病性肝炎(医本)PPT课件.ppt

1,病毒性肝炎（viralhepatitis）,1,2,病毒性肝炎,一、概述：Viralhepatitis是多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的的一组全身性传染病。主要通过粪口、血液或体液传播。主要临床表现：疲乏、食欲减退、厌油、肝肿大、肝功能异常，部分病例出现黄疸，无症状感染常见。,1,3,病毒性肝炎,是我国感染率和发病率最高的传染病以甲、乙型病毒性肝炎最常见！约25%HBsAg阳性者可发展为慢性肝病（慢性肝炎、肝硬化、肝癌），其发生肝癌的相对危险率为10100倍。,1,4,乙型病毒性肝炎,全球约3.5亿病人，死亡200万人年；以亚洲（东亚、东南亚）感染率及发病率最高。,1,5,我国HBV流行状况,HBV流行率50%60%HBsAg阳性率9.75%。(广东12.6-17.8%)HBeAg阳性率31.94%无症状携带者1.2亿乙型肝炎病人约2800万年发病率230/10万HBV相关疾病年死亡人数27.3万,1,6,二、病原学,己确定的有5型：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV不确定的2型：HGV、TTV,1,7,几种肝炎病毒的共同特点：,除HBV和TTV属DNA病毒外，其余均属RNA病毒；除HBV有3个主要抗原抗体系统外，其余只有一个抗原抗体系统；HAV和HEV在肝细胞内复制，通过胆汁从粪便排出；抵抗力较强，耐冷和干燥、一般浓度消毒剂无效。,1,8,（一）HAV的基本特征：,微小RNA病毒科，嗜肝RNA病毒属；球形，直径2732nm，无包膜；HAV的标志：抗-HAV-IgM持续812W，近期感染；抗-HAV-IgG保存多年，过去感染；HAAg可在粪便检出，用于科研。,1,9,（二）TheStructureofHBV,嗜肝DNA病毒科，嗜肝DNA病毒属；,1,10,Danesparticle,Smallsphericalparticle,FilamentousparticlesOrtubularstructures,1,11,乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus;HBV)病毒的基因组HBV基因组又称HBV-DNA,由3200bp组成,为环状部分双股DNA,分长(L),短(S)两股,L链含4个开放读码区,S:preS1,pre-S2,HBsAgC:HBcAgPre-C:HBeAgP:DNApXXgene(HBxAg),病毒性肝炎(病原学）,1,12,3.HBV的抵抗力强!能耐受604h;煮沸10min和一般浓度的消毒剂。血清中3032,保存6个月;20可保存15年高压蒸气消毒可灭活!,病毒性肝炎(病原学）,易感动物黑猩猩无满意的细胞培养体系,HepatitisBVirus;HBV,1,13,Marker,三大抗原抗体系统：抗抗抗,1,14,Marker,其他抗原抗体系统：PreS1g抗PreS1PreS2g抗PreS2HBV-DNAHBV-DNAP,1,15,（三）HCV的基本特征,1.黄病毒科丙型肝炎病毒属；2.为55nm直径的球形颗粒；3.单股正链RNA（9400个核苷酸）4.分6个组12个基因型：中国北方2a型南方1b型香港6a型,1,16,结合,囊泡融合与病毒释放,RNA复制,正链,负链,翻译与多肽链加工,脱壳,与膜融合,病毒装配与成熟,胞饮作用,HCV生活周期,1,17,抗-HCVIgM1.急性期；2.慢性HCV活动复制期。抗-HCV1.有传染性；2.无保护性；6.分子生物学标记：HCV-RNA感染后12周检出，1.HCV存在2.有传染性；3.评价抗病毒药物疗效。,5.抗原抗体系统：,1,18,（四）HDV的基本特征：,1.是一种缺陷的RNA病毒，必须有HBV的辅助才能复制、表达抗原、引起肝损害。2.球形，病毒包膜为HBsAg；3.只有一个抗原抗体系统：HDAg出现在血中数日，急性感染；抗-HDVIgM3040d急性感染；抗-HD慢性感染；,1,19,4分子生物学标记：HDVRNA为病毒复制、评价抗病毒疗效的指标；5.HDV与HBV可同时感染，也可在感染后再重叠HDV感染。,1,20,（五）HEV的基本特征：,属于病毒亚组的成员，有2个亚型；球状，无包膜，直径3234nm，单股正链RNA，全长7.5kb，分结构区和非结构区；血清免疫学标记：抗-HEVIgM消失较早近期感染抗-HEVIgG不超过1年近期感染,1,21,流行特点：甲肝多为散发性发病，可因水和食物污染而暴发流行。全年可见散发病例.秋冬季多见，易感和高发病率人群:以6个月10岁,儿童多见。戊型肝炎：全国各地均有散发病例，部分地区因水污染造成流行；雨季,洪水后流行;儿童多为隐性感染;成人多为临床性感染;免疫力不持久,三病毒性肝炎流行病学(Epidemiologyofviralhepatitis),1,22,流行特点：,乙、丙型肝炎四季散发：乙肝家庭聚集现象经血液或体液或母婴传播,1,23,甲型肝炎流行的地理分布,抗-HAV流行率,高,中等,低,很低,AdaptedfromCDC,1,24,乙型肝炎流行的地理分布,发病地区乙肝标记物携带比率比率(HBsAg阳性)高7095%820%中等2055%27%低46%1:40阳性,或抗体滴度4倍以上升高IgM抗HEV阳性,病毒性肝炎(诊断）,1,100,九.鉴别诊断,（一）其他原因引起的黄疸1.溶血性黄疸2.肝外梗阻性黄疸（二）其他原因引起的肝炎1.其他病毒引起的肝炎：EBV.CMV2.感染中毒性肝炎：细菌.；立克次体.钩端螺旋体感染3.药物引起的肝损害4.酒精性肝病5.肝豆状核变性（Wilson病）,1,101,九病毒性肝炎的治疗(Treatmentofviralhepatitis)急性病毒性肝炎的治疗一般支持疗法为主适当的隔离（甲型肝炎至起病后3周；戊型肝炎至起病后2周）恰当的对症治疗抗病毒治疗：急性无黄疸型丙型肝炎可考虑应用干扰素抗病毒治疗,病毒性肝炎(治疗）,1,102,九病毒性肝炎的治疗(Treatmentofviralhepatitis)慢性病毒性肝炎的治疗一般支持疗法（适当休息、合理饮食、心理辅导）恰当的对症治疗：“护肝”药物不宜应用过多，在有肝脏明显炎症活动时宜采用12种“护肝药”抗纤维化治疗抗病毒治疗,病毒性肝炎(治疗）,1,103,干扰素（IFN、Peg-干扰素）用法：IFN：500万im7d，随后qod2448wPeg-干扰素180gimqw用药指征：有HBV复制活跃，ALT升高的慢性乙型肝炎病人,慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒治疗,1,104,拉米夫定（Lamivudine）用法：100mgpoqd，疗程视疗效而定用药指征：有HBV复制活跃的慢乙肝病人,九病毒性肝炎的治疗,过早停药后复发率高，甚至病情加重,1,105,化学结构：单磷酸腺苷核苷酸类似物作用机理：抑制HBVDNA链的合成临床疗效：对HBV野生株和拉米夫定耐药株同样有效服药方法：口服，10mg，qd安全性：48周的安全性与安慰剂相似显著特点：耐药变异发生迟且罕见,-阿德福韦酯,2005年4月在中国批准,1,106,恩替卡韦,鸟嘌呤类似物具有极强的抗HBV能力,应用32w时DNA量降低了8个log0.5mg口服，qd安全性良好,1,107,抗病毒药物的疗效判断完全应答：HBV-DNA阴转、HBeAg/抗HBe转换、ALT复常部分应答：HBV-DNA阴转、ALT复常、无HBeAg/抗HBe转换无效：未达上述标准者短期疗效（Endtreatmentresponse)：治疗中至停药时有效长期疗效(Sustainedresponse)：停药后随访612月无复发者反跳（Breakthrough）：用药过程中复发复发（Relapse）：停药后复发,九病毒性肝炎的治疗,1,108,慢性丙型病毒性肝炎的抗病毒治疗干扰素:IFN,300万imqod2448w聚乙二醇干扰素,90180g/次,qw2448wRivavirin:801200/d,;或1012mg/kg.d2448周干扰素+病毒唑的联合用药是治疗慢性丙型病毒性肝炎的最佳选择,九病毒性肝炎的治疗,1,109,重型病毒性肝炎的综合治疗一、支持疗法:高热量,充足维生素,高蛋白,输血浆,白蛋白，维持水电解质平衡二、对症治疗肝性脑病的治疗:氨中毒的防治:减少氨的吸收(低蛋白或无蛋白饮食,口服不吸收的抗生素,乳果糖,食醋灌肠)降低血氨:精氨酸,乙酰谷酰氨纠正神经递质和氨基酸失衡:左旋多巴,支链氨基酸防治脑水肿:甘露醇,速尿,高渗糖等三、促进肝细胞再生,九病毒性肝炎的治疗,1,110,出血的防治:输新鲜血,血小板,血浆消化道出血应用络赛克,雷尼替丁,善宁等止血药物腹水的治疗:补充白蛋白,利尿,抗感染不主张快速大量放腹水,但可腹水回收治疗肝肾综合征的治疗:扩张肾血管,补充血容量利尿不用对肾有损害的药物必要时血液透析治疗继发感染的防治:以抗革兰阴性细菌感染为主,或根据药敏结果选择,九病毒性肝炎的治疗,1,111,九病毒性肝炎的治疗(Treatmentofviralhepatitis)三、人工肝支持系统血浆交换灌流胆红素吸附等生物人工肝四、肝移植肝细胞移植肝器官移植,病毒性肝炎(治疗）,1,112,淤胆型病毒性肝炎的治疗一般支持,对症处理必要时使用糖皮质激素,九病毒性肝炎的治疗,1,113,十病毒性肝炎的预防(Preventionofviralhepatitis)经胃肠道传播的病毒性肝炎（A、E)早期发现,隔离和治疗病人切断传播途径:重要保护易感人群免疫球蛋白甲型肝炎病毒疫苗,接种二次,间隔612个月,1,114,十病毒性肝炎的预防(Preventionofviralhepatitis)经胃肠道外传播的病毒性肝炎（B,C,D)控制传染源:筛选献血员,治疗和隔离病人切断传播途径:医疗过程中的严格消毒与隔离，使用一次性医疗用品保护易感人群:母婴传播的预防:HBsAg(-)：应用乙型肝炎疫苗HBsAg(+)：联合应用抗HBV高效价免疫球蛋白(HBIG)和乙型肝炎疫苗HBvac暴露前的预防:乙型肝炎疫苗(5-10g;0,1,6)暴露后的预防:联合应用HBIGHBvac,病毒性肝炎(预防）,1,115,预防和展望！,我们巳拥有最有效的预防乙肝是方法接种乙肝疫苗！目前，最有发展前途的治疗乙肝的基因药物乙肝治疗性疫苗正在研发中！,1,116,乙型肝炎的历史与发展,1965年Blumberg等发现“澳大利亚抗原”，首次定位HBV标志物19