肝脏安全性PPT课件.ppt

阿司匹林的规范使用,.,防治结合更多获益-再谈抗血小板药物临床应用的安全性问题,.,目录,正确认识抗血小板药物的不良反应规范应用更多获益适宜剂量选择最佳剂型选择正确用药时间,.,任何药物都是一柄“双刃剑”抗血小板药物在获益的同时亦存在风险,HematologyAmSocHematolEducProgram.2011;2011:62-9,无论何种抗血小板药物均存在风险,.,大部分阿司匹林胃肠道不良反应症状较轻,发生率(%),颅内出血,消化道出血,消化不良/恶心/呕吐,腹泻,皮疹,中性粒细胞减少症,阿司匹林325mg/d,Lancet1996;348:132939.,阿司匹林最常见的胃肠道不良反应是消化不良/恶心/呕吐，出血发生率较低,3.362.6617.590.494.610.17,.,目录,正确认识抗血小板药物的不良反应规范应用更多获益适宜剂量选择最佳剂型选择正确用药时间正确处理抗血小板药物引起的消化道损伤,.,研究提示阿司匹林剂量100mg安全性最佳,Circulation.2003;108:1682-1687,CURE研究：纳入12562例使用阿司匹林的ACS患者，随机分配到氯吡格雷组和安慰剂组并随访1年。患者分为3种阿司匹林剂量组：100mg、101-199mg和200mg。评估两组不同阿司匹林剂量时的风险获益。,最佳剂量选择,1.9,3,2.8,3.4,3.7,4.9,.,目录,正确认识抗血小板药物的不良反应有效预防抗血小板药物胃肠道并发症合理筛查预防为先规范应用更多获益适宜剂量选择最佳剂型选择正确用药时间正确处理抗血小板药物引起的消化道损伤,.,阿司匹林肠溶片较普通阿司匹林胃肠道不良反应发生率低,结果显示，阿司匹林肠溶片胃肠道不良反应（主要是上腹不适，恶心纳差）发生率明显低于普通阿司匹林,临床和实验医学杂志2006年8月第5卷第8期,普通阿司匹林组：100300mgd，1次d，口服36个月；阿司匹林肠溶片组：80300mgd，1次d，口服36个月；,最佳剂型选择,.,阿司匹林肠溶片显著降低胃部损害,AlimentPharmacolTher1999;13:1109-1114,41例志愿者随机分至阿司匹林肠溶片100mg或普通阿司匹林100mg。结果显示，与普通阿司匹林相比，阿司匹林肠溶片100mg/d对胃肠道损害明显减少,4,3.5,3,2.5,2,1.5,0,0.5,1,P=0.009,P=0.0002,P=0.006,P=0.037,胃窦胃体胃底,胃窦胃体胃底,第1天,第7天,平均胃粘膜损伤评分（SD）,最佳剂型选择,.,目录,正确认识抗血小板药物的不良反应规范应用，更多获益适宜剂量选择最佳剂型选择正确用药时间,.,进食延长阿司匹林肠溶片在胃内停留时间,CLINPHARMACOLTHER1987;41:11-7,交叉研究，八名健康受试者（4名男性和4名女性）空腹或进食后（早餐，4小时后午餐）接受阿司匹林肠溶片（648mg）,评估阿司匹林肠溶片吸收变异与胃停留时间（GRT）的关系。结果显示：进食后GRT的明显延长（0.80.5vs5.93.3小时；P0.005）。,胃内滞留时间（hr）,男性禁食,男性进食,女性禁食,女性进食,禁食,进食,最佳用药时间,.,进食延迟阿司匹林肠溶片的吸收,吸收达峰值时间（h）,进食后阿司匹林在体内吸收达峰值的时间明显延迟，未进食组和进食组阿司匹林肠溶片吸收达峰值的时间分别为8.32.9和13.84.5小时。,P0.025,CLINPHARMACOLTHER1987;41:11-7,禁食,进食,最佳用药时间,8.3,13.8,.,餐前服用阿司匹林肠溶片可降低胃肠道不良反应发生率,选择晚餐后服用阿司匹林肠溶片100mg出现腹部不适症状和大便潜血阳性的患者(n=43)，经过停药及相应的保护胃粘膜治疗至症状完全消失、大便潜血阴性至少1周后重新服用，改为晚餐前20-30min。观察不同时间给予阿司匹林后患者出现胃肠道副作用的情况。,P3ULN的患者百分比(%),NewmanCB,etal.AmJCardiol2003;92:670676,即使转氨酶升高也不代表肝脏损害,AmJCardiol2006;97suppl:77C81C,美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估工作组：“只有转氨酶升高，而无胆红素升高时，不代表患者有急慢性肝损伤的证据或组织学证据。某些患者使用他汀治疗引起转氨酶升高原因不明，可能为肝细胞内胆固醇水平降低的药代动力学效应。”,孤立性肝源性转氨酶升高肝脏损害,他汀引起的转氨酶升高的特点,他汀治疗的共性特征：剂量依赖性绝大多数转氨酶升高3xULN，减少他汀剂量常可使升高的转氨酶回落,中国成人血脂异常防治指南。中华心血管杂志。2007;35(5):390-419立普妥中文产品说明书2007年9月版,1.开始药物治疗时血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等),达标、安全,未达标,6-12月复查,调整剂量,达标、安全,2.48周复查6-12月复查,中国成人血脂异常防治指南（2006修订版草案）,他汀治疗过程中的监测-中国,他汀相关的转氨酶异常的治疗及转归,他汀相关肝酶异常,3ULN减量/停药，肝酶多能恢复正常再次增加剂量或选用另一种他汀，转氨酶不一定再次升高,中国成人血脂异常防治指南。中华心血管杂志。2007;35(5):390-419,从肝脏角度应用他汀相当安全，临床医生和广大患者无需过分关注他