中药提取液物理性质的相关性研究.doc

中药提取液物理性质的相关性研究=【摘要】 目的：了解中药提取液的主要物理性质之间的相关性，为提供更有效过程控制的参数设置提供理论基础。方法：采用水提取法制备多种中药水提取液，测定药材吸水量、提取液相对比重、固含量、黏度，进行归类分析和数学相关性分析。结果：不同植物部位来源药材的吸水量具有规律性;中药提取液相对比重、固含量、黏度之间具有显著的相关关系。结论：通过中药提取液相关物理性质的研究，加深了对提取液性质的认知，为提高中药制药过程的控制手段提供借鉴。 【关键词】 中药提取液; 药材吸水量; 相对比重; 固含量; 黏度中药提取液是中成药制药过程中重要的物料形态，在各工艺过程中主要经过的过程包括化学物质自药材中的溶出扩散、液体在管道内的流动、液态物料水分的蒸发(浓缩)和固态半固态物料水分的蒸发(干燥)。相关的物理性质主要有反映提取液中物相比例的固体含量(含固量，浸出物量)、表示浓缩状态的相对比重和与运动性质有关的黏度等。了解中药提取液的主要物理性质之间的相关性，可以提供对提取液本身的深入认识;在进行浓缩干燥的时候可以利用提取液本身性质的相关性简化研究因素，可以更广泛深入研究提取液性质与其它工艺参数之间的关系，为提供更有效控制浓缩干燥过程的参数设置提供理论基础1。本研究就中药提取液的常见物理性质进行了研究。1 材料与方法1.1 材料药材：薄荷等40种常用中药饮片(上海养和堂中药饮片有限公司)、丹参(饮片，上海康桥中药饮片厂)。主要仪器：液体比重天平(PZB5，上海精密科学仪器有限公司天 平仪器厂);黏度计(Brookfield Viscosmeter LDI+，Brookfield Engineering Laboratories，Inc. US);真空干燥箱(ZK82B，上海实验仪器厂);上皿电子天平(FA1004，上海天平仪器厂)。1.2 方法1.2.1 提取液的制备 取饮片以常水(视药材被充分浸泡)于室温(20)浸泡12 h，倾倒读取滤液，以加水量与读取量差值为饮片吸液量。以此量的5倍为浸提量加热煮沸后，保持微沸2 h，120目滤布滤过，浓缩至不同相对含量(g药材ml-1)。同一提取液在浓缩过程中连续取样，放置于同一温度，分别测定其相对比重、含固量(浸出量)和黏度;对同一浓度提取液进行加热，测定不同温度条件下黏度。1.2.2 相对比重的测定2 以液体比重天平法进行。1.2.3 含固量的测定2 参考浸出物含量测定法进行。1.2.4 黏度测定2 用旋转式黏度计测定不同温度、相对比重、含固量同一提取液的运动黏度。1.2.5 相关性考察 分别考察以上考察指标之间的相关性，进行回归分析。数据处理、分析及绘图使用Excel软件。2 结果2.1 饮片吸水量饮片的吸水性考察结果见表1。结果表明常见中药饮片的吸水量倍数在0.82.9之间，一般浸提加水量在510倍，为平均吸水量的2倍以上。这个数值可以做为浸提条件研究中加水量的计算基础。表1 常用中药饮片的吸水量/mlo(50g)-1,20饮片名称吸水量饮片名称吸水量/mlo(50g)-1生白芍50金银花130 生甘草70夏枯草200 葛根75菊花100 柴胡110诃子70 桂枝40北五味子50 生黄芪60枸杞子80 知母90桃仁30 当归120栀子30 川芎60桑寄生70 熟地85麻黄70 钩藤60益母草140 忍冬藤90茯苓30 黄柏95猪苓S50 丹皮55乳香- 陈皮100没药40 番泻叶130生牡蛎- 枇杷叶110丹参105 大青叶90阿胶 -依据药材入药部位的不同，计算相同入药部位的饮片吸水平均倍数，进行比较后得到不同入药部位药材饮片的冷浸(20)吸水顺序为：花叶全草皮茎木根及根茎果实种子菌类树脂，见表2。表2 不同入药部位药材饮片的平均吸水量/倍(20)2.2 含固量与相对比重薄荷水提取液的含固量与相对比重关系见表3。以线性回归考察薄荷水提取液相对比重与含固量的关系得到一条直线，线性关系良好，见图1。同法得到丹参片提取液相对比重与含固量的直线关系，见图2。提取液的含固量与相对比重之间正相关，具有良好的直线回归关系。表3 薄荷水提取液的含固量与相对比重2.3 相对比重与黏度测定不同相对比重丹参水提取液的黏度，结果见表4。直接回归考察两者相关关系，相关系数R2=0.9197。对黏度值做数学变换，取自然对数再后进行回归，得到较好结果R2=0.9912，见图3。表4 丹参提取液的相对比重与黏度(25)2.4 黏度与温度丹参提取液的相对比重、黏度与温度的关系见表5。当rpm=50时(图4)，回归曲线按照提取液浓度从大到小的顺序依次是：y=151729x-1.9504，R2 = 0.9871;y =4734.4x-1.4023，R2 = 0.9806;y= -0.0594x + 7.4098，R2 = 0.9500。当rpm=100时，回归曲线按照提取液浓度从大到小的顺序依次是：y=213130x-2.0244，R2 = 0.9918;y =2304.6x-1.1962，R2 = 0.9862;y =-0.0626x + 9.037，R2 = 0.9669。提取液在低浓度时候，温度与黏度成直线关系;随着浓度的增大，温度与黏度之间呈现出指数关系，温度越高黏度越小;如果温度足够，不同浓度提取液黏度值有接近趋势。在黏度计不同转速下，曲线的系数有差异，说明了提取液的动力学性质属于非牛顿流体，黏度随着受力的改变而改变。表5 丹参提取液的浓度、黏度与温度2.5 含固量与与黏度含固量表现为一定体积提取液的固体总量，如果以该固体为目标物质，那么含固量就等于提取液的浓度。因此，从上节内容可知，含固量与黏度是正相关关系。图5是70时浓度与黏度的回归关系。图5 提取液浓度与黏度的关系 3 讨论本研究显示不同植物部位来源药材的吸水量具有规律性。贺福元等建立了中药材吸水膨胀动力学数学模型并对大黄进行了研究，结果表明中药材吸水膨胀服从一级线性动力学量变,可用线性模型表达3。中药提取液提取液代表总固体物质含量的浓度(含固量)、浓缩程度的比重和动力学性质的黏度之间多具备良好的相关性，因此，在进行中药浸提液的处理过程中，可以利用这些指标进行工艺控制。在浓缩干燥过程中，如果建立质量控制成分与提取液的含固量的联系，那么就可以将干燥的过程控制与制剂质量连接起来，提高中药制剂全程控制的水平。其中，提取液的含固量与相对比重之间正相关，具有良好的直线回归关系。其关系式可以归纳为：含固量=a(相对比重-1)，其中a是一个接近2的数字1。该公式与实际生产的经验比较吻合，可以作为经验公式应用，并可以进一步探讨其理论上的规律性。中药制剂技术研究应关注提取物的物理性质4。中药提取液同样是广义“中药提取物”的表现形式之一。中药提取液的这些性质不仅可以用于浓缩干燥过程控制，还可以向中药制剂的上游工序延伸，用于提取过程的监控。例如，提取达到平衡时，其行对比重应该达到一个平衡数值，直接监控该参数就可以判断提取进行的程度。中药制药过程中物料相关物理性质的相关性研究将有利于对中药制药过程的理解和控制，相关研究已经有所开展，如文献1，36。在这一方面，相关行业(如食品、饮料、化工领域)对物料的物理性质包括其过程动力学研究的比较深入，中药制剂值得借鉴，使生产过程的认识和控制水平得以提升。【参考文献】 1 耿炤. 中药提取物固体颗粒化研究.上海：上海中医药大学，2004.2 中国药典.2005年版二部.2000.3 贺福元,马家骅,刘文龙 ,等.中药材吸水膨胀动力学数学模型的建立及对大黄的验证实验研究.中成药，2004，26(10)：788791.4 刘怡,冯怡,徐德生. 中药制剂技术研究应关注提取物的物理性质.2007,29(10):14951498.5 杨胤,冯 怡,徐德生,等.干燥工艺与中药提取物物理性质的相关性研究. 中国药学杂志，2008 43(17)：12951299.6 储茂泉, 刘国杰.中药提取过程的动力学.药学学报, 2002, 37(7):559562.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