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兽医药理学基础-抗微生物药物,一、抗细菌感染药二、抗原虫药三、抗病毒药,1,第一讲、抗细菌感染药物,一、基本概念二、抗菌药物的分类作用特点,2,一、基本概念,1、抗菌药物的分类抗生素（半合成抗生素）化学合成药,3,抗生素,（1）-内酰胺类抗生素（2）氨基苷类抗生素（3）大环内酯类(4)林可霉素类(5)多肽类抗生素（6）四环素类(7)氯霉素类抗生素（8）磷霉素（9）利福平,4,化学合成药,（1）磺胺药（2）喹诺酮类（3）呋喃类（4）甲硝唑（5）乙酰甲喹（痢菌净）,5,2、联合用药,（1）配伍目的a.增强疗效b.减少不良反应c.延缓/减少耐药性产生d.扩大抗菌谱,6,(2).联合用药结果,1.协同作用（增强）：1+232.相加作用：1+2=33.无关作用：1+2=24.拮抗作用：1+22,7,(3)联合用药的原则,按作用特点分类：繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类慢效抑菌药：磺胺类+：协同+：相加或协同+：拮抗+：无关或相加+：无关或相加+：相加,8,3、病原体的基本繁殖过程及药物作用机理,（1）细菌无性繁殖：静止期、繁殖期（细胞壁的合成）蛋白质的合成核酸（DNA）的合成,9,细菌细胞壁,G+：外毒素G-：内毒素,10,胞浆内胞浆膜细胞膜外,N-乙酰胞壁酸前体,消旋酶合成酶,N-乙酰胞壁酸五肽,N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸,二糖复合物直链十肽,转肽酶,粘肽,磷霉素,环丝氨酸,万古霉素,杆菌肽,-内酰胺类,N-乙酰胞壁酸,抑制细胞壁合成的药物,11,蛋白质合成基本过程,RNA的转录,12,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,抑制细菌蛋白质合成,13,核酸（DNA、RNA）合成,氟喹诺酮类利福平,14,其他,生成细胞毒性物质直接改变细胞膜的通透性粘杆菌肽影响细菌营养代谢氨丙啉,15,谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位(PABA)核酸合成,影响叶酸代谢,磺胺砜类对氨水杨酸,甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶,16,（2）病毒,依赖于宿主细胞蛋白质、核酸合成体系,难以找到合适靶点,17,二、抗菌药物的分类作用特点,结构特点抗菌特点常用药物品种起效剂量配伍特点,18,1、-内酰胺类抗生素,化学结构中具有-内酰胺环的一大类抗生素。临床最为常用的药物:青霉素类:基本结构为6-氨基青霉烷酸头孢菌素类:基本结构为7-氨基头孢烷酸。,19,（1）青霉素类,青霉素、氨苄西林、阿莫西林等抑制细菌细胞壁的合成，使细菌细胞壁缺损而失去屏障保护作用，引起菌体膨胀、变形、破裂、溶解死亡。青霉素口服吸收差不耐酸不耐酶氨苄西林钠口服可吸收耐酸不耐酶阿莫西林口服易吸收耐酸不耐酶,20,应用：肠道感染大肠杆菌配伍禁忌及注意事项：不宜与四环素类、大环内酯类、氯霉素类、庆大霉素、阿米卡星、VC合用；半衰期短。应用剂量：口服：5-10g/100L,21,（2）头孢菌素类,头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个-内酰胺环，与青霉素相比，有如下特点：1.抗菌谱广，作用强2.对-内酰胺酶稳定,22,23,应用大肠杆菌病配伍：不与速效抑菌剂（四环素类、大环内酯类、氯霉素类等）合用。与静止期杀菌剂有良好的配伍性能。剂量：混饮，2-5g/100L,24,2、氨基甙类,抑制细菌蛋白质合成全过程，静止期杀菌剂发展：第一代：链霉素、卡那霉素、新霉素第二代：庆大霉素、妥布霉素、氨普霉素第三代：丁胺卡那霉素口服不易吸收，肠道内浓度高，对肠道感染的治疗效果较好。,25,应用：大肠杆菌病配伍禁忌及注意事项：1）半衰期较长，宜大剂量单次给药；严重肾功能障碍者应避免长期应用；2）多数种类与氯霉素拮抗，不宜联合应用；3）硫酸庆大霉素、丁胺卡那霉素剂量：新霉素、链霉素、卡那霉素，6-12g/100L庆大霉素、阿米卡星，2-4g/100L,26,3、大环内酯类,抑制细菌蛋白质合成，速效抑菌剂红霉素、乙酰螺旋霉素、泰乐菌素罗红霉素、阿奇霉素等口服吸收良好，组织渗透性好，尤其对肺炎球菌、霉形体作用强大，适用治疗慢性呼吸道病及败血症。,27,配伍禁忌及注意事项：1）红霉素在酸性溶液中易破坏，宜与碱性药物同时服用；2）与青霉素类、四环素、氯霉素、林可霉素类产生拮抗，不宜联用；3）与氨基甙类有协同作用。剂量：红霉素、泰乐菌素，7-12g/100L阿齐霉素，2-3g/100L,28,4、林可霉素类,林可霉素和克林霉素，抗菌谱与大环内酯类抗生素相似，其特点是对厌氧菌的作用强，抗菌谱广，毒性低，口服易吸收，临床常用于厌氧菌及支原体的感染。剂量（坏死性肠炎），3-5g/100L,29,配伍禁忌及注意事项：不宜与氯霉素、红霉素、VC联用；与庆大霉素等氨基甙类协同；与甲硝唑协同。,30,5、四环素类,抑制细菌肽链的延长、蛋白质的合成，速效抑菌剂四环素、金霉素、土霉素强力霉素、米诺环素口服吸收良好，常用于大肠杆菌病、沙门氏菌病、霉形体病、螺旋体病、巴氏杆菌病以及附红细胞体等原虫病作用。抗菌活性：米诺环素强力霉素土霉素,31,配伍禁忌与注意事项：四环素与青霉素类、强力霉素与环丙沙星禁忌配伍应用；土霉素长期或大剂量使用，有可能诱发二重感染、VB或VK缺乏症。剂量：土霉素，1-2拌料（蛋鸡输卵管炎）强力霉素，5-10g/100L,32,6、多肽类,窄谱抗生素，破坏细胞膜的屏障作用或阻止细胞壁的合成。种类：多肽类-多粘菌素B、E（硫酸粘杆菌素）G-糖肽类-万古霉素G+环肽类-杆菌肽G+,33,口服不易吸收，常用于肠道感染的防治，亦用于促进生长。配伍：与青霉素类、庆大霉素、新霉素合用有协同作用。剂量：硫酸粘杆菌素，0.2-4g/100L,34,7、氯霉素类,氯霉素甲砜霉素氟甲砜霉素（氟苯尼考）广谱抗菌，吸收良好，肠道外大肠杆菌感染配伍：与多数抗菌药物有颉抗作用与多西环素有协同作用鸭浆膜炎剂量：5-10g/100Kg,CH3SO2,35,8、磷霉素,早期抑制细菌细胞壁的合成，繁殖期杀菌剂。抗菌谱与庆大霉素类似，抗菌活性稍差。耐药性发生较快。主要用于大肠杆菌病的防治剂量：3-5g/100L配伍：与青霉素类、氨基甙类抗生素有协同效应；速效抑菌剂？,36,9、利福平,抑制RNA聚合酶，阻止mRNA的转录；广谱抗生素，G+、G-、厌氧菌均有作用。配伍及应用：与硫酸黄连素配伍，治疗肠炎、下痢。剂量：3-5g/100L,37,化学合成药,磺胺类喹诺酮类硝基咪唑类呋喃类,38,10、磺胺类,抗菌机理：抑制二氢叶酸合成酶活性次序：磺胺6甲氧嘧啶磺胺甲噁唑磺胺异噁唑磺胺嘧啶磺胺二甲嘧啶磺胺对甲氧嘧啶治疗：鼻炎、呼吸性大肠杆菌病等注意：同服碳酸氢钠剂量：0.025-0.1%混饮。,39,11、喹诺酮类,作用机理独特DNA旋转酶耐药性合成工艺左旋氧氟沙星、甲磺酸达氟沙星剂量：2.5-5.0g/100L避免与氯霉素类配伍应用。,40,12、甲硝唑、呋喃类,甲硝唑无氧条件下生成细胞毒物质，杀灭细菌。对所有厌氧菌均有抑制作用，对专性厌氧菌抑制作用强。剂量：3-5g/100L（肠炎）5-10g/100L（滴虫病、弧菌性肝炎）呋喃唑酮,41,13、乙酰甲喹,乙酰甲喹（痢菌净）抑制细菌核酸的合成。大肠杆菌、沙门氏菌等5-10g/100kg毒性较大，幼禽敏感。,42,小结,大肠杆菌：-内酰胺类、氨基甙类、多肽类抗生素、四环素类、氯霉素类、磷霉素、利福平、喹诺酮类、乙酰甲喹、磺胺类。厌氧菌：林可霉素类、利福平、氯霉素类、甲硝唑支原体：大环内酯类、四环素类、喹诺酮类、磺胺类,43,第三讲抗原虫药物,磺胺类抗生素类其他,44,1、磺胺类抗球虫药,（1）磺胺喹噁啉抑制球虫第二代裂殖体的发育，作用峰期在感染第4天，对鸡的巨型、布氏和堆型艾美尔球虫敏感，高浓度时对毒害、柔嫩艾美尔球虫有抑制作用。临床用于小肠球虫病的防治。与氨丙啉、增效剂等有良好配伍性能。剂量：12g/100L方法：连用3天，停药2天，再用3天。,45,（2）磺胺氯吡嗪钠,强效抗球虫药，对柔嫩艾美尔球虫活性高。临床用于盲肠球虫病的防治。剂量：30g/100L,46,2、抗生素类,聚醚类抗生素干扰球虫细胞膜Na+的正常渗透，球虫能量消耗。马杜霉素5mg/kg饲料盐霉素60mg/kg饲料海南霉素5-10mg/kg饲料,47,3、其他,氨丙啉：维生素B1类似物，250mg/kg二硝托胺（球痢灵）：毒害、柔嫩效果好，125-250mg/kg地克珠利（二氯嗪苯乙睛）1mg/kg妥曲珠利（甲基三嗪酮）2.5g/100L,48,第四讲抗病毒药,核苷类金刚烷类吗啉呱免疫调节类,49,（1）核苷类抗病毒药物,竞争性抑制病毒核苷酸的合成，干扰病毒核酸的合成，从而影响病毒的复制过程。利巴韦林，对多种DNA病毒和RNA病毒有抑制作用，对流感病毒、疱疹病毒、肠病毒等均有效。剂量：2-4g/100L,50,（2）、金刚烷类。金刚烷胺和金刚乙胺通过阻止病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的胞壳，达到抑制病毒增殖作用。临床对流感病毒的感染疗效确切，与其它抗生素合用亦可用于多种炎症的治疗，如败血症、病毒性呼吸道炎症，还有退热作用快的优点，比单用抗生素效果好。剂量：3-5g/100L,51,（3）吗啉胍,吗啉胍（病毒灵）通过抑制核酸和脂蛋白的合成而发挥其抗病毒作用，对流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、腺病毒等均有抑制作用。剂量：5-10g/100L,52,（4）免疫调节类,黄芪多糖等中药配伍左旋米唑、西米替丁、双咪达莫,53,干扰素及其诱导剂,其抗病毒的作用机制为：干扰素本身并不直接作用于病毒，而是经过受体识别作用于靶细胞膜，促进细胞转录抗病毒蛋白mRNA，合成抗病毒因子（AVF），然后作用于2，5-寡腺苷酸合成酶，激活核酸酶F，使病毒的mRNA降解；作用于蛋白激酶，使启动因子（eIF-2）磷酸化，抑制病毒多肽链的起始合成；作用于磷酸二酯酶，去除tRNA末端的CCA，使病毒蛋白的翻译受阻。,54,20世纪80年代，在兽医领域中牛的干扰素才引起人们的关注，随之猪、马、禽类的干扰素研究及利用也开展起来。近些年来，基因重组技术的应用，使得较大规模的生产干扰素成为可能，并大量应用于预防及治疗病毒和细菌的感染。由于成本的原因，干扰素的应用多限于经济价值较高的牛及猪等动物。,55,干扰素诱导剂,成本居高不下；高温失活；不耐酶，口服无效，群体给药不方便；半衰期短，须反复注射