糖尿病发病机理及药物防治课件.ppt

糖尿病发病机理及药物防治研究进展,中国药科大学季晖,第一节基本概念,一.定义,糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素生物效应降低（胰岛素抵抗）引起的以高血糖为特征的慢性、全身性代谢性疾病。,二.糖尿病分型-按病因分型,1型糖尿病:两个亚型（自身免疫性、特发性）2型糖尿病:胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗）其它特殊类型糖尿病：八个亚型妊娠期糖尿病不再应用胰岛素依赖型糖尿病及非胰岛素依赖型糖尿病取消原2型糖尿病中的肥胖及非肥胖亚型,三.糖尿病临床表现,代谢紊乱症群:许多无症状,体检发现(约2/3)三多一少(多尿、多饮、多食、消瘦)血糖增高(160mg/dl)尿糖阳性渗透性利尿多尿、多饮。糖利用下降、Pr分解增多、脂肪分解增多消瘦、多食。,第二节糖尿病发病机理,一.胰岛激素及其主要生理作用,胰岛含有4种内分泌细胞，分别分泌不同的激素：1.A（）细胞:主要分泌高血糖素,升高血糖。2.B（）细胞:占胰岛内分泌细胞的80%，主要分泌胰岛素,降低血糖。3.D（）细胞:主要分泌生长抑素（somatostatin，SS）。4.F（PP细胞）细胞:主要分泌胰多肽（panreaticpolypeptide，PP）。,血糖,血液中的葡萄糖称血糖。其浓度的正常值一般在80120mg/mL,食物中的糖消化、吸收,血糖的平衡及意义,血糖的来源,肝糖元分解,非糖物质转化,升高血糖,氧化分解成二氧化碳和水，并释放能量,血糖的去向,合成肝糖元、肌糖元,转变成脂肪、非必需氨基酸,降低血糖,意义,血糖平衡对于保证人体各种组织和器官的能量供应，进而保持人体健康，有着非常重要的意义。,1型糖尿病病因3(Suppl1):S11S19.,PPAR-分布特点,PPAR-1,PPAR-2,PPAR-,副作用：增加体重少见，可能与脂肪转移到皮下组织和水潴留相关。肝酶升高（曲格列酮已禁用)，需每月测ALT/AST，连续8个月。,4.胰岛素增敏剂,各类口服降糖药物的作用部位,肠道,肝脏,肌肉,糖苷酶抑制剂,磺脲类、瑞格列奈,胰腺,胰岛素分泌受损,高血糖,糖摄取减少,血糖,药物联合治疗,常用研究较多的方案磺脲类+二甲双胍磺脲类+-糖苷酶抑制剂磺脲类+胰岛素,不常用研究较少的方案双胍类-糖苷酶抑制剂双胍类胰岛素磺脲类双胍类胰岛素-糖苷酶抑制剂胰岛素噻唑烷二酮磺脲类噻唑烷二酮双胍类噻唑烷二酮胰岛素,展望,胰腺及胰岛移植,胰腺移植：1966年人类第一例1980年技术显著改善1998年达万例胰岛移植：至2000年有355例在1型病人中应用将胰岛细胞移植到肝脏为多来源于动物、人胰腺80%第一年不需注射胰岛素，远期不理想，仍需用免疫抑制剂、来源有限,胰岛细胞来源,诱导人胰腺导管细胞诱导胎儿胰腺干细胞克隆技术生产B细胞基因治疗：葡萄糖介导胰岛素分泌胰岛素原CDNA质粒基因治疗多基因治疗,谢谢同学们,控制糖尿病任重而道远,复习思考题,1.非甾体抗炎药胃肠道反应的发生机理。2.环氧酶（COX）两种亚型的特点，如何评价选择性COX-2抑制剂。3.试述COX/5-LOX双重抑制剂的基本作用，例举两个代表性的药物简述其研究