（环境工程专业论文）上海市生物制药行业污染物排放标准制定研究.pdf

摘要 作为上海市六大支柱产业之一，生物制药行业己成为上海强势增长的高新技 术产业，仅2 0 0 2 年工业产值高达1 6 36 8 亿元。但由于生物制药行业中产生废水 多为高c o d 。，、高色度、高难降解和生物毒性物质多的高浓度有机废水，而且发 酵的抗菌素等产品残留效价也具有杀菌作用，直接限制了废水的直接生物处理； 且不同生物制药工艺污染状况也大不相同，如提取类产品的废水中有机物浓度比 发酵废水要低得多，却采用相同的排污标准。这些问题的出现，都对上海市环境 保护提出了挑战。 目前我国尚无专门的制药行业标准，上海市仍然执行综合性污染物排放标 准。一方面综合性污染物排放标准不能反映生物制药行业的特点，另方面目前 的污染因子也不能涵盖制药行业所排放的污染物。结合上海市生物制药行业的生 产技术特点及经济技术条件，制定行业污染物排放标准，可以对生物制药行业不 同工艺产生的污染物分类管理，对产生的新污染源或重点污染源实行重点管理。 通过检出率、排放量、毒性及国外污染因子调查，上海市生物制药企业调研，并 对污染物监测可行性进行调研，确定上海市生物制药行业排放标准中的污染因 子。其中水污染物分为基础项目1 9 项、特征控制因子3 7 项。大气污染物污染因 子基本项目5 项，特征控制因子4 4 项。 在此基础上，参照企业调查结果，借鉴国内外同类型或有关标准按照等效等 同的原则选用，并与美国多介质a m e g w h 进行分析比较，结合目前上海市处理 技术、经济条件，确定上海市生物制药行业发酵产品类，提取产品类，半合戍类， 混装、配制、制剂加工类，基因、细胞工程制药类等不同产品类的水污染物排放 标准。 在分析上海污染气象因素，如天气稳定度、风速、扩散参数、混合层高度、 逆温情况基础上，以制定地方大气污染物排放标准的技术方法( g b t 1 3 2 0 1 - - 9 1 ) 为技术依据，研究模型参数，确定其参数值如：平均风速、风速幂指数以 及烟气抬升高度，得出不同污染物允许排放速率。并借鉴国内外同类型或有关标 准按照等效等同的原则选用，与多介质d m e g a 理论值进行分析比较。确定有 组织排放的大气污染物排放浓度。无组织排放限值按我国环境空气质量标准 ( g b 3 0 9 5 1 9 9 6 ) 的二级标准一次定值。新企业按此标准值的8 0 定值。 此外，对生物制药企业的噪声及固体废物防治都做了相关规定。 采用医药行业废水处理直接费用函数，对上海市2 0 0 5 年生物制药行业废水 处理费用进行预测。并通过对2 0 0 5 年上海市工业排放废气增加量及生物制药行 业所占比重及处理废气的平均费用的预测、统计和调研，预估2 0 0 5 年上海市生 物制药行业废气处理费用。并进行技术可行性分析，指出本标准具有经济和技术 可行性，执行本标准可达到环境效益、经济效益和社会效益的统一。 关键词：上海市生物制药排放标准污染因子 a b s t r a c t b i o p h a r m a c e u t i c a li n d u s t r y ，a so n eo f s i xd o m i n a n ti n d u s t r i e si ns h a n g h a i ，h a s d e v e l o p e dr a p i d l yi nr e c e n ty e a r sa n di t s i n d u s t r i a lo u t p u tv a l u ei n2 0 0 2w a ss oh i g h a s16 3 6 8 b i l l i o n m e a n w h i l e ，t h e e n v i r o n m e n t a l p r o b l e m s r e s u l t e df r o mt h e d e v e l o p m e n t o f b i o p h a r m a c e u t i c a li n d u s t r yc h a l l e n g e ss h a n g h a i e n v i r o n m e n t p r o t e c t i o n f o ri n s t a n c e ，m o s tw a s t e w a t e rp r o d u c e di nb i o p h a r m a c e u t i c a li n d u s t r yi s o r g a n i c w a s t e w a t e rw i t ht h e p r o p e r t i e s o fh i g h c o d c ，h i g h c h r o m a t i c i t y h i g h c o n c e n t r a t i o no f r e f r a c t o r ya n dt o x i co r g a n i s ma n de v e ns o m er e s i d u e so ff e r m e n t e d b a c t e r i o p h a g ew h i c h s t i l lh a st h ef u n c t i o no fs t e r i l i z a t i o n a l lo ft h o s ep r o p e r t i e sc a n i n h i b i tt h ed i r e c tb i o t r e a t m e n to fw a s t e w a t e r b e s i d e s ，d i f f e r e n tc a t a l o g so f p r o d u c t si n p h a r m a c e u t i c a li n d u s t r y , a l t h o u g ht h e y d i f f e r i n p o l l u t i o ne m i s s i o n ，s u c ha s t h e c o n c e n t r a t i o n so fo r g a n i s mi nw a s t e w a t e rp r o d u c e di nt h ep e r i o do fp r e p a r a t i o no f e x t r a c tp r o d u c t sa r em u c hl o w e rt h a nt h a tp r o d u c e d b yf e r m e n t e dp r o d u c t s ，a d o p tt h e s a m ee m i s s i o ns t a n d a r d s ， p r e s e n t l yt h e r ea r en oe m i s s i o ns t a n d a r d so fp h a r m a c e u t i c a li n d u s t r yi nc h i n a a n d s h a n g h a ii n t e g r a t e dw a s t ed i s c h a r g es t a n d a r d s i ss t i l l a d o p t e di n d i f f e r e n t i n d n s t r i e si ns h a n g h a i ，w h i c hh a sd i s a d v a n t a g e s f i r s t l y , i n t e g r a t e dw a s t e rd i s c h a r g e s t a n d a r d sc a n tr e f l e c tt h ec h a r a c t e r i s t i c so fb i o p h a r m a c e u t i c a l i n d u s t r y s e c o n d l y p r e s e n tp o l l u t i o nf a c t o r sc a n tc o v e rp o l l u t a n t sp r o d u c e di nt h ei n d u s t r y i n d u s t r i a l e m i s s i o ns t a n d a r d sc o n n e c t e dw i t ht h e t e c h n o l o g i c a l a n de c o n o m i cc o n d i t i o no f s h a n g h a ib i o p h a r m a c e u t i c a li n d u s t r yw i l l b eb e n e f i c i a ln o t o n l y t o p o l l u t a n t s m a n a g e m e n ta c c o r d i n gt od i f f e r e n tt e c h n o l o g yb u ta l s ot ot h es t r e n g t ho ft h ec o n t r o l o fn e w p o l l u t i o nr e s o u r c e sa n ds o m ek e yp o l l u t i o nr e s o u r c e s p o l l u t i o nf a c t o r so f s h a n g h a ib i o p h a r m a c e u t i c a li n d u s t r y a r ed e t e r m i n e d b yd e t e c t i o nr a t e ，d i s c h a r g e a m o u n t ，t o x i c i t ya n dt h ei n v e s t i g a t i o no fr e l a t i n gf o r e i g np o l l u t i o nf a c t o r s ，s h a n g h a i p h a m l a c e u t i c a le n t e r p r i s e sa n dt h ef e a s i b i l i t yo fp o l l u t a n t sm o n i t o r i n g ，i n c l u d i n g19 g e n e r a li t e m sa n d3 7p a r t i c u l a rc o n t r o l l e df a c t o r si nw a s t e w a t e rc o n t r o l l i n ga n d5 g e n e r a l i t e m sa n d4 4 p a r t i c u l a r c o n t r o l l e d f a c t o r si n a t m o s p h e r i cp o l l u t a n t s c o n t r o l l i n g ， w a s t e w a t e rd i s c h a r g es t a n d a r d so fd i f f e r e n tc a t a l o g so fp r o d u c t si ns h a n g h a i p h a r m a c e u t i c a li n d u s t r y , i n c l u d i n gf e r m e n t e dp r o d u c t s ，e x t r a c tp r o d u c t s ，s y n t h e s i z e d p r o d u c t s ，m i x e dp r o d u c t sa n dg e n e a n dc e l le n g i n e e r i n gp r o d u c e s ，a r em a d eo u tb yt h e i n v e s t i g a t i o n o fe n t e r p r i s e s ，f o r e i g no rd o m e s t i cr e l a t i n ge m i s s i o ns t a n d a r d s ，t h e c o m p a r i s o nw i t ha m e o w h a n dt e c h n o l o g i c a la n de c o n o m i cc o n d i t i o n so fs h a n g h a i p h a r m a c e u t i c a li n d u s t r y o nt h eb a s eo fa n a l y z i n gp o l l u t i n gm e t e o r o l o g i c a lf a c t o r sa sa t m o s p h e r i cs t e a d y d e g r e e ，d i f f u s i n gp a r a m e t e r , w i n dv e l o c i t y , a l t i t u d e o fb l e n d i n gl a y e r , i n v e r s i o ni n e a c hz o n e si ns h a n g h a i ，d e f i n et h en u m e r i c a lv a l u e so fs u c hp a r a m e t e r sa sa v e r a g e w i n dv e l o c i t y ，w i n dv e l o c i t yp o w e ri n d e xa n de x h a u s tl i f t i n gh e i g h te t cb yt h e f o r m u l a t i o n o f p r o c e d u r e f o rf o r m u l a t i o no fl o c a la i r b o r n ep o l l u t a n t se m i s s i o n s t a n d a r d ”( g b t 1 3 2 0 1 9 1 ) ，m a k ep r o p o s a lo f t h ep o l l u t a n t sa l l o w a b l er e l e a s i n gr a t eo f s i n g l e e m i s s i o ns o u r c et h ed i s c h a r g ec o n c e n t r a t i o no fo r g a n i z i n gw a s t eg a si s d e c i d e db yt h ei n v e s t i g a t i o no ff o r e i g na n dd o m e s t i cr e l a t i n ge m i s s i o ns t a n d a r d sa n d t h e c o m p a r i s o n w i t ht h em u l t i d m e g a h a n dm a k e n o n - o r g a n i z i n gd i s c h a r g e c o n c e n t r a t i o ni na c c o r dw i t ht h es e c o n d1 e v e ls t a n d a r di nn a t i o n a le n v i r o n m e n t a la i r q u a l i t ys t a n d a r d s ( g b 3 0 9 5 - 19 9 6 ) t on e we n t e r p r i s e s ，s t a n d a r d ss h o u l db ed e c r e a s e d t o8 0 o f o l do n e s b e s i d e s ，r u l e sa n de m i s s i o ns t a n d a r d so fn o i s ea n ds o l i dw a s t ep r e v e n t i o na r e a l s os t i p u l a t e di nt h i sr e s e a r c h m a k e p r e d i c t i o no f w a s t e w a t e r t r e a t m e n te x p e n s eo f s h a n g h a ib i o p h a r m a c e u t i c a l i n d u s t r yi n2 0 0 5b yt r e a t m e n te x p e n s ef u n c t i o no fp h a r m a c e u t i c a li n d u s t r y a n dt h e e x p e n s eo fw a s t eg a st r e a t m e n to fs h a n g h a ib i o p h a m a r c e u t i c a li n d u s t r yi n2 0 0 5i s p r e d i c t e dt h r o u g hp r e d i c t i o n ，s t a t i s t i c a n d i n v e s t i g a t i o n o ft h e g r o s s a m o u n to f i n d u s t r i a lw a s t eg a s ，t h er a t i oo f b i o p h a r m a c e u t i c a ti n d u s t r yi ns h a n g h a ii n d u s t r ya n d a v e r a g ee x p e n s e o fw a s t e g a s t r e a t m e n t a tt h es a m e t i m e ，t h et e c h n o l o g i c a l f e a s i b i l i t yi sa l s od i s c u s s e di nt h i sp a p e ra n di tc a na c h i e v eb e n e f i t so fe n v i r o n m e n t e c o n o m i ca n ds o c i a li m p l e m e n t i n gt h i se m i s s i o ns t a n d a r d s k e yw o r d s ：s h a n g h a ib i o p h a m a r c e u t i c a li n d u s t r y ；e m i s s i o ns t a n d a r d s ；p o l l u t a n t f a c t o r s 原创性声明 本人声明：所呈交的论文是本人在导师指导下进行的研究工作。 除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已发表 或撰写过的研究成果。参与同一工作的其他同志对本研究所做的任何 贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 签名：谜日期坐三型 本论文使用授权说明 本人完全了解上海大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学 校有j 汉保留论文及送交论文复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可 以公布论文的全部或部分内容。 ( 保密的论文在解密后应遵守此规定) 避日期：出! ! ! w 上海市生物制药行业污染物排放标准制定研究 j ：海大学硕士毕业论文 第一章绪论 1 。1 制定上海市生物制药行业污染物排放标准的意义 生物制药是利用生物体或生物技术制备药品的技术，由于般利用植物制备 药物的过程列为中药过程，所以本标准研究报告中的现代生物制药行业主要涵盖 利用动物体或微生物生命活动的过程制备药物的企业。实际上，生物制药在发酵、 制备粗产品及提纯过程中也采用很多化学反应，利用动物体制备过程中往往提取 后就利用化学合成制备，所以生物制药也可分为纯生物制药过程和复合式制药两 种形式。 生物制药行业是上海的六大支柱产业之一，2 0 0 1 年上海全市生物医药产业值 达到1 6 0 多亿元，“九五”期间年增长近2 0 ，生物医药产业已成为上海强势增长 的高新技术产业。张江“药谷”己初具规模，9 0 多家中外知名制药企业以及数十 家国家级医药研发机构，形成从研发、教育到产业、服务完整的生物医药产业链。 国家生物医药基地的品牌效应和上海“聚焦张江”战略的实施，吸引了一批中外 著名的医药集团，其中包括：以罗氏、史克必成、勃林格殷格翰、美敦力、奈科 明、麒麟等为代表的跨国公司，以中洋海洋、乔源、先锋药业为代表的大型国企， 以绿谷集团为代表的民营企业。除此外，截止2 0 0 1 年底，在上海本地的1 3 0 家上 市公司中，涉足生物医药的约为1 1 家，分别为上海医药、中西药业、复星实业、 上实联合、望春花、交大昂立、胶带股份、复旦复华、大众科疮、华源制药、p t 网点。业内人士已经预测，生物制药业将是制药行业最有发展潜力的行业。 但是生物制药的环境保护不容乐观，制药行业的抗生素发酵废水属于高浓度、 高色度、含难降解和生物毒性物质多的高浓度有机废水，而且发酵的抗菌素等产 品的残留效价也具有杀菌作用，直接限制了废水的直接生物处理。不同生物制药 工艺污染状况也大不相同，如提取类产品的废水中有机物浓度比发酵废水要低得 多，而有的药品需要在发酵的基础上进行化学合成，或者在化学合成中需要通过 ! i j 物的方法进行( 如甾体的制备) 。因而在引入高科技项目的同时，也对当地环境 保护提出了严峻的课题。 在我国已颁布的3 2 个水污染物排放标准中，2 个为综合性排放标准，3 0 个为 各类工业行业污染物排放标准。已颁布1 8 个大气污染物排放标准，亦有综合和行 业之分。实践证明，选择重点污染行业，按行业制定排放标准，其实施易于与行 业生产相结合，便于体现现行技术政策和采用最佳实用处理技术。不分行业制定 的综合排放标准适用于一般污染的控制，能填补非重点污染行业无标准的空白， 二者相辅相成，是适应我国国情的排放标准分类形式。 但目前我国尚无专门的制药行业标准，在上海仍然执行综合性污染物排放标 准。一方面标准的综合性排放指标不能够反映制药行业的特点，另一方面目前的 污染因子也不能涵盖制药行业所排放的污染物。所以不结合其生产工艺特点及经 济技术条件，制定行业污染物排放标准，不利于对生物医药行业产生的新污染源 或重点污染源实行重点管理。因此，制定上海生物医药行业的污染物排放标准， 是加强对生物医药行业环境管理的核心内容，也是时代发展的需要。 第3 页共1 3 4 页 上海市生物制药行业污染物排放标准制定研究 上海大学硕_ 上毕业论文 1 2 上海市生物制药行业现状 1 2 1 生物制药行业工艺概况 1 2 1 1 工艺简介 按照工艺过程分类，现代生物制药工艺分为发酵工艺制药、基因工程制药、 细胞工程制药、酶工程制药，目前广泛采用的是发酵工程制药。如表卜1 所示。 表卜l 主要生物制药工艺 工艺 原理主要产品 基因工程制药又称d n a 重组技术，是7 0 年代初期在分人胰岛素、人生长激素、干 子遗传学基础上发展起来的一个崭新领扰素 域，它利用重组d n a 技术生产蛋白质或多 肽类药物。 发酵工程制药利用微生物代谢过程生产药物，从微生物 抗生素类、氨基酸类、核苷 菌体或其发酵液中分离、纯化得到的一些酸类、维生素类等： 重要生理活性物质 细胞工程制药应用细胞生物学和分子生物学等学科的人类生理活性因子、疫苗、 技术，有计划、大规模地培养生物组织和单克隆抗体 细胞以获得生物及其产品，或者通过改变 细胞的遗传组成以生产新的种或品种 酶工程制药将酶或活细胞固定化后用于药品生产的如消化酶等 技术包括药用酶的生产和酶法制药两方 面。药用酶是指可用于预防和治疗疾病的 酶，酶法制药是指利用酶的催化作用而制 造出具有药用功效的物质的技术过程 以上四项制药工程都是组成医药生物技术的主体，而且这几项技术体系是相 互以来、相辅相成的，就生产某种药物而言，往往需要综合应用这几个技术体系。 对于发酵工程来说，现代生物发酵工程与传统发酵的工艺的不同主要在于菌种和 基因的不同，其他工艺基本一致。 按照产品可以氨基酸类、有机酸和醇酮类、维生素、酶及辅酶类、脂类、多 肽和蛋白质类、核酸类、多糖类、抗菌素类、酶制剂类。其中抗菌素类药物绝大 多数由发酵生产，也是生产量、排放量较大的一类药品。 根据我国业内对生物医药的发展趋势，目前国家十五期间的重点发展领域在： ( 1 ) 中草药及其有效生物活性成分的提取及发酵生产。中草药经发酵、酶化后， 其有效成分能被充分分离、提取，使其更具有生物活性，并含有大量的活性酶， 服用后能被人体组织细胞迅速吸收，达到祛病、健体、双向免疫调节的功能，更 好地发挥中草药这一天然药物的药效作用。 ( 2 ) 抗生素改造。在目前各类药物中，抗生素用量最大，研究采用基因工程与 细胞工程技术和传统生产技术相结合的方法，选育优良菌种，并用酶工程等生物 制药手段来改造抗生素，如青霉素酰化酶固定技术。 第4 页共1 3 4 页 h 海市生物制药行业污染物排放标准制定研究 上海大学硕士毕业论文 ( 3 ) 生物工程药物。以基因工程药物为核心的生物技术药物研制、开发药物。 目前国内能够生产基因工程药物的厂家有30 余个，取得了一批重要成果。现已 有l2 种基因工程药物和一种基因工程疫苗投放市场，在临床使用。它们是白细 胞介素一2 ( i l 一2 ) 、干扰素( i n t e r f e r o n a 一2a ，d 一2 b ，一1b 和y ) 、红细胞 生成素( e p o ) 、胰岛素、生长激素( g h ) 、粒细胞集落刺激生长因子( o - c s f ) 、粒 细胞一巨噬细胞集落刺激生长因子( g m c s f ) 、链激酶( s k ) 、碱性成纤维细胞生 长因子( bf g f ) 、人表皮生长因子和基因工程乙肝疫苗。 ( 4 ) 生物化学药物。1 9 8 5 年l0 月31 日前地方标准药物中生物化学药物有4 9 5 种，占药物总量i4 9 ，这些品种中的一部分已经或即将升至国家标准或药典 标准。19 8 5 年至19 9 8 年期间，国家新批准的非基因工程生物化学药物有：脑 蛋白水解物注射液、玻璃酸钠、低分子肝素钠、低分子肝素钙、促肝细胞生长素、 蚓激酶、胶原酶和苷糖酯等9 7 种。 1 2 1 2 分类 综合以上的分类，借鉴美国制药行业标准的分类方法，从生产单元上，可以 将生物制药处理分为以下六类： ( 1 ) 发酵产品类 发酵是生产类固醇和抗生素类药物最常用的方法。如图2 1 所示。基本包含 三个阶段：接种体和菌种的准备，发酵和生长段以及产品回收段。 在接种体中植入菌体，经过适宜水、营养物和温度的培养，引入种子罐。在 种子罐内通过充分繁殖后，微生物和经过消毒的营养物质一起移入发酵罐后，用 压缩空气经过喷雾器搅动后开始发酵和生长段。生产不同的药物，发酵时间从1 2 小时到一周不等，而后发酵罐中的发酵液经过过滤，除去菌丝。已过滤的发酵液 包含产品和剩余的营养物质，进入产品回收阶段。 产品回收常用的有三种方法：溶剂萃取法，直接沉淀法和离子交换吸附法。 最常用的是溶剂萃取法，采用有机溶剂回收发酵液中的活性药剂或产品。从有毒 混合物中制得很少量的产品必需经过多种溶剂萃取。另外一种常用方法一直接沉 淀法，在发酵液中加入铜或锌等重金属溶液，使产品以重金属盐的形式沉淀下来。 过滤发酵液，从剩余固体物中提取药品。离子交换吸附法是用离子交换树脂或吸 附树脂和活性炭等固体材料粘结产品，而后用溶剂萃取后，将溶剂蒸发。 第5 页共13 4 页 上海市生物制药行业污染物排放标准制定研究 上海大学硕士毕业论文 营养物质鹰气 嚣水妊尹 播种 接种池 。燃磬。、。丙群嚣稠 ( 甲基异丙酮铜锌) l ：+ i = 二茹装；一 固卜1发酵工艺的主要流程示意图 活。一 成丹 混合与 分子台成 抗生素是发酵生产的主要产品。目前用于临床医学或其它用途的抗生素药物 主要有b 一内酰胺类抗生素、四环类、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类、维 生索类、多肽类、多烯类、醌类及其衍生物等g 个种类，数百个品种。部分抗生 素的提炼与干燥方法如表卜2 所示。 表卜2 部分抗生素提炼与干燥方法 【抗生素品种提炼方法干燥方法 金霉素盐酸盐溶剂提炼法、沉淀加溶媒精制气流干燥、真空干燥 链霉素、庆大霉素等离子交换法喷雾干燥 【四环紊盐酸盐四环索碱加尿素成复盐、加溶真空干燥 媒精制法 土霉素盐酸盐沉淀加溶媒精制法气流干燥 【红霉素溶媒提炼法、大孔树脂加溶媒真空干燥 精制 其他大环内酯类抗生素溶媒提炼法真空干燥 其生产过程产生的废水为高浓度难降解有机废水。废水中所含主要污染成份 为发酵残余物、破乳剂和残留抗生素效价及其降解物，还有在抗生素提取过程加 入液体中的各种有机溶剂和一些无祝盐类等。其废水威份复杂、碳氮营养比例失 调( 氮源过剩) ，并含有大量硫酸盐、抗生素效价及其降解物等生化抑制物，与一 般的生活污水、制酒及食品酿造类废水相比，可生化性较差。这类废水一般污染 物浓度较高，水量较大，采用生化法处理与其它方法相比，仍较经济。对抗生素 生产废水的处理，这些年来较多的采用：高浓度废水首先经予处理、厌氧生化， 其出水然后与低浓度废水混合再进行好氧生化( 或水解一好氧生化) 、物化处理法， 或采用高浓度废水先与其它废水混合，然后采用予处理、好氧( 或水解一好氧) 生 化、物化处理法，其工艺过程如图卜2 所示： 第6 页共1 3 4 页 卜海市生物制药行业污染物排放标准制定研究 上海大学硕士毕业论文 图卜2 发酵生产废水的处理流程 在厌氧生化处理装置形式上，采用厌氧污泥床u a s b 反应器、厌氧复合床 l j a s b + a f 反应器、厌氧颗粒污泥膨胀床e g s b 反应器等形式较多，而好氧生化处理 装置形式，在上世纪八十年代至九十年代初期，以活性污泥法、深井曝气法、生 物接触氧化法为主，近年来则以水解好氧生物接触氧化法以及不同类型的序批式 活性污泥法居多。这些方法用于抗生素有机废水的处理，大部分企业的污水处理 装置出水指标，基本可达到污水综合排放标准8 9 7 8 1 9 9 6 ) ) 二级标准( c o o 3 0 0 m g 1 ，b o b ； l o o k g 型白质复杂辟 低 细胞培养 系统艰i wj ，世待t i l t 尤遁r 单克降抗体和融 合生 j 系统甫卡特乜 孛产能力自限 需婴川僻壤略 堕互堰巢嚣“ 。1 一1 1 转基因动物制药的概况系统富自特乜 容量 9 9 催化焚烧 9 5 9 9 第2 0 页共1 3 4 页 ：! 堡塑兰望型堕堡、业望塑望堡塑堑堡型塞堑窒一 一圭查盔兰婴主兰! ! 兰翌 1 2 4 上海市生物制药企业调查 根据不完全统计，上海市有制药企业及研究机构约2 0 0 家，其中西药厂1 4 6 家，中药3 4 家，生物制品8 6 家，医疗器械6 7 家，制药4 7 家。调查的与本项目 有关主要企业情况如表1 一l o 企业名称 所属地区主要产品 上海市华联制药公司 奉贤粉针剂、冻干粉针剂、小容量注射剂( 均含头孢菌秉类、抗肿瘤药) 、 ( 原共和新路) 栓剂( 抗肿瘤药) 、原料药( 枸橼酸他莫昔芬、米索前列醇、头孢 克洛、盐酸昂丹司琼、醋酸可的松、醋酸泼尼松花、泼尼松龙、甲 睾酮、醋酸曲安奈德、已烯雌酚、氮甲、氟尿嘧畦、盐酸阿糖胞、 苯丁酸氯芥、别嘌醇、黄体酮、氢化可的松、醋酸氢化可的松、丙 酸睾酮、苯两酸诺龙、苯甲酸雌二醇、枸椽酸氰米芬、醋酸氟氢可 的松、顺铂、螺内酯、达那唑、磺巯嘌呤钠、曲安奈德 上海市华联制药有限公 奉贤片剂、胶剂、软胶剂( 均为激素类) 、原料药( 米非司酮、倍他米 司( 奉贤星火开发区) 松、地塞米松、地塞米松磷酸钠、丙酸倍氯米松、丙酸氯倍他素、 醋酸甲地孕醌、醋酸甲羟孕醌、替南r 氟) 上海新亚药业有腽公司浦东新区 粉针剂( 吉头孢菌素类) 、无菌原料药( 头孢唑啦钠类等) 、原料药 上海三维制药有限公司 软剂( 激素) 、片剂、颗粒剂等 上海华氏制药有限公司 原料药( 保泰松、氯氮平、盐酸二甲双、盐酸氯丙嗪、格利毗嗪、 第十五制药厂 盐酸洛哌丁胺、厄见沙坦、醋酸磺胺米隆、碘仿、甲苯磺丁臊、甲 氧苄啶、氯碘羟喹、酞丁安、喹碘方、联苯职脂、尼群地平、诺氟 沙星、双氯芬酸钠、双炔失碳酯双碘疃啉、维生索b 4 、磺胺甲瞎 唑、烃丁酸钠、盐酸可乐定、盐酸普萘洛尔、氟嚷啶醇、左匹克隆) 上海申兴制药厂 熹定原料药( 咖啡因、茶碱、富马酸酮替芬、氨茶碱、二烃丙茶碱、氢 滇酸加兰他敏、华法林钠、单硝酸异山梨酯、尼可地尔、可可碱、 己酮可可碱、去乙酰毛花苷、羧甲司坦、毗拉西坦、苯噻啶、益多 酯、富马酸亚铁，硫酸特布他林、甘氨酸荣碱钠、) 、药用辅料( 卡 波姆) 上海太平洋制药厂奉贤原料药( 三磷酸腺苷二钠、胞磷胆碱钠) 二海迪赛诺化学制药有南忙原料药( 去烃肌苷、司他夫定、奈韦拉平) 限公司 上海新亚药业闵行有限闵行溶液剂( 外用) 、软膏剂( 均含激素类) 、胶囊剂( 含头孢菌素类) 、 公司颗粒剂( 台青霉素类) 、滴耳剂、片剂、凝胶剂 上海华氏制药有限公司普陀胶囊剂( 含头孢菌素类) 、片剂、粉雾剂 天平制药厂 上海华氏制药有限公司闵行胶囊剂( 含头孢菌素类) 、片剂、颗粒剂 上海现代制药股份有限嘉定片剂、胶囊剂( 吉头孢菌素粪) 公司 f 二海赛迪诺生物医药有 浦东张江片剂、胶囊剂、散剂 限公刮 e 海金山制药有限公司金山片剂、胶囊剂、颗粒剂 上海勃林格殷格翰药业 浦东张江片剂、气雾剂、口服溶液剂 有限公司 上海中华制药厂长宁灰黄霉素 上海新先锋药业有限公浦东张江棒酸 司( 棒酸) 上海新先锋药业有限公浦东张江粉针剂( 头孢菌素类、青霉索类) 、冻干粉针剂、无菌原料药 头 司 孢噻肟钠、头孢孟多酯钠、头孢他啶、头孢哌酮钠、头孢唑林钠、 头孢噻吩钠、青霉素钠、青霉素钾、苄星青霉素、普鲁卡因青霉素、 苯唑西林钠、硫酸抗敌素) 、原料药( 头孢哌酮、两性毒素b 、哌 拉西林、红霉紊、依托红霉素、罗红霉素、琥乙红霉素、硬脂酸红 霉素、青霉胺、盐酸四环素、硫酸新霉素、他唑巴坦) 上海新先锋药业有限公浦东海绦 粉针剂( 含头孢菌素类、青霉素类) 、胶囊剂( 头孢菌素类) 、小容 司( 分厂)路1 2 8 5 号 量注射剂 第2 l 页共1 3 4 页 圭堂皇兰竺型至堡些堡鲞塑壁垫堡堡型塞塑壅一一塑堕董翌垡兰坐兰鲨 上海第六制药厂 上海市真片荆、胶囊剂、原料药( 维a 酸、异维a 酸、阿法骨化醇、毗喹 南路1 2 9 0酮、盐酸雷尼替丁、法莫替丁、盐酸苯海索、舒必利、西眯替t 、 岐塞米、鱼腥草索钠、盐酸特拉唑嗪、依他尼酸、盐酸舒托必利、 糖精钠、双嘧选莫、醋硝香豆素、毗罗昔康、阿昔洛韦、倍他胡萝 h 素、维生紊d 3 、磷酸萘酚喹、茴三硫、甲砜霉素、甲磷酸酚妥 拉明、环扁桃酯、利巴韦林、吗多明、硫糖铝、柳胺酚、氯霉素、 尿囊素) 上海三维制药有限公司 上海市永片剂、胶囊剂、原料药( 磺胺多辛、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶钠、磺胺 登路5 0 号间甲氧嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶钠、磺胺异嚼唑、磺胺二甲嘧啶钠、 磺胺对甲氧嚏啶、维生素b l 、维生素c 、维生索c 钠、维生素e 烟酸酯、维生素e 粉、诺氟沙星，盐酸环丙沙星、乳酸环丙沙星、 氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星、双氯非那胺、盐酸丙米嚷、溴新斯的 明、甲硫酸新斯的明、卡马西平、盐酸布比卡困、盐酸三氟拉嗪、 盐酸氟奋乃静，癸氟奋乃静、溴吡斯的明、阿替洛尔、盐酸普罗帕 酮、克霉唑、肽磺胺嚷唑、结晶磺睦、氨苯砜、磺胺二甲嘘啶、盐 酸普蔡洛尔、桂利唪) 上海三缝訇i 药有限公司 上海市骊片剂、胶囊剂( 均含头孢菌素娄) 山路2 0 l 号 上海五洲药业股份有限浦东新区 胶囊剂( 含头孢菌素粪) ，片剂、无菌原料药( 头孢拉定) 、原料药 公刮 ( 安乃近 注射用 、安乃近，盐酸多西环素、头孢氯苄，头孢拉定、 利福平、色甘酸钠、盐酸乙腋丁醇、盐酸左旋眯唑、异炳肼、萘普 生、毗囔酰胺、溴丙胺太林。氨基比林、安替比林、磷霉素钠、诺 氟沙星、烟酸、烟酰胺、萘普生钠、赖诺昔利、丙硫异烟胺、利福 喷汀、卡前列酸，磷霉素钙) 上海乔源生物制药有限 浦东张江冻干粉针剂、原料药( 胶原酶溶液) 公司 上海中华制药厂 长宁区片剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、丸剂、e l 服液、吸入剂、搽剂、 酊剂( 外用) 上海现代浦东药厂有限 浦东新区片剂、干混悬剂、软膏剂、原料药( 盐酸芬氟拉明、阿奇霉素、酒 公司 石酸唑毗坦、马来酸依那普利、格列奇特、依托泊苷、匹莫林、盐 酸西布曲明、马来酸眯达唑仑、积雪草总苷) 、药用辅料 胃溶型 薄膜包衣预混剂、肠溶型薄膜包衣预混荆) 上海九福药业有限公司 青浦片剂、胶囊剂 上海联合赛尔生物工程浦东金桥 重组产品( 注射用重组人生长激素) 有限公司 上海赛达生物药业有限浦东张江重组产品( 注射用重组改构人肿瘤坏死因子) 公司 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