绕形成大小不一的结节状病灶。结节性甲状腺肿应与滤泡型腺瘤鉴别。,46,47,2弥漫性毒性甲状腺肿(Diffusetoxicgoiter)又称Graves病、原发性甲状腺机能亢进。病因：自身免疫病，又称自身免疫性甲状腺机能亢进。患者血清中有一种IgG，具有类似TSH的功能，且作用持久，称为长效甲状腺刺激素。它是一种自身抗体，能与滤泡上皮表面TSH受体结合，借以发挥TSH作用，使患者出现血中甲状腺素过多的症状。,48,病理改变大体：甲状腺弥漫对称增大，表面光滑，较软，切面灰红呈分叶状，胶质少。光镜：甲状腺滤泡上皮增生，变为高柱状，有乳头形成，腔内类胶质减少，有吸收空泡。间质有淋巴滤泡形成，具生发中心。,多见于女性，以2040岁最多见。,49,50,51,52,53,甲亢除甲状腺病变外，还累及全身淋巴组织，胸腺和脾，心脏，肝脏，眼球突出（眼球外肌水肿、球后纤维脂肪组织增生、淋巴细胞浸润和粘液水肿）。,54,（三）甲状腺肿瘤甲状腺腺瘤来源：甲状腺滤泡上皮中青年女性多见。生长缓慢，随吞咽活动而上下移动。,55,大体：单发，圆或类圆形，直径一般35cm，有完整的包膜。切面多为实性，色灰白或棕黄，可并发出血、囊性变、钙化和纤维化。,56,57,组织学类型胚胎性（小梁型）胎儿型（小滤泡型）单纯性（正滤泡型）胶样型（巨滤泡型）嗜酸细胞型非典型腺瘤,58,59,60,61,62,63,结节性甲状腺肿与滤泡型腺瘤的区别,64,甲状腺癌（Thyroidcarcinoma）组织学分类（WHO,1988）乳头状癌滤泡性癌髓样癌未分化癌,组织发生滤泡细胞滤泡细胞滤泡旁细胞（C细胞）滤泡细胞；,65,乳头状腺癌（Papillaryadenocarcinoma）最常见，约占50-60%。20-40岁居多，女：男=3：1生长慢，恶性程度较低，愈后较好。肉眼：肿瘤一般呈圆形，无明显包膜，切面灰白，质较硬，可有囊，囊内可见乳头，故称乳头状囊腺癌（papillarycystadenocarcinoma），常伴有出血、坏死、纤维化和钙化。,66,光镜：乳头状结构，乳头多细长；特征性核：毛玻璃状核（苍白核）；同心圆状的钙化小体（砂粒体：psammomabodies），有一定诊断意义。,67,微小癌,68,69,70,71,滤泡性癌（Follicularcarcinoma）约占20%见于中老年，女：男=2-3：1恶性程度高、预后差临床表现：肿瘤多单发，表面不平，质坚实，界清,72,大体：常为孤立结节，圆形或卵圆形，分叶状，切面灰白、质软。光镜：不同程度分化的滤泡结构，呈背靠背和共壁现象，或为片状、巢状。癌组织侵犯包膜或血管为诊断的重要依据。亚型：嗜酸细胞型和透明细胞型。,73,74,75,髓样癌（Medullarycarcinoma）属于APUD瘤，占甲状腺癌的5%10%，4060岁为高发期，80-90%为散发性，10-20%为家族性常染色体显性遗传。90%的肿瘤分泌降钙素，产生严重腹泻和低血钙症临床表现：单发结节，质较硬。,76,大体：肿瘤为灰白或灰红色，实体性，常单发，切面灰白或黄褐色，质实而软。光镜：瘤细胞排列成实体性结构，淀粉样间质，瘤细胞排列成巢状、束状、带状、腺管状或滤泡型结构。电镜：瘤细胞胞质内含有神经分泌颗粒（致密核心颗粒）,77,78,79,降钙素：阳性,80,刚果红染色,81,未分化癌（Undifferentiatedcarcinoma）较少见生长快，恶性程度高，常由分化好的甲状腺癌或其它甲状腺增生性病变转化发展而来。预后差。,82,大体：病变不规则，无包膜，切面灰白，常有出血、坏死。光镜：癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂像多。可分为：梭形细胞型巨细胞型小细胞型混合细胞型,83,84,梭形细胞型,85,混合细胞型,86,四、肾上腺肾上腺皮质增生（Adrenocorticalhyperplasia）弥漫性增生伴皮质醇增多症。此型增生常见，约占80%，女性多于男性。临床呈现Cushing综合征大体：双侧腺体呈弥漫、对称性增大。光镜：弥漫增生者为网状带及束状带细胞，而结节内多为束状带细胞。,87,88,89,90,正常肾上腺,91,肾上腺皮质腺瘤（Adreno-corticaladenomas）以儿童和青少年为多见，女性多于男性。临床表现：醛固酮增多症；Cushing综合征，男性化（Virilization），女性化（feminilization）则罕见。,92,大体：肿瘤多为单侧性、单个性、圆形，表面光滑，境界清楚。大小、色泽因类型不同而异。,光镜：瘤细胞透明，核较小，排列成团、索，间质少，富含毛细血管。,93,94,95,96,97,肾上腺皮质腺癌（adrenocorticaladenocarcinoma）可发生于任何年龄，小儿多见于12岁前，成人以中年多见；女多于男。皮质癌以功能性者居多，约占50-90%。据统计，伴有Cushing综合征和男性化者占50%；伴有男性化者占30%；伴女性化者占12%；伴有醛固酮症者占4%。,98,大体：瘤体较大，直径可达7-20cm，重100-2000g间，境界不清，表面不规则或呈结节状，常见出血、坏死。光镜：癌细胞排列成小梁状、片块状、腺样或弥漫性生长；细胞多形性和异型性明显，核分裂多见，并见病理核分裂像。常见坏死。癌组织侵犯包膜和血管。,99,100,101,102,鉴别诊断：与腺瘤区别，有人认为直径超过3cm者应多考虑为高分化腺癌。易发生局部浸润和转移（淋巴道和血道），预后差,103,肾上腺髓质肿瘤嗜铬细胞嗜铬细胞瘤来自神经嵴的嗜铬母细胞交感神经胚细胞交感神经母细胞神经母细胞瘤神经节细胞节细胞性神经瘤,104,嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma）少见，以2050岁年龄段多见，性别无差异来源：嗜铬细胞（chromaffincell）。90%来自肾上腺髓质，余下10%左右发生在髓质以外的器官或组织内。临床上常为单侧单发，右侧多于左侧。常出现阵发性高血压，甚至可出现心力衰竭、肾衰竭、脑血管意外和猝死。,105,大体：可有完整包膜，切面灰白或粉红色，当标本置于含重铬酸钾固定液（Zenkerl液），呈棕黄或棕褐色，常有继发改变。光镜：瘤细胞呈多角形、梭形，排列成小巢、小梁状或片状。免疫组化：NSE、CgA和Syn均为阳性。电镜：瘤细胞质内含神经分泌颗粒。,106,107,108,109,110,111,112,良、恶性嗜铬细胞瘤的鉴别标准：广泛浸润或（和）转移,113,胰腺神经内分泌肿瘤胰岛素瘤；胃泌素瘤；高血糖素瘤；生长抑素瘤。