注射用水验证报告.doc

目 录注射用水系统验证报告共10页注射用水系统初始记录共10页注射用水3天检测纪录共27页注射用水水质检测记录共4页注射用水系统运行记录共4页注射用水21天检测结果汇总表共1页注射用水检验记录共594页1.概述：1.1 本公司注射用水制备系统，由南京启瑞制水设备有限公司设计、安装、调试的。该系统采用了如下方案：即用纯化水制备系统提供合格地纯化水做原水，分别提供给电热蒸汽发生器与多效蒸馏水机，蒸汽发生器提供蒸汽给多效蒸馏水机来完成纯蒸汽与注射用水的制作。附简图如下：贮水罐蒸馏水机蒸汽发生器二级纯化水分配管道用纯化水作蒸汽发生器和多效蒸馏水机原水制出的蒸汽纯净度高，同时解决过滤水垢聚集造成设备保养频度增加以及寿命提高的问题。原理是：用蒸汽发生器制出蒸汽经多效蒸馏水机将纯化水蒸发，经一效汽水分离器将微小的水滴与蒸汽分离后，再用一效的蒸汽继续蒸发被送到一效的分离后的水，以次类推，经过5效作用后原水被浓缩排出，而一效地纯蒸汽经5次蒸发提纯后，冷凝成注射用水进入储水罐循环保存备用。该系统生产能力为0.5吨/H，主要为制药提供合格的注射用水。1.2 注射用水制备系统主要设备明细表设备编号设备名称型号规格生产厂家材质功能4IA-2Y-123-0004IA-2Y-124-000电热蒸汽发生器ZFQ316不锈钢制蒸汽4IA-2Y-110-000多效蒸馏水机NLD500-5型316不锈钢制注射用水4IA-2Y-111-000注射用水贮罐CG-2000C316不锈钢储注射用水4IA-2Y-109-000注射用水输送泵0-8KW316不锈钢输送注射用水2.验证目的：为确认该注射用水系统能够安全有效保质保量地生产出工艺用水，特制定本验证方案，对注射用水进行验证，验证时严格按照验证方案执行，确认该设备为合格的注射用水制备系统。3. 验证小组组成成员： 组长：负责组织验证方案的起草、验证，出验证报告。成员：负责仪表校验。负责水设备操作、管道清洗、消毒。负责注射用水采样、微生物检测及理化检验。负责验证方案的起草，配合清洗、消毒和系统验证。4. 验证用文件4.1注射用水系统操作规程4.2注射用水系统维护保养规程4.3注射用水系统清洁消毒规程4.4注射用水系统工艺流程图4.5注射用水检验操作规程4.6注射用水质量标准5. 注射用水系统安装确认5.1安装条件检查见初始验证记录。5.2 设备档案资料复查记录序号名称份数存放处备注1产品合格证1档案室2压力容器产品证明书1档案室3压力容器产品安全质量监督检验证书1档案室4产品焊接试板力学和弯曲性能检验报告1档案室5焊缝射线检测报告1档案室6耐压试验检测报告2档案室7产品技术性能检测报告1档案室8蒸馏水机电气原理图1档案室9蒸馏水机组装图1档案室10多效蒸馏水机工艺流程图1档案室11使用说明书1档案室12格兰富水泵产品合格证1档案室13格兰富水泵安装和操作手册1档案室14合格证2档案室15压力表合格证2档案室16浮球液位控制器说明书2档案室17安全阀合格证1档案室18操作维修手册1档案室5.3 设备上所有仪表校验记录 校验计量单位：南京市计量所序号名称型号规格测量范围仪器编号校检有效期合格证编号注射用水蒸汽发生器1压力表0-1.6MPaJ-C-1002压力表0-1.6MPaJ-C-1013压力表0-1.6MPaJ-C-097（小）4压力表0.6MPaJ-C-093注射用水系统多效蒸馏水机5压力表0-1MPaJ-C-098（大）6压力表0-1.6MPaJ-C-0997压力表（减压阀）0-1MPaJ-C-0908压力表0-1.6MPaJ-C-0919温度计0-150J-C-09410温度计0-150J-C-09511压力表0-0.6MPaJ-C-09212电导率（温度）（测量）TZ4MJ-C-17113流量调节仪（纯化水）1067J-C-17214电导率测试仪8225J-C-096-115温控仪TZ4MJ-C-096-2制表人：日期：审核人：日期：5.4 注射用水系统安装确认，根据注射用水工艺流程图和安装技术要求（说明书）来检查该设备系统的安装是否符合设计要求和规范，它主要结构有：电热蒸汽发生器，多效蒸馏水机、储水罐、输送泵、输送管道等。应检查的项目有：电路部分管路连接部分附件仪表连接部分系统安装顺序试压安装条件。（此次验证确认对有些项目进行复查，有些项目采用初始验证的记录）5.5 安装确认记录5.5.1电路安装确认记录见初始验证纪录5.5.2 系统设备工艺安装顺序检查记录见初始验证纪录5.5.3 仪表附件安装记录见初始验证纪录5.5.4 系统管道连接确认见初始验证纪录5.5.5 注射用水系统呼吸器安装确认安装时先确定外壳材质一般为316不锈钢，滤芯为聚丙烯，材质并具有纤维不脱落性，孔径0.22m。安装时需经起泡点测试，将过滤浸润后安装在测试筒内，进端输入灭菌压缩空气。输出端插入水中，缓缓开大气阀，观察压力表，当输出端出现第一个气泡时观察压力应符合起泡点检测标准即为合格。5.5.6 注射用水的呼吸器安装确认见初始验证纪录5.5.7 起泡点检测标准见初始验证纪录5.5.8 注射用水系统呼吸器起泡点测试记录见初始验证纪录5.5.9 管道压力试验记录5.5.9.1试压方法及要求：各安装检查结束后，可进行试压，试压时可用压缩空气打入管路，用1.5倍的工作压力进行试压，试压环境温度为常温，时间为35分钟，应无渗漏，管路平稳无震动。 5.5.9.2 纪录见初始验证纪录。 验证结论：系统安装符合设计要求，工艺流程合理。经当初的试压和这次的试运行均无泄漏，材质符合药品生产质量管理规范98版规范。现场便于操作和维修。验证人员：验证项目负责人： 年 月 日6. 运行确认 注射用水经安装确认后，即可进行运行确认。运行确认是证明该系统是否能达到设计要求和生产工艺要求而进行的一次实际试验。试验时，所有的注射用水系统内的设备均应开动。 注射用水运行确认项目有：电热蒸汽发生器运行确认（2台）多效蒸馏水机运行确认，储水罐及电动泵运行确认，其它闸阀、球阀、配电罐运行确认。系统供水产气产水运行确认。计量仪表运行确认，水质检查确认等。（此次验证确认对有些项目进行复查，有些项目采用初始验证的记录）6.1 电热蒸汽发生器运行确认见初始验证纪录6.2 多效蒸馏水机运行确认6.2.1 多效蒸馏水机设备运行状态见初始验证纪录6.3 注射用水储罐运行确认见初始验证纪录6.4 管路取样阀闸阀、球阀、配电柜运行确认见初始验证纪录6.5 供水、产汽、产水量检查确认见初始验证纪录6.6 储水罐和配送管道清洗、钝化6.6.1 方法和要求：先用纯化水冲洗管道循环15分钟后排放掉再用1%体积浓度NaOH碱液在70度条件下循环冲刷30分钟以上排放掉，用纯化水冲至PH值至5.0-7.0为止将8%的硝酸溶液在49-52的条件下，循环冲刷60分钟后排放，再用纯化水冲排至PH值在5.0-7.0为止。6.6.2 清洗纪录见初始验证纪录6.6.3 钝化清洗纪录见初始验证纪录6.7 性能初步确认6.7.1 运行方法：制取500L注射用水，储水罐和配送管道循环冲洗10分钟，排放。全系统连续运行3天，在总进水口、总回水口、总出水口取样检测。6.7.2 通过连续3天对总进水口、总出水口、总回水口的水质检测，结果符合药典要求。纪录见3天的各取样点的纯化水检测记录和检测报告。验证结论： 该系统自初始验证和这次运行确认，运行均正常，各安全阀控制均有效，均无泄漏。验证人员：验证项目负责人： 年 月 日7. 性能确认7.1 注射用水储罐、配送管道清洗消毒方法7.1.1方法：按注射用水系统操作规程制取纯蒸汽，打开贮水罐的进汽阀、送水阀、总回水阀、回水口的取样阀。关闭呼吸器的阀、回水口阀、各用水点的阀，连续60分钟后（在压蒸汽消毒的开始期间，间断地打开排水阀和各用水点阀，排掉冷凝水后关闭），关闭进汽阀，回水总阀和回水口的取样阀，打开进水阀、回水阀、呼吸器的阀和喷淋阀，进行循环清洗。10分钟后将循环水排放掉，按上法再制取500kg，再次循环10分钟后从储罐排放阀排放干净，在排放口取样，按注射用水标准检测，应符合标准。7.1.2 注射用水清洗消毒记录消毒介质名称压力范围（MPa）消毒时间（min）结果纯蒸汽0.15-0.2060执行6.3条款清洗清洗对象清洗次数循环清洗时间（min）检测结果储水罐连续两次每次循环清洗10分钟，符合要求7.2 在该注射用水系统清洗消毒冲洗达到要求后，对系统进行性能确认。性能确认的目的，是证明注射用水系统能够连续并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。7.3 通过对总出水口、总进水口、总回水口和各用水点的取样检测，合格后进行性能确认，性能确认周期为连续运行21天，分为3个周期，每个周期7天。7.4 取样点和取样周期取样点取样周期储水罐进水口取样点每天一次储水罐出水口取样点每天一次储水罐回水口每天一次容器清洗间每天一次浓配间取样点每天一次稀配A间取样点每天一次稀配B间取样点 每天一次灌装A间取样点每天一次灌装B间取样点 每天一次7.5 检验项目及标准规定性 状 应为无色的澄明液体；无臭无味检 查 pH值 应该为5.0-7.0 氯化钠、硫酸盐与钙盐 均不得发生浑浊 硝酸盐 与对照液比较，不得更深（0.000 006%）亚硝酸盐 与对照液比较，不得更深（0.000 002%）氨 与对照液比较，不得更深（0.000 02%）二氧化碳 1小时内不得发生浑浊易氧化物 粉红色不得完全消失不挥发物 遗留残渣不得过1mg重金属 与对照液比较，不得更深（0.000 05%）细菌内毒素 不得过0.25EU/ml7.6 检测要求鉴于2012年11月23号各取样点的检测结果均合格。决定从11月24号到12月14号各取样点连续采样3个星期，并且检测均符合质量要求方可判定系统通过性能确认。21天的各取样点的注射用水检测记录和检测报告附后。验证结论：21天各取样点的注射用水检测结果均符合2010版中国药典要求。验证人员：验证项目负责人： 年 月 日8、 注射用水系统验证结论：1、本验证按照预先设计好经