变更管理制度WXLWXL.doc

广西嗓子药业股份有限公司变更管理制度文件类别：管理汇编文件共 页第 页文件编号：版本号：起草人：部门审核：QA审核：批准：发布日期： 年 月 日生效日期： 年 月 日颁布部门：企业管理科分发部门： 1目的: 建立一个变更管理制度。确保所作的变更受到有效控制，符合GMP管理规范要求。 2适用范围： 所有可能影响公司产品质量的安全性、均一性、有效性的变更。包括人员、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺、计算机系统、公共系统和其它等变更。3职责：质量副总、质量检验科、生产技术科、设备管理科、供应销售科、各生产车间等对本制度负责。4制度4.1 变更是指即将准备上市或已经获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。其贯穿整个产品生命周期在不同阶段出现影响产品质量时，能够确保及时有效地进行持续改进，同时确保不会产生不良后果。4.2变更控制的目的，是针对药品监管相关的法律和法规要求，药品生产企业都应该建立、执行与药品生产过程有关的变更控制系统，以确保产品生产的各个环节相关变更均得到及时运行、批准、有效的控制、回顾和记录。以保证能满足所有的法律和法规要求，产品质量合格，并且符合注册标准，产品适用于预定的用途。4.3变更控制的原则：4.3.1公司建立变更控制系统，由经验丰富的跨职能团队对所有影响产品的变更均应遵照变更控制系统进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。所有的变更都使用质量风险管理的方法对变更进行持续改进，评估的经验水平程度和形式应与存在风险的水平相适应，按照地区法规的要求，评估并确定变更是否影响药品注册因素。4.3.2生产技术科指定专人负责变更控制，对人员、原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、清洁方法、生产工艺、计算机系统、公共系统和其它等变更都应按照程序进行申请阶段（申请、评估、审核、批准）和阶段（实施、效果评估、批准）。4.3.3任何申请的变更都应评估其对产品质量带来的风险或对产品验证状态的潜在影响。判断可否变更文件编号： 页次及变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。4.3.4与产品质量、生产、管理有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责分工，最终由质量管理部门审核批准并监督实施。变更实施应有完整的记录。4.3.5对原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要设备以及其他影响药品质量的主要因素变更时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响到产品质量的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。4.3.6变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。4.3.7质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。5 变更分类：5.1 I类：次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。这类变更由公司内部控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准。如：5.1.1非公司关键人员的变更；5.1.2职责的变更；5.1.3文件的变更；5.1.4中间产品检验标准或检验方法的变更；5.1.5关键控制点的变更；5.1.6实验室样品常规处理方法的变更；5.1.7色谱柱允许使用范围内的互换；5.1.8试剂或培养基生产商的改变；5.1.9生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质）；5.1.10生产用容器规格的改变以及不影响质量的包装材料的改变；5.2 II类：一般变更：需要通过相应的研究工作证明变更对生产安全性、有效性和质量可控性不产生影响。这类变更公司需要根据药品注册管理办法和其他相关法规要求，报药品监督管理部门备案，批准。如：5.2.1企业生产负责人、生产负责人、质量负责人、质量授权人变更；5.2.2关键生产条件的变更；5.2.3印刷包装材料样式的变更；5.2.4物料供应商的变更等；5.3 III类：重大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对生产安全性、有效性和质量可控性没有对产品产生负面影响。这类变更必须按照法规要求报药品监督管理部门备案，批准。如：5.3.1原料药或制剂的生产工艺发生重大改变；5.3.2制剂处方、质量标准（不含国家药品标准升级或改版）、药品有效期变更；5.3.3直接接触药品的包装材料的变更；5.3.4许可证范围内的变更（如生产场地、生产范围的变更）；5.3.5新增药品规格变更等；文件编号： 页次6变更控制范围：6.1新产品的上市：指新品种、新剂量的产品或包装规格的产品上市。按照公司内部备案流程在公司内部落实变更。6.2现有产品的撒市：将现有产品种、现有剂量的产品或包装规格的产品从市场上撒回，按照公司内部备案流程在公司内部落实变更。6.3人员的变更：6.3.1包括企业生产负责人、生产负责人、质量负责人、质量授权人变更；确定该变更需要到药品监督管理部门备案，批准。6.3.2其他管理人员变更需要公司以文件形式通知，交办公室、质量检验科备案存档。6.3.3其他操作人员需要各部门提出，报办公室进行培训后，办理变更，变更资料交办公室、质量检验科备案存档。6.4厂房的变更，包括厂房原设计功能的改变、间隔的改变、洁净装修材料或形式的改变，对墙体或地面造成破坏性的改变等。需要确定该变更是否需要到药品监督管理部门备案，批准。6.5设备、设施的变更，包括改变送风管路和送、回、排风口尺寸、位置、空气、处理机组或消毒系统、改变温湿度控制设备、改变气流组织、改变洁净区内地漏、纯化水制水设备、贮水设施材料、纯化水管路及用水点的改变，净化空调系统、空调过滤器型号改变，高效、亚高效过滤器供应商的改变，直接接触药品的气体过滤器的改变，洁净区内运输形式的改变等。确定该变更是否需要到药品监督管理部门备案，批准。6.6检验方法的改更，包括取样方法条件的变化、样品制备和处理方法的变化、对照品配制方法的变化、检验仪器型号的改变等；在法定的检验方法（如药典检验方法）变更后，办理补充申请后，按照公司内部备案流程在公司内部落实变更后的检验方法。6.7检验标准的变更，包括原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准项目的改变、有效期或贮存期的改变、贮存条件的改变、中间产品项目监控点的改变等；在法定的检验方法（如药典检验方法）变更后，办理补充申请后，按照公司内部备案流程在公司内部落实变更后的质量标准。6.8在药品监督管理部门注册、备案的技术文件的变更。6.9生产工艺的变更：包括原辅料品种或数量（数量范围）、溶媒浓度用量的改变、生产方法的改变、批量调整、药材炮制方法的改变等；根据药品注册管理办法、确定该变更是否需要到药品监督管理部门备案，批准。经药品监督管理部门批准后（取得批件后），在实施变更前按照备案流程落实变更后的生产工艺。6.10、物料供应商的变更，包括化学原料药的按照公司内部备案流程在公司内部落实变更生产商、化学合成辅料、中药饮片的生产商以及其他原料、辅料包装材料的供应商。6.11直接接触药品的包装材料的变更；根据药品注册管理办法、确定该变更是否需要到药品监督管理部门备案，批准。6.12包装材料的变更，包括材料设计样稿和内容的变更，产品外观的变化等。确定该变更需要到药品监督管理部门备案，批准。6.13文件、记录变更，因文件较多，涉及面较广，按公司制定文件变更管理办法进行管理，重要的是对每份文件变更情况进行记录归档，记录每次变更的的原因、时间、内容等，变更实施前对相关人员进行必要的培训。按照公司内部备案流程在公司内部落实变更。文件编号： 页次6.14委托生产和委托检验的变更，包括原辅料、包装材料、中间产品、成品的委托生产和委托检验的变更，根据药品注册管理办法、确定该变更是否需要到药品监督管理部门备案，批准。经药品监督管理部门批准后（取得批件后），在实施变更前按照备案流程落实变更。6.15其他可能影响产品质量的变更，包括使用直接接触药品的设备、工器具、手的消毒和用于生产环境的消毒剂的改变，工作服材质和款式的重大变化，产品关键监控点或监控方法的改变，生产地点的改变，与生产、质量控制相关的计算机软件的变更，按照公司内部备案流程在公司内部落实变更。6.16变更控制的编号管理，编号方式为：SMP-RY-001-2012 文件属性-文件类别-文件排序-年号，按照公司内部备案流程在公司内部落实变更。7 变更登记台账及变更存档，变更申请部门、变更控制原始记录存档部门（质量检验科）均应建立相应的“变更登记台账”以便于对变更进行统计、分析及其他的管理工作的进行；变更控制原始记录存档由质量检验科存档，变更申请部门保留复印件；变更实施记录应永久保存；8变更的处理程序：8.1变更申请：与产品质量有关的变更由发生部门申请提出后，统一交到变更控制系统管理员处（质量检验科），经变更控制系统管理员按规定整理记录、编号后，发放到生产技术科、质量检验科等相关部门，由生产技术科、质量检验科等相关部门组织人员进行评估，制定实施计划，并明确实施职责，最终由质量检验科审核批准。并有相关的记录，其中变更计划包括变更描述、变更理由，受影响的文件和产品，受影响的生产厂家、承包商、API的接收厂家和客户，支持变更的追加文件，行动计划申请人和批准人的签名，变更控制系统管理员应对所需变更的项目进行编号、登记和审核，合格后交相关部门和人员间进行传阅和评估。8.2.1变更评估，变更评估应由相关领域的专业人员和有经验的专业人员组成的专家团队进行其中包括生产管理、质量管理、工程管理、公共系统管理、物料管理等部门人员组成的评估团队评估变更可能带来的影响，并确定应采取的行动，包括是否需要进行开发性的研究工作以确保变更在技术上的合理性。这些开发性的研究工作可能包括稳定性研究、生物等效性研究、验证和确认研究、小规模和试验性批生产。8.2.2变更评估应制定预期的可接受的评估标准。8.2.3变更评估的结果应由相关部门和质量负责人的审核和批准。8.3.1变更批准，公司应建立变更控制系统的具体要求，分析相关开发性工作所产生的所有支持数据，需要的其他文件和信息，变更批准后应采取的行动以及 行动计划和责任分工。8.3.2变更如果影响到其他生产厂家、承包商、APC的接收厂家和客户等，则通知外部相关部门并获得其认可。8.4变更执行，当变更申请、变更评估、变更审核、变更批准等步骤均完成后，相关的变更审批部门出具正式的书面批准文件，具体的受变更部门按照批准的变更行动计划和责任分工执施变更，并建立起相关的变更追踪体系，以确保变更按计划实施。8.5变更效果评估，变更执行后应进行变更效果评估，以确认变更是否达到预期的目的，对于次要或明显的变更评价可以为变更执行过程的部分；但是，对于影响和范围较大的变更，评估要在得到适当数据的基础上进行。8.6.1 II级变更程序，如涉及注册的变更程序的，除需经过内部审批外，还需经过相关市场的药品监督管理部门备案，批准。通常涉及注册的变更还需提供必要的受影响的市场，变更注册要求，跨国公司的全球性审批（如适用），制备注册文件，申请注册的策略，注册批准后的通知，存在不同批准时限文件编号： 页次的全球变更的执行策略。8.6.2世界各地区域国家对于涉及注册的变更有不同的分类，注册文件的要求和报告、备案或注册审批的规定，涉及相关变更时应遵守不同地区或国家的规定要求。8.7委托生产和委托检验的变更，应依托委托方和受托方所签署的协议执行，但最低限度是II级变更需要报告受委托方，并且通过委托方获准药品监督管理部门备案，批准后，受托方才能实施。8.8变更关闭，当变更执行完毕后，相关文件已被更新，重要的行动已经完成，后续的评估已经进行，并得出变更完成的有效性评估结论后，变更方可关闭。8.9变更的小结，当变更关闭后，任何影响产品质量或注册的变更必须通过正式的变更程序加以控制，变更控制系统应包括从变更申请、变更评估、变更批准、变更执行、变更效果评估、变更关闭、变更的小结等全过程，所有涉及注册的变更都通过药品监督管理部门备案，批准。9. 变更管理流程图：变更所在部门收集资料变更管理程序流程