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文档简介

胃内滞留传输体系(GRDS),1,一、概述,一般而言，在胃肠道吸收的药物，延长胃内滞留时间可提高它的吸收量、和生物利用度适合于溶解度小，在胃内易降解和胃肠局部给药的药物不适合会导致胃损伤的药物胃的生理学因素限制着这个体系的发展,2,二、胃肠道生理,pH值、酶、分泌物的性质和体积、滞留时间和传输部位的有效吸收表面积等因素对药物释放和吸收有重要的影响,3,表一胃肠道上端的性质,注：a：每克胃肠道内容物的微生物数b：P(被动扩散)；C（水合途径）；A（主动转运）；F（促进扩散）；I（离子对扩散）；E（胞吞胞饮）；CM（凹陷蛋白介导转运）,4,胃肠道pH值,无线电遥测技术测定健康人体空腹胃内pH值为1.10.15.进食胃内pH值为3.60.4十二指肠，pH值5.80.3小肠，平均pH值6.00.14空肠回肠pH值6.67.5,5,影响胃肠道pH值的因素,食物年龄,病疾药物,6,胃肠运动和转运时间,相30-60min,相0-5min,相10-20min,相20-40min,7,影响胃排空的因素,胃的状态（空腹和进食）药物的规格食物的热量（脂肪的排空较慢）性别和年龄锻炼和体位情绪和心理因素,8,三、延长胃排空时间的方法,粘膜粘附体系膨胀体系高密度体系漂浮体系其他,9,3.1粘膜粘附体系,机理：药物粘附于胃粘液层来延长胃滞留时间材料：多聚物（羧甲基纤维素、聚丙烯酸、多聚赖氨酸、葡聚糖、PEG等）作用机理：水合、键合、生物介导等,10,3.2膨胀体系,机理：体系在体内膨胀到一定程度，可阻止它们通过幽门括约肌，从而延长胃滞留时间,11,3.3高密度体系,机理：使体系滞留于胃的皱褶中，不易随胃的运动而被排空,12,3.4飘浮体系,分类：泡腾体系和非泡腾体系泡腾体系：碳酸氢盐和酸性成分在胃液中产生CO2体系中含有的易挥发的有机溶剂在体温下产生气体非泡腾体系：辅料：高膨胀物质和凝胶组成,13,泡腾体系中捕获气体的方法,水凝胶外层遇水形成水合凝胶层可膨胀膜作为外层藻胶骨架形成凝胶交联体体系中有小腔或中空,14,非泡腾体系,多孔轻质体系低密度泡沫型体系,15,3.5其他体系举例,漂浮生物粘附体系中加入一些脂肪酸刺激脂肪受体延缓胃排空大型制剂机械滞留（必须使其在体内崩裂否则会引起阻塞和永久滞留）,16,四、结论,为了获得药物最大的治疗效果而延长它们的胃内滞留时间是可取的胃内滞留体系的发展要求对胃肠道生理和药物的物理化学性质有一个全面的了解胃内滞留传输体系有着广阔的前景，仍需要不断的开拓！,17,谢谢！,18,相：静止阶段，3060分钟无收缩,19,相：包括间歇的收缩，强度逐渐增加，持续2040分钟。此相中，液体和非常小的粒子开始从胃中排除,20,相：胃远端和近端的短期的强烈收缩（45次/分），持续1020分钟；这些收缩又被称为“house-keeperwave”
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