（有机化学专业论文）新三唑类杀菌剂的合成、生物活性及2dqsar研究.pdf

旦 摘要 1 h 1 ，2 ，4 三唑类衍生物是一类广谱、高效的内吸性杀菌剂。本 - _ - - - _ - - _ _ 一 文对q 三唑基d 芳氧丁基频哪酮( 醇) 类化合物进行了系统的研 究，共合成了二类共5 8 个目标物，其中5 0 个为未见文献报道的新 化合物，其结构经1 hn m r ，i r ，m s 及元素分析所确证：讨论了化 合物的反应性质，波谱数据及单晶的结果；测试了目标化合物的生 物活性，发现部分化合物具有很好的抗小麦锈病活性。 对这两类化合物进行了2 d q s a r 研究，建立了二个h a n s c h - f u j i t a 方程( 定量关系表达式) 并对这两个方程进行了验证，结果表 明这两个方程基本可行。 关键词：三g 合成生物涪磊2 d q s a r h a n s c h 嫡i t a 方程 关键词：三唑合成生物活性 - 一f 均 方程 a b s t r a c t 1h - 1 ，2 ，4 一t r i a z o l e - d e r i v a t i v e sa r eak i n do f c o m p o u n d sh a v i n gb r o a d - s p e c t r u ma n dh i g h e f f i c i e n c yf u n g i c i d a la c t i v i t y i nt h i sp a p e r , w es t u d i e d t h e c o m p o u n d so fq - ( 1 h - 1 ，2 ，4 - t r i a z o l e 一1 - y 1 ) 一a - a r y l o x y b u t a n y l p i n a - c o l o n e ( p i n a c 0 1 ) s y s t r n a t i c a l l y t w o s e r i e so f 5 8 t a r g e tc o m p o u n d s w e r e s y n t h e s i z e d ，o fw h i c h5 0n e w o n e sh a v en o tb e e nr e p o r t e dy e t t h e i r s t r u c t u r e sh a v eb e e ni d e n t i f i e d b y 。hn m r 、i r 、m sa n de l e m e n t a l a n a l y s i s a tt h es a m et i m e ，w ed i s c u s s e dt h e i rp r o p e r t i e s 、s p e c t r u m d a t a a n d x r a yd i f f r a c t i o n t h eb i o a s s a yo f a l l c o m p o u n d ss h o w e d t h a ts o m e o ft h e mh a v ee x c e l l e n tf u n g i c i d a la c t i v i t i e so nw h e a tl e a f r e s t w ea l s os t u d i e dt h e2 d q s a r ( q u a n t i t a t i v es t r u c t u r e a c t i v i t yr e l a - t i o n s h i p ) o f t h et w os e r i e sc o m p o u n d s ，a n do b t a i n e dt w oh a n s c h - f u j i t a e q u a t i o n sw h i c hw e r ev e r i f i e df i n a l l y t h e r e s u l ti n d i c a t st h a tt h e ya r e f e a s i b l ei ns o m e w h a td e g r e e k e y w o r d s ：t r i z o l er e a c t i o ns y n t h e s i sb i o l o g i c a la c t i v i t i e s 2 d q s a r h a n s c h f u j i t ae q u a t i o n 懋t 燮塑查壁壁查 一 第一章前言 、 引言 农娅是国民经济拣基础，农药现代纯避疆孛具有十分熬要始位鹫，傻瘸纯 掌农药每年胃挠豳3 0 豹农终物氍经济雩# 物。近年来，涎麓入稍对环境意识豹 不断加强，世界各囡特别是发达阑家对于农药法规越来越严格，对农药的环境 和毒憔检测越来越簿亥4 ，测试项豳也越来越多，开发高效、低毒、低残鼷、无 强麓煞害麓薪农药懑残为农药嚣发蠡孽慧憨势。 霸前新农药的创制醭究和歼发主要有荧、日、德、瑞士、英、法替六个国 家t 繁三世界国家童要依靠嚣乡 遴嗣。我嚣缀有援模较大酌农药工照，象产震 氆赛麓茅，毽主要是傍涮藿耱较老晶释。i 穗期就要热入澄贸组织，入荚麓我国 必须遵循世界统一的法勰与约定，尤其是知识产权方面的法规，这就鼷求我们 尽块拳期谈靠弱入产熬来发溅农菰熬瑷竣，惫嚣燕瓷我嚣囊已袋裁农懿豹磅裁 和笈照。 i 眨十年来，众多的杂环化合物被发现为越高效农药是农药发展中煅为突出 的特点，特别是含戴杂坯更为黧灏，在亵菇纯的农药中占巍缀重要的囊照彼。三 瞧蘩蹙化合物由予箕具有离散、广谱、低毒、残效长和楚好的传导性畿羧其僳 护和治疗作用等特憔丽备受亲睐，是农药研究葶n 开发中的热点之一。三唑类他 会携鹣锈生蓬銎穗鎏广泛，霹羯谤舞爨模式袭涿：n - - - n 3 6 + n 2 2 + n 3 字鸯n 我表 纯含物数强，字母n 代表取代蒸取代数。由j | ：可知作类纯会物的舍成潜力缀大， 它远朱被化学界取尽用蜗，加之三唑类化台物对植物病害均商其他杀蘸刘不可 毙攘瓣饶蹇耱治羧繁，霹戳浚诗帮发瑟三疆爽韬合兹嚣豢凝隽广瘸 1 1 1 2 1 。 = 、l h _ l 。2 ，4 羔i 嗽烁黄荆的研究进展 i 、i h - l , 2 , 4 三睦羞类愆套镌黼蹩秘嚣襞骧状 穴十年代末，躜德b a y e r 公嗣和比利对j a n s s e n 药物公葡先艏报道了1 一取代 三黩炎纯合物具有蓉藏活性刚 。扶中齐发了爨有代表性的系藏荆氟三唆( 1 ) ， 该纯愈魏黠黄燕、蘩麓、攘静大麦豹自耪瘸窍谯薨夔茨治效采落，三黢炎异孚 寻常的生物活性引起了世界范阐内各大农药公司的广泛重视，掀起了股研究 蟪卜一童巡塑主墼墼 热潮，很快又筛选出高效内吸性杀菌剂三唑酮c 2 ) 1 6 ，三唑醇( 3 ) m 。 懈挚一 a 3 幽u m e 3 c c 9 h 巍c h - o - ( 9 c i 卜 由 随着对三唑类化合物生物活性的研究的深入，人们发现有些三唑类化合物 除杀菌活性外，还有较好的植物生长调节活性。如上面提到的三唑酮，除杀菌 活性外，还可以使豆类作物增产。日本成功开发的三唑类化合物p p 3 3 3 ( 4 ) 8 9 1 1 0 1 ，抑芽唑( 5 ) 1 就属植物生长调节剂类。近年，日本又新推出了活性更 好的烯唑醇类高效植物生长调节剂s - 3 3 0 7 ( 6 ) i n 。 智o l ( 5 )旧 三唑类化合物的研究进展很快，至今已有数十个三唑类农药品神被开发上 市，这些开发的三唑类农药品种根据其结构可分为如下几类3 j ： a 、仲碳原子与三唑环连接豹化合物( 表1 1 ) 表1 1 仲碳原子与三唑环连接的化合物 名称结构式用途开发公司文献 r 蛐l g o f f a 唑z o 呦c 蚕肾d 懒酬g 紫y 1 4 】 。焉参。a 心释譬心a 蒯日 蒯 栌吒 。 。n 南开大学硕士学位论丈 r a c o n a z o a 孕式c h c h 2 呱呱酬a g 啦r i m a o 蚓 i l 器 。，瓣i - c 1 心吼_ ：p 蒯r h o m 魄& h a s s m ， t r i l e ) 1 7 n 、n ” 。m y c | o b u t a n 吣c - 电卜酽( c h 2 ) 3 c h 刈；n 懈菌剂r h 。誉m ， x 蝴a c o n a z o 崂c - 弋辟籀蒯a 晶l s 【例 。f l u t r i a o 辞留惭蒯毒z 。， c c y 蚤p r o c o n 鼬懈菌剂a ? 韶一， 戊黑、c l 心吗啦一旁b 酬蛳a g ( t e b u c o n 锄1 剀 n k 。 一 u n 删a 警蒯r h o n e - p o 鬻u l 邵封 c r 簪r o p i c o n a 喵- m 懈一i b a - g e 3 缰l j 至垄兰塑主芏堡坚 b 、叔碳原子与三唑环连接的化合物( 表1 2 ) 表1 - 2 叔碳原子与三唑环连接的化合物 名称 结构式用途开发公司文献 蒜i a d 悯j m e f o n ) c l 心麓一黼舭加明 0 h ，n 三怒曲a 2o ( i ) 】 1 0 8 0 ri n d i c e sf a l ld a t a ) r i - = 0 0 5 0 9 w r 2 = 0 1 5 7 9 r - - - 0 0 7 4 4w r 2 = 0 1 7 6 1 l “g c s t d i f t p e a ka n dh o l e 0 3 6 8a n d - - 0 2 1 4e a - 3 表2 7a t o m i cc o o r d i n a t e s ( 1 0 4 ) a n de q u i v a l e n ti s o t r o p i cd i s p l a e e m a n tp a r a m e t e r s ( a 2 1 0 3 ) u ( e q ) i sd e f i n e da so n e t h i r do f t h et r a c eo f t h eo r t h o g o n a l i z e du i jt e n s o r 南开大学硕士学位论文 a t o m sxyz u ( e q ) c ( 1 )1 1 9 2 ( 5 ) 6 5 4 9 ( 2 )5 7 0 7 ( 1 )7 9 ( 1 ) c ( 2 )2 0 2 0 ( 5 )7 3 1 7 ( 2 ) 6 0 3 2 ( 1 )8 9 ( 1 ) c ( 3 )3 9 0 4 ( 6 )7 8 1 2 ( 2 )5 8 7 5 ( 1 )1 0 2 ( 1 ) c ( 4 )4 9 2 4 ( 5 ) 7 5 4 3 ( 2 )5 3 7 9 ( 1 )8 4 ( 1 ) c ( 5 )4 0 2 7 ( 4 )6 7 6 1 ( 2 )5 0 5 9 ( 】)6 3 ( 1 ) c ( 6 )2 1 0 4 ( 4 )6 2 5 8 ( 2 )5 2 2 4 ( 1 )7 4 ( 1 ) c ( 7 )4 0 8 3 ( 4 )5 8 0 5 ( 2 )4 2 1 5 ( 1 )7 0 ( 1 ) c ( 8 )5 4 3 1 ( 5 )5 7 5 9 ( 2 )3 7 0 7 ( 1 )7 3 ( 1 ) c ( 9 )4 3 5 4 ( 4 )5 0 3 3 ( 2 )3 2 7 7 ( 1 )6 5 ( 1 ) c ( 10 )5 7 3 2 ( 4 )4 9 6 9 ( 2 )2 7 6 1 ( 1 )6 2 ( 1 ) c ( 1 1 )4 5 2 9 ( 3 )4 3 7 1 ( 2 )2 2 8 1 ( 1 )5 4 ( 1 ) c ( 1 2 ) 4 7 8 1 ( 5 ) 1 8 9 3 ( 2 )2 6 7 7 ( 1 ) 7 4 ( 1 ) c ( 1 3 )2 1 1 7 ( 4 )2 9 1 8 ( 2 )2 5 7 8 ( 1 )6 7 ( 1 ) c ( 1 4 )5 9 6 9 ( 4 )4 3 6 2 ( 2 )1 7 6 0 ( 1 ) 5 7 ( 1 ) c ( 1 5 )4 7 7 8 ( 4 )4 1 4 5 ( 2 )1 1 8 4 0 )6 5 ( 1 ) c ( 1 6 )6 5 3 9 ( 6 )3 9 7 6 ( 4 )7 6 3 ( 1 )1 5 0 ( i ) c ( 17 ) 3 0 2 9 ( 6 、3 2 8 6 ( 3 )1 1 8 8 ( 1 )1 1 2 ( 1 ) c ( 1 8 )3 2 9 6 ( 6 )5 0 6 5 ( 3 )1 0 1 3 ( 1 )1 1 2 ( 1 ) f ( i )- 6 0 8 ( 3 )6 0 2 5 ( 2 )5 8 8 1 ( 1 )1 3 2 ( 1 ) n ( 1 )4 0 8 0 ( 3 )3 3 5 0 ( 1 )2 4 4 8 ( 1 )5 3 ( 1 ) n ( 2 )5 8 5 6 ( 3 )2 6 8 4 ( 1 )2 5 1 3 ( 1 )6 5 ( 1 ) n ( 3 )2 4 6 5 ( 4 )1 9 8 9 ( 2 7 2 5 ( 1 )7 8 ( 1 ) o ( i )8 0 1 8 ( 3 )4 5 7 0 ( 1 )1 8 2 5 ( 1 )8 3 ( 1 ) o ( 2 )5 1 3 l ( 3 )6 5 4 2 ( 1 )4 5 9 1 ( 1 ) 7 6 ( 1 ) 袁2 - 8 b o n dl e n g t h s 【a 】a n da n g l e s 【d e g c ( i ) - f ( 1 ) 1 3 3 4 c ( 3 ) - c ( 4 ) - c ( 5 ) 1 1 9 9 c ( i ) - c ( 2 ) 1 3 5 5 o ( 2 ) - c ( 5 ) - c ( 4 ) 1 1 6 4 c ( 1 ) - c ( 6 ) 1 3 6 2 o ( 2 ) - c ( 5 ) - c ( 6 ) 1 2 4 3 c ( 2 ) c ( 3 ) 1 3 6 4 c ( 4 f c ( 5 ) - c ( 6 ) 1 1 9 3 c ( 3 ) - c ( 4 ) 1 3 7 2 c ( 1 ) - c ( 6 ) - c ( 5 ) 1 1 8 1 c ( 4 ) 一c ( 5 ) 1 3 7 5 0 ( 2 ) 4 2 ( 7 ) - c ( 8 ) 1 0 8 5 3 c ( 5 ) - o ( 2 ) 1 3 6 1 c ( 7 ) c ( 8 ) - c ( 9 ) 1 1 1 6 c ( 5 ) c ( 6 ) 1 3 7 9 c ( 8 ) 4 2 ( 9 ) - c ( 1 0 ) 1 1 2 1 1 c ( 7 ) - 0 ( 2 ) 1 4 3 6 c ( 9 ) - c ( 1 0 ) c ( 1l 】 1 1 4 0 3 c ( 7 ) - c ( 8 ) 1 4 9 2 n ( 1 ) c ( il ) - c ( i o ) 1 1 1 8 3 c ( 8 ) - c ( 9 ) 1 5 1 3 n ( 1 ) - c ( i1 ) - c ( 1 4 ) 1 0 9 _ 3 3 c ( 9 ) - c ( i o ) 1 5 1 8 c ( 1 0 ) 1 2 ( 11 ) - c ( 1 4 ) 1 1 1 7 5 c o o ) c ( ii ) 1 5 2 l n ( 2 ) - c ( 1 2 ) - n ( 3 ) 1 1 6 0 c ( il ) n ( 1 ) 1 4 6 0 n ( 3 ) - c ( 1 3 ) - n ( i ) 1 1 1 6 c ( 1 1 ) c ( 1 4 ) 1 5 4 8 o ( 1 ) - c ( 1 4 ) c ( 1 5 ) 1 2 1 6 6 c ( 1 2 ) n ( 2 ) 1 3 0 8 o ( 1 ) - c ( 1 4 ) - c ( il ) 1 1 8 2 8 c ( 1 2 ) n ( 3 ) 1 3 4 9 c ( 1 5 ) - c ( 1 4 ) c ( 1 1 ) 1 2 0 0 0 c o3 ) - n ( 3 ) 1 3 l o c ( 1 6 ) - c 0 5 ) 一c ( 1 4 ) 1 1 1 1 c ( 1 3 ) - n ( i ) 1 3 2 6 c ( 1 6 ) c 0 5 ) - c ( 1 7 ) 1 1 1 5 c ( 1 4 ) o ( ii ) 1 2 0 6 c ( 1 4 ) - c ( 1 5 ) - c ( 1 7 ) 1 1 2 9 c ( 1 4 ) 一c ( 1 5 ) 1 5 1 3 c ( 1 6 ) - c ( 1 5 ) c ( 1 8 ) 1 0 9 4 c ( i 5 ) 一c ( 1 6 ) 1 5 0 0 c ( 1 4 ) - c ( 1 5 ) c ( 1 8 ) 1 0 6 5 c ( 1 5 ) - c ( 1 7 ) 1 5 3 2 c ( 1 7 ) - c ( 1 5 ) - c ( 1 8 ) 1 0 5 1 c ( i 5 ) 4 2 ( i 8 ) 1 5 3 9 c ( 1 3 ) - n ( 1 ) - n ( 2 ) 1 0 9 1 6 n ( 1 ) - n ( 2 ) 1 3 5 6 c ( 1 3 ) - n ( i ) - c ( i1 ) 1 3 0 4 6 f ( i ) - c ( i ) - c ( 2 ) 1 1 7 8 n ( 2 ) - n ( i ) c ( i n 1 2 0 - 3 4 f ( 1 ) - c ( 1 ) 一c ( 6 ) 1 1 7 9 c ( 1 2 ) - n ( 2 ) - n ( 1 ) 1 0 1 7 8 c ( 2 ) c ( 1 ) - c ( 6 ) 1 2 4 3 c ( i 3 ) - n ( 3 ) - c ( i 2 、 1 0 1 4 6 c ( 1 ) c ( 2 ) - c ( 3 ) 1 1 6 5 c ( 5 ) - o ( 2 ) - c ( 7 ) 1 1 7 6 2 c ( 2 ) c ( 3 ) - c ( 4 ) 1 2 1 8 4 0 南开大学硕士学位论文 表2 - 9 a n i s o t r o p i cd i s p l a c e m e n tp a r a m e t e r s ( a 2 1 0 q a t o m s u i lu 2 2u 3 3u 2 3 u 1 3u 1 2 c ( 1 )7 9 ( 2 )8 0 ( 2 ) 8 0 ( 2 )2 ( 1 )1 6 ( 1 )- 1 5 ( 1 ) c ( 2 )1 1 3 ( 2 )8 6 ( 2 )7 0 ( 2 )- 9 ( 1 )2 1 ( 2 )- 1 5 ( 2 ) c ( 3 )1 4 2 ( 3 )9 8 ( 2 )6 8 ( 2 )- 2 2 ( 2 )1 7 ( 2 ) - 4 6 ( 2 ) c ( 4 )1 0 3 ( 2 )8 4 ( 2 )6 6 ( 2 )* 9 ( 1 )1 1 ( 1 ) 3 6 ( 2 ) c ( 5 )7 5 ( 1 )5 8 ( 1 )5 4 ( 1 )2 ( 1 )- 1 ( 1 )- 2 ( 1 ) c ( 6 )8 0 ( 2 )6 5 ( 2 )7 5 ( 2 )一l o ( 1 ) 5 ( 1 )- 1 6 ( 1 ) c ( 7 )8 6 ( 2 )5 6 ( 1 )6 8 ( i )- 9 ( 1 )5 ( 1 )- 6 ( 1 ) c ( 8 )8 5 ( 2 )6 0 ( 1 )7 4 ( 2 )- 8 ( 1 )t 1 ( 1 )- 5 ( 1 ) c ( 9 )7 5 ( i )5 6 ( 1 )6 6 ( 1 )7 ( 1 )1 2 ( 1 )- 2 ( 1 ) c ( 1 0 )6 5 ( 1 )5 2 ( 1 )6 9 ( 1 )- 7 ( 1 )1 l ( 1 )2 ( 1 ) c ( 1 1 )4 9 ( 1 )5 0 ( 1 )6 5 ( 1 )2 ( 1 )8 ( 1 )7 ( 1 ) c ( 1 2 )8 6 ( 2 )5 5 ( 1 )8 1 ( 2 )2 ( 1 )6 ( 1 )1 l ( 1 ) c ( 1 3 )5 2 ( 1 ) 6 6 ( i )8 2 ( 2 )- 3 ( 1 )8 ( t )6 ( 1 ) c ( 1 4 )5 1 ( 1 )5 2 ( 2 )6 9 ( 1 )- 3 ( 1 ) 9 ( 1 )3 ( 1 ) c ( 1 5 )5 8 ( 1 )7 6 ( 1 ) 6 2 ( 1 )- 6 ( 1 )6 ( 1 )9 ( 1 ) c ( 1 6 )8 2 ( 2 )2 8 9 ( 2 )8 1 ( 2 )- 5 2 ( 3 ) 1 3 ( 2 )2 8 ( 3 ) c ( 1 7 )1 3 4 ( 3 )1 0 9 ( 6 )8 7 ( 2 )- 1 3 ( 2 )- 2 3 ( 2 ) - 2 9 ( 2 ) c ( 1 8 、 1 2 l ( 3 )1 1 6 ( 3 )9 6 ( 2 )2 2 ( 2 )- 4 ( 2 )2 9 ( 2 、 f ( i )1 2 3 ( 2 )1 4 3 ( 3 )1 3 8 ( 2 )2 4 ( i )5 3 ( i )- 5 4 ( i ) n ( i )4 7 ( i )5 i ( 2 )6 l ( i )5 ( i ) 5 ( 】)3 ( 1 ) n ( 2 )5 7 ( i )5 8 ( 1 )7 9 ( 1 ) 1 ( 1 )8 ( 1 )1 2 ( 1 ) n ( 3 )8 0 ( 1 )6 2 ( 1 )9 3 f 2 )1 ( 1 )1 2 ( 1 )- 1 1 ( 1 ) o ( 1 )5 8 ( 1 ) 1 1 1 ( 1 )8 1 ( 1 )- 1 9 ( 1 )1 6 ( 1 ) - 16 ( 1 ) o ( 2 )8 7 ( i )7 4 ( 2 )6 8 ( 1 )- 1 5 ( 1 ) 1 3 ( 1 )2 l ( 1 ) t h e a n i s o t r o p i cd i s p l a c e m e n te x p o n e n t t a k e st h ef o r m ：- 2 n 2 ( h 2 a “u + + 2 h k a + b + u 1 2 ) 表2 - 1 0 h y d r o g e nc o o r d i n a t e s ( ( 1 0 。) a n di s o t r o p i cd i s p l a c e m e n tp a r a m e t e r s ( a2 1 0 3 ) a t o m sx yz u ( e q ) h ( 2 b ) 1 3 3 97 4 9 76 3 5 8 1 0 6 h ( 3 b ) 4 5 1 48 3 4 76 0 6 7 1 2 3 h ( 4 a ) 6 2 2 07 8 8 85 2 7 2 1 0 1 h ( 6 a ) 1 4 4 95 7 4 3 5 0 1 18 8 h ( 7 a ) 2 4 6 75 9 7 84 1 0 8 8 4 h ( 7 b ) 4 1 l o 5 1 6 24 4 0 68 4 h ( s a ) 7 0 2 75 5 5 93 8 1 8 8 7 h ( s b ) 5 4 7 6 6 4 1 43 5 4 08 7 h ( 9 a ) 2 7 6 55 2 3 93 1 6 3 7 8 h ( 9 b ) 4 2 8 7 4 3 8 03 4 4 7 7 8 h ( 1 0 a ) 7 2 4 2 4 6 7 22 8 6 9 7 4 h f l 0 b ) 6 0 0 7 5 6 3 72 6 2 9 7 4 h ( 1 i a ) 3 0 2 0 4 6 8 52 1 7 2 6 5 h f l 2 a ) 5 5 6 61 2 9 82 7 5 6 8 9 h ( 1 3 a ) 6 7 4 3 2 3 52 5 6 5 8 0 h ( 1 6 a ) 7 4 6 1 3 4 0 18 6 9 2 2 6 h ( 1 6 b ) 7 5 4 l 4 5 4 67 5 3 2 2 6 h ( 1 6 c ) 5 7 4 33 8 7 3 3 9 8 2 2 6 h ( 1 7 a ) 3 8 4 3 2 6 8 51 2 9 7 1 6 8 r - i ( 1 7 b ) 2 2 5 8 3 2 0 68 1 8 1 6 8 h ( 1 7 c ) 1 8 8 9 3 4 2 91 4 4 9 1 6 9 h ( 1 8 a ) 4 2 9 5 5 6 3 51 0 0 0 1 6 7 h ( t z b ) 2 1 7 5 5 1 7 61 2 8 3 1 6 7 h n 8 c ) 2 4 9 6 4 9 5 96 4 9 1 6 7 t 塑主竺垡坚 一 u 图2 - 1 4 化合物i ：的分子结构衍射图 n o c o ： o n z 南开大学硕士擘位论文 图2 - 1 5 化合物i ：的晶胞堆积图 南开大学硕士学位论文 从上述数据表可以计算出三唑环与苯环的夹角0 = 7 7 1 。这意味着三唑环和 苯环的伸展方向相反，这也可从衍射图( 图2 1 5 ) 可看出。另外人们已借助可 能得到的晶体衍射数据和分子轨道、分子力学计算、红外光谱、核磁共振等的 研究，采用计算机图象，建立靶标酶的三维模型，这些模型显示出底物或外来 抑制物在最低能量构象与酶结合的模式i ，见图2 1 6 和图2 1 7 。 图2 1 6l a n o s t e r o lo i lp 4 5 0p o r p h y r i n r i n g 。彳一_ “、 坷p 一 。二耋誓露 i m n o s t e r o lo np 一4 5 0d o r d h y t i nr i n g 图2 1 7 c o m p a r a s i o n o f d i c l o b u t r a z o la n dl a n o s t e r o li np - 4 5 0a c t i v es i t e 图2 1 7 显示：三唑类杀菌剂的三唑环和亲脂性的苯环伸展方向相反是有利 的，据此可推知我们所设计的i 、i i 类化合物基本符合三唑类杀菌剂的空间要 求。 南开大学硕士学位论文 生物活性 l 、杀菌活性 我们对所合成的目标化合物进行了抗小麦锈病的生物活性测试( 离体培 养) ，测得其半致死e c ，其结果见下表： 表2 - 1 1 i 类化合物的抗小麦锈病活性 编号xe c 5 0 ( p p m )e c 5 0 ( m 0 1 1 ) i l 2 b r 5 0 0 1 1 6 x1 0 0 i 2 2 c 1 4 b r1 3 5 2 63 1 6 1 0 0 i 3 4 b r1 3 5 5 73 4 2 x1 0 4 i4 2 - c h ， 5 0 01 1 3 1 0 0 i s4 - c h 3 2 3 7 47 2 1 0 5 i 64 - c h 3 0 1 0 0 4 l2 9 1 x 1 酽 i 7 h3 4 5 41 1 0 x 10 r 4 i b 3 - c h ，3 2 6 3 9 0 4 x1 0 4 i 9 2 c l3 4 5 89 8 9 x1 0 5 i i o 2 ，4 - 2 c l 2 1 7 9 65 6 8 x1 0 0 i i l 2 n o ， 5 0 02 2 2 1 0 3 i1 24 c l 3 7 2 4 1 0 7 1 0 4 i 1 34 - n 0 2 5 0 02 2 2 x1 0 3 i 1 42 , 4 ，6 - 3 c l 5 0 01 9 2 x1 0 3 i 1 63 - n 0 2 5 0 02 2 2 x1 0 0 i 3 , 4 - 2 c h ， 7 7 5 52 2 6 x1 0 。 i 1 82 ，4 2 c h 3 - 6 - n 0 2 3 5 9 4 79 2 7 x1 0 4 i 1 9 4 b u t4 4 2 6 31 1 9 1 0 0 i2 0b 一萘 2 1 3 5 94 7 4 x1 0 0 i 2 l 4 c n1 8 6 5 45 4 8 x1 0 4 i 2 2 4 f8 0 6 72 4 3 1 0 4 i 3 f5 2 1 41 5 7 x1 0 0 1 “ 3 , 4 - 2 f 2 0 4 1 15 8 2 x 1 0 r 4 i2 s 2 c l - 4 f6 8 5 81 8 7 x1 0 4 i2 6 4 c l - 3 - f 6 1 1 71 6 6 1 0 0 i2 l2 , 4 ，5 - 3 c l 3 8 2 9 39 1 4 1 0 0 i2 9 2 c n2 0 2 5 55 9 6 l 矿 i3 0 2 。o p h4 1 5 7 41 0 2 l o o i 3 l2 - o c h 3 3 0 1 7 33 0 6 1 0 4 副产物 5 0 02 2 2 1 0 4 粉锈宁 2 2 0 88 5 6 1 0 5 一 表2 1 21 i 类化合物的抗小麦锈病活性 编号 x e c 5 0 ( p p m )e c 5 0 ( m o l 1 ) i i l 2 一b r1 8 0 3 6i 2 6 1 0 4 i i2 2 一c 1 4 b r1 1 3 8 2 6 4 1 0 0 i i34 b r3 7 6 39 9 5 l o 。5 i i4 2 - c h 3 4 5 8 81 2 7 1 0 4 i i5 4 - c h 3 5 0 09 0 6 1 0 4 i i64 - c h 3 0 2 3 7 46 8 4 1 0 。5 i i ? h2 3 7 37 4 8 1 0 5 i i83 - c h ， 4 9 7 41 5 0 1 0 i i i92 c l 1 3 3 43 7 9 x1 0 4 i i i o2 , 4 - 2 c l 2 0 3 8 15 2 8 x1 0 0 i i l l 2 - n o 3 1 2 6 58 5 7 l o o i i l 2 4 - c l1 6 0 1 54 5 6 1 0 0 i i l 34 - n 0 2 2 0 2 5 55 6 2 l 矿 i i l 。 2 , 4 ，6 - 3 c l 5 0 0i 1 6 1 0 3 i i l 52 , 4 2 c h 3 5 0 0i 7 4 x1 0 4 i i l b3 - n 0 2 1 9 2 0 95 3 3 1 0 4 i i 仃3 , 4 2 c h 3 1 7 0 6 94 9 4 1 0 4 i i 。2 , 4 2 c h 3 - 6 - n 0 2 5 1 5 41 3 3 1 0 d i i l 9 4 b u - t5 2 0 3 21 , 4 0 1 0 0 i i2 0b 一萘 3 7 7 ，9 21 0 4 x1 0 3 i i2 l 4 c n2 2 6 2 46 6 5 x 1 0 0 i i2 2 4 f4 2 6i 2 7 1 0 0 i i2 3 3 f 1 3 2 7 13 9 6 1 0 4 i i2 43 , 4 - 2 f 1 1 63 2 9 1 0 4 i i2 5 2 - c l - 舡f 5 0 0 1 4 7 1 0 4 i i2 6 4 c 1 3 f1 0 0 3 62 7 2 1 0 4 i i2 72 ，3 - 2 c h 3 1 9 9 9 75 7 9 l 矿 i i3 0 2 o p h5 0 6 9 21 2 3 1 0 r 4 i i3 l2 - o c h 3 4 2 4 81 2 2 x 1 0 r 4 副产物v 1 7 3 6 17 7 9 1 矿 粉锈宁 2 2 0 88 5 6 lo 5 从表2 - 1 1 和表2 - 1 2 可以看出，部分目标化合物对小麦锈病显示出很好的杀 菌活性，其e c 。接近或低于优良的商品化杀菌剂粉锈宁的e c 5 0 ；另外还可看出， 苯环上的取代基对其生物活性有很大的影响，当苯环取代基的吸电子基能力越 强，空间位阻越大时，活性较差。 国卜j 堕堕型丝堕一 另还选取了几个目标物进行了普筛，其结果如下： 表2 - 1 3 部分化合物杀菌活性 杀菌活性( ) i isi i6 1 i2 2i 2 3 i 2 6 i i2 6 小麦赤霉 5 4 88 3 98 3 9 7 7 46 1 3 6 1 3 番茄早疫 7 2 77 2 7 9 0 99 0 o 6 3 64 5 5 芦笋茎枯8 7 51 0 01 0 01 0 0 1 0 08 7 5 苹果纶纹 7 3 58 4 28 9 5 1 0 08 4 28 4 2 发生褐斑9 3 88 1 29 3 89 3 8 6 8 88 7 5 表2 1 4 部分化合物杀虫活性 死亡率( ) h si i 。 i i2 2i2 3i 2 6 i i2 6 蚊子 2 04 57 04 5 4 54 5 ( 2 0 0 p p m ) 蛋显蚜 6 74 o2 61 0 9 8 25 6 ( 2 0 0 p p m ) 红叶螨 0o00oo ( 2 0 0 p p m ) 表2 1 5 部分化合物植物生长调节活性 i i5i i6i i2 2i2 3i 2 6i i m 芽鞘生长 4 1 78 1 31 0 5 72 4 4- 1 6 36 5 子叶生根 6 21 03 01 0 05 0o 下胚轴抑制 3 65 47 13 6o1 8 子叶扩大 5 0 86 16 3 65 6 46 4 56 5 5 “+ ”表示促进生长，”j 表示抑制生长。 结果表明：该类化合物具有一定的杀菌活性和植物生长调节活性，但没有 杀虫活性。 4 7 第三章 2 d q s a r 研究 一、参数的确定 表3 1 、表3 - 2 分别为i 、i i 类化合物苯环上取代基的示性参数和生物活性。 x q 叩窖c _ 3 x，n x 表3 - 1 i 类化合物苯环上取代基的示性参数和生物活性 l g l 编号xf o - op a 。 e sl b 5 e c 如 i 2 - b r0 8 60 4 4 o 2 3一1 1 63 8 2 1 9 52 9 9 3 i 2 2 c l - 4 b r1 5 70 4 1 o 2 30 2 3- 2 1 37 3 43 7 5 3 5 0 l i 3 4 b r0 8 6 o 2 3- 1 1 63 8 21 9 5 3 4 6 6 i 2 - c h 3 0 5 60 0 4 0 1 7- 1 2 42 8 72 0 4 3 9 4 6 i 54 - c h 3 0 5 6 0 1 7- 1 2 42 8 72 0 4 4 1 4 2 l 6 4 一c h ，o 0 0 2 - 0 2 7- 0 5 53 9 8 3 0 73 5 3 6 i ， ho 0 0o 0 00 0 0 o 0 0o 0 0o 0 0 o 0 00 0 03 9 6 0 i b3 - c h 3 o 5 6- o 0 7 - 1 2 42 8 72 0 44 0 0 4 i9 2 c lo 7 10 4 1 0 2 3- 0 9 73 5 21 8 0 4 0 0 5 i l o 2 , 4 - 2 c i 1 4 20 4 1 0 2 3o 2 31 9 47 0 43 6 03 2 4 6 i i l2 - n 0 2 - 0 2 8o 6 70 7 8 1 0 l3 4 42 4 42 6 5 3 i 1 2 4 c lo 7 l 0 2 32 9 13 5 21 8 03 9 7 2 i 1 3 4 - n 0 2 0 2 80 7 8 - 2 4 83 4 42 4 42 6 5 3 i h 2 , 4 ，6 3 c l 2 1 30 8 20 2 30 4 61 0 11 0 5 65 4 0 2 7 1 9 i 1 6 3 - n 0 2 - 0 2 80 7 l- 1 0 l 3 4 42 4 42 6 5 3 i 1 7 3 , 4 2 c h 3 1 1 20 0 7- 0 1 7 2 4 85 7 44 0 83 6 4 6 i l l 2 , 4 2 c h 3 0 8 40 6 3- 0 1 7o 6 13 4 99 1 86 5 23 0 3 3 6 n o ， i1 9 4 - b u - t1 9 8- 0 2 0- 2 7 84 1 l3 1 72 9 2 3 i2 0b 一萘3 2 3 4 i2 i 4 c n- 0 5 7o 6 6- 0 5 14 2 31 6 03 2 6 l i2 2 4 f0 1 4o 0 60 4 62 6 5l _ 3 53 2 4 l i 2 3 3 - f0 1 40 3 40 4 62 6 51 3 53 8 0 5 i2 3 , 4 - 2 f o 2 8o 3 40 0 60 9 25 3 02 7 03 2 3 5 i 2 5 2 c 1 4 - f0 8 50 4 l0 0 6o 2 31 4 36 1 73 1 53 7 2 9 i 2 6 4 c 1 3 f0 8 50 3 40 2 3- 1 4 36 1 73 1 53 7 7 9 i2 t2 , 4 ，5 - 3 c l 2 1 30 4 10 3 70 2 30 2 32 9 11 0 5 65 4 03 0 3 9 i 2 9 2 c n- 0 5 70 5 lo 6 6 0 5 l4 2 31 6 03 2 2 5 南开大学硕士学位论文 表3 2i i 类化合物苯环上的取代基示性参数及其生物活性 编号x f 0 - 0 d 0oe sl 风l g l c i i l 2 b ro 8 60 4 4o 2 31 1 63 8 21 9 53 8 9 9 i i22 c 1 4 - b r1 5 70 4 10 2 30 2 32 1 37 3 43 7 53 5 7 8 i i34 b r0 - 8 6o 2 31 1 63 8 21 9 54 0 0 2 i i 2 - c h 3 0 5 60 0 4- 0 1 7 1 2 4 2 8 72 0 43 8 9 6 i is 4 - c h 3 o 5 6o 1 7 1 2 42 8 7 2 0 43 0 4 3 i i6 4 c h 3 0 0 0 2 0 2 70 5 53 9 83 0 74 1 6 5 i i ， h0 0 0 0 0 00 0 0o 0 00 0 00 0 00 0 00 0 04 1 2 6 i ie 3 - c h 3 0 5 6o 0 7 1 2 42 8 72 0 43 8 2 3 i i 。 2 c l0 7 10 4 1 02 30 9 73 5 21 8 03 4 2 1 i i l o2 , 4 - 2 c i 1 4 20 4 1 o 2 30 2 31 9 47 0 43 6 03 2 7 7 i i l i2 - n 0 2 - o 2 80 6 7o 7 8 1 0 l3 4 42 4 43 0 6 7 i i l 2 4 c l0 7 l 0 2 32 9 l3 5 21 8 03 3 4 l i i l 3 4 - n 0 2 - 0 2 80 7 8- 2 4 8 3 4 42 4 43 2 5 0 i i 2 , 4 ，6 3 c l 2 1 3o 8 20 2 30 4 61 0 ll o 5 65 4 0 2 9 2 5 i i l 52 , 4 - 2 c h 3 1 1 2 0 0 4o 1 7o 1 72 4 85 7 44 0 82 7 6 0 i i l 63 - n 0 2 0 2 80 7 1 1 0