（分析化学专业论文）三维分辨方法的应用和化学计量学新算法的研究.pdf

摘要 f 3 5 9 7 6 8 本论文绪论部分对化鬯j 量学的过去和现在进行了论述，并展望了它 的发展前景。本论文主要涉及两方面内容：其一是将二维和三维化学计量学 应用于复蕴佳i 鳓! ! 妊其二是间接校正和塑笪墼焦盐中逝! 至i 麴研究。 论文第一章中，一个基于对荧光激发一发射矩阵( e e m s ) 进行 p a h a f a c 分析的三维分辨方法被用于研究从新鲜菠菜中提取的叶绿素a 和 b 的同时降解复杂动力学体系。在这一多组分动力学体系的研究中，叶绿素 a b 及其降解产物脱镁叶绿素a ，b 的激发，发射光谱轮廓和动力学浓度轮廓 被分辨出来，在优化的实验条件下叶绿索a ，b 的降解被证实服从一级反应动 力学模型。这一三维分辨方法的最明显的好处就是，通过利用能分析e e m 三维数据集并给出唯一解的p a r a f a c 方法，即使在有未知干扰存在下，复 杂的黑色多组分动力学体系也能被成功分辨。 论文第三章是关于d n a 与柔红霉素，溴化乙锭相互作用体系的三阶 荧光数据的分辨研究。通过二维荧光对d n a 与柔红霉素，溴化乙锭相互作 用体系进行监测，然后运用p a r a f a c 方法对所获得的三维数据集进行解 析。分析结果定量解释了d n a 与柔红霉索，溴化乙锭相互作用体系的竞争 机理，并被用于热力学参数的计算。研究表明化学计量学为d n a 同有机小 分子和药物分子的相互作用提供了一个很有前途的工具。 在论文第三章中，一个用于间接校正的化学计量学新算法( 整体主成 分回归) 被提出。首先，针对间接校正的变量含误差模型被建立，然后很自 然地导出了一个在最小二乘意义下统计最优的判据；接着，一个被称为整体 主成分的程序被用于量测数据的隐变量的构建；最后，从估计出的隐变量出 发，t p c r 的校正方程被导出。与传统的化学计量学方法如整体最小二乘方 法( t l s ) 和主成分回归( p c r ) 相比t p c r 不仅考虑到了自变量和因变量 中的误差，而且考虑到了量测数据的隐结构。模拟研究和对近红外数据的处 理表明t p c r 能给出优于p c r 和t l s 的结果。 在论文第四章中，基于化学子空间在线性变换下的稳定性，建立了一个 新的化学计量学方法，即线性变换下稳定子空间法，用于二维数据的化学秩 估计。该方法的基本思想是具有化学意义的子空间对在一个方向上的二维数 据的线性变换是最稳定的。据此，两个新的定量指标，投影残差法和子空间 夹角法，被提出用于衡量两个子空间之间的差异性。对两个近红外数据的分 析结果表明这一方法为二维数据的化学秩估计提供了一个很有价值的工具。 最后一章是关于蛋白质伸展过程紫外检测数据的窗口因子分析。我们采 用多通道紫外检测细胞色素c 的a 一螺旋形状与无规则卷曲形状相互转化的 体系。运用窗口因子分析对所获得的二维数据进行分辨，求得了体系中存在 的各组份的纯光谱与浓度曲线。同时还发现发现细胞色素c 伸展过程中存在 一个热力学稳定的中间体。这些结果证实了化学计量学分辨技术是对复杂生 物体系进行研究的一个有用工具。， f a b s t r a c t i nt h ei n t r o d u c t o r yp a r to ft h i st h e s i s ，t h eh i s t o r ya n dt h ec u r r e n tt r e n d so f c h e m o m e t r i c sh a v eb e e nr e v i e w e d t h er e s e a r c hd i r e c t i o no f t h i st h e s i si sf o c u s e do n t h ea p p l i c a t i o no f t o w - w a ya n dt h r e e - w a yc h e m o m e t r i cm e t h o d st ot h er e s o l u t i o no f c o m p l e xs y s t e m sa sw e l la sn e wa l g o r i t h m sf o rt h ei n d i r e c tc a l i b r a t i o na n de s t i m a t i o n o f c o m p o n e n t n u m b e r i nt h ef i r s t c h a p t e ro ft h et h e s i s ，at h r e e - w a yr e s o l u t i o nm e t h o db a s e do n p a r a f a ca n a l y s i so ff l u o r e s c e n c ee x c i t a t i o n e m i s s i o n m a t r i c e s ( e e m s ) i s p r e s e n t e dt os t u d yt h ec o m p l e xk i n e t i cs y s t e mo fs i m u l t a n e o u sd e g r a d a t i o n so f c h l o r o p h y l l aa n dbe x t r a c t e dw i t ho t h e ri n t e f f e r a n t sf r o mf r e s h s p i n a c h t h e e x c i t a t i o na n de m i s s i o ns p e c t r a lp r o f i l e sa sw e l l t h ek i n e t i cc o n c e n t r a t i o np r o f i l e s o f c h l o r o p h y l la ，ba n d t h e i rd e g r a d a t i o np r o d u c t s ，p h e o p h y t i na ，bw e r er e s o l v e df o r t h i s m u l t i c o m p o n e n tk i n e t i cs y s t e m t h ed e g r a d a t i o no fc h l o r o p h y l lt op h e o p h y t i n u n d e rt h eo p t i m i z e de x p e r i m e n t a lc o n d i t i o n si sc o n f i r m e dt of o l l o wt h ef i r s t - o r d e r r e a c t i o nm o d e l t h em o s to b v i o u s a d v a n t a g e o f t h i sm e t h o di st h a tt h e c o m p l e x b l a c k m u l t i c o m p o n e n tk i n e t i cs y s t e mc a nb er e s o l v e da n ds t u d i e d i nt h e p r e s e n c eo f u n k n o w ni n t e f f e r a n t s b ya p p l y i n gp a r a f a c ，w h i c hi sc a p a b l eo fr e s o l v i n gt h e t h r e e - w a yd a t aa r r a yp r o v i d e db ye e m s a n d g i v i n g a u n i q u e s o l u t i o nt ot h ea n a l y t i c a l p r o b l e m t h es e c o n dc h a p t e ro ft h et h e s i si sc o n c e m e dw i t ht h ea n a l y s i so ft h et h r e e - w a yf l u o r e s c e n c ed a t ao ft h es y s t e mi n v o l v i n gt h ei n t e r a c t i o nb e t w e e nd n a ， d a u n a r u b i c i na n de t h i d i u mb r o m i d e n ei n t e r a c t i o n sb e t w e e nd n aa n d d a u n a r u b i e i na sw e l la se t h i d i u mb r o m i d ei nac o n t i n u o u s - v a r i a t i o n s e x p e r i m e n t w e r em o n i t o r e d b yt w o - d i m e n s i o n a l f l u o r e s c e n c em e a s u r e m e n t s t h et h r e e - w a y d a t ae x p e r i m e n t a l l ym e a s u r e dw l 目, et h e nr e s o l v e d u s i n gt h ep a r a f a cm e t h o d i tw a sd i s c o v e r e dt h a tt h er e s o l u t i o nr e s u l t s q u a n t i t a t i v e l ye x p l a i n e dt h ec o m p e t i t i v e m e c h a n i s mf o rt h ei n t e r a c t i o n sb e t w e e nd n aa n dd a u n a r u b i c i na sw e l la s e t h i d i u mb r o m i d e m o r e o v e r , t h e yp r o v i d e dad i r e c ta v e n u et oc a l c u l a t et h e t h e r m o d y n a m i e a l p a r a m e t e r s o ft h ei n t e r a c t i o n s t h i s s t u d ys u g g e s t e dav e r y p r o m i s i n g t o o lf o r i n v e s t i g a t i n g t h ei n t e r a c t i o nb e t w e e nd n aa n d o r g a n i c m o l e c u l e so rd r a g s i nt h et h i r dc h a p t e ro f t h i st h e s i s 、an o v e lc h e m o m e t r i em e t h o d , t o t a lp r i n c i p a l c o m p o n e n tr e g r e s s i o nf f r , c 1 1 ) ，i sp r e s e n t e df o ri n d i r e c tc a l i b r a t i o n f i r s t l y ，a nc r l o r - i n - v a i l a b i e sm o d e lf o rh a d i r e c tc a l i b r a t i o ni sf o r m u l a t e d ，w h i c hn a t u r a l l y i nt h el e a s t s q u a r e ss e n s e ，l e a d st oas t a t i s t i c a lp l a u s i b l ec r i t e r i o nf o rl a t e n tv a r i a b l em o d e l i n g s e c o n d l y , ap r o c e d u r ec a l l e dt o t a lp r i n c i p a lc o m p o n e n ta n a l y s i si sd e v e l o p e db a s e d o nt h ef o r m u l a t e dm o d e lf o rc o n s t r u c t i n gt h el a t e n tv a r i a b l es t r u c t u r eu n d e r l y i n gt h e m e a s u r e m e n td a t a f i n a l l y ，ac a l i b r a t i o ne q u a t i o ni nt p c ri sd e r i v e df r o mt h e e s t i m a t e dl a t e n t v a r i a b l e s w h a t d i s t i n g u i s h t p c rf r o mo t h e rt r a d i t i o n a l c h e m o m e t r i cm e t h o d s , s u c ha sp r i n c i p l ec o m p o n e n t r e g r e s s i o n ( p c r ) a n d t o t a ll e a s t s q u a r e s ( t l s ) ，a r ct h a ti tt a k e si n t oa c c o u n tn o to n l yt h ee l t o r si nb o t ht h ed e p e n d e n t v a r i a b l e sa n de x p l a n a t o r yo n e sb u ta l s ot h el a t e n tv a r i a b l es t r u c t u r e t h ea p p l i c a t i o n o ft h i sm e t h o dt os i r e u l a t e dd a t aa n dr e a lw o r l dn e a ri n f l a r e dd a t as h o w st h a tt h e t p c rm e t h o dc a n p r o v i d ei m p r o v e dp e r f o r m a n c ec o m p a r e d w i t hp c r a n dt l s ht h ef o u r t hc h a p t e ro f t h et h e s i s ，b a s e do i lt h e i n v a r i a b i l i t yo f t h es o u g h t - f o r c l q e m i c a f ls u b s p a c et ot h el i n e a rt r a n s f o r m a t i o n , an o v e la p p r o a c h , c a l l e ds u b s p a e e i n v a r i a n tt oi i n e a rt r a n s f o m l a t i o nm e t h o d , i sd e v e l o p e df o re s t i m a t i o no fc h e m i c a l r a n ko ft w o - w a yd a t am a t r i c e s t h ei d e ao ft h i s a p p r o a c hi st h a tt h ec h e m i c a l l y m e a n i n g f u ls u b s p a c ei st h em o s ts t a b l eo n ew i t hr e s p e c tt ot h el i n e a rt r a n s f o r m a t i o n o f t h et w o - w a yd a t aa l o n go n eo r d e r t w oq u a n t i t a t i v ei n d e x e s ，p r o j e c t i o nr e s i d u a l a sw e l la si n c l u d e da n g l eo f s u b s p a e e , a r ea l s op r o p o s e dt om e 1 1 r et h ed i f f e r e n c eo f t w os u b s l 】a c e s r e s u l t so ft w on rd a t as h o wt h a tf i l l sm e t h o dp r o v i d e sav e r y p r o m i s i n g t o o l f o r c h e m i c a lr a n k e s t i m a t i o n o f t w o - w a y d a t a m a l r i e e s t h el a s tc h a p t e ri sa b o u tt h ea p p l i c a t i o no fw i n d o wf a c t o ra n a l y s i s ( w f a ) o f t o w - w a y u vd a t ao f t h e s t r e t c h i n gp r o c e s so f p r o t e i n t h ec h a n g eo f c y t o e h r o m ec ，a v e r yi m p o r t a n tg l o b i ni no r g a n i s m ，f r o mo t - v o l u t i o nt or a n d o mc u r lw i l t sm o n i t o r e d b yu s i n gm u l t i - c h a n n e lu vd e t e c t o r b yt h ew f aa n a l y s i so f t h eo b t a i n e dt o w - w a y d a t a , f i l ec o n c e n l l a f i o nc u i v ea n dp u r es p e c m a no ft h et h r e ec o m p o n e n t sw a s r e s o l v e d w ea l s o f o u n dt h a t t h a tt h e r ee x i s t sa t h e r m o d y n a m i c a l l y s t a b l e i n t e r m e d i a t ec o m p o u n di nt h es t r e t c h i n gp r o c e s so ft h ec y t o c h r o m ec t h i ss t u d y s u g g e s t st h a tc h e m o m e t r i c sm e t h o d sp r o v i d ep r o m i s i n gt o o l s i nt h ea n a l y s i so f c o m p l e x b i o c h e m i c a ls y s t e m 湖南大学分析化学硕士研究生学位论文 绪论 计算机科学与技术的发展，特别是7 0 年代以来，通用目的微型计算机 被广泛应用于化学实验室中的各种分析仪器的控制和信息获取上，使得古老 的分析化学领域重新焕发了勃勃生机。作为- i 1 化学量测学科，分析化学的 主要任务是探索物质的定性与定量信息以及研究物质的化学结构与化学组 成。在计算机技术的推动下，通过联用技术的运用及利用计算机强大的数据 存储和处理能力，现代分析仪器能产生多维的，海量的和信息丰富的数据。 尽管这些多维的包含丰富信息的数据为复杂化学体系的解析提供了可能，但 如何有效地分析这些巨大且冗余的化学量测数据并且从中尽可能的提取有用 信息却成为了分析化学进一步发展的瓶颈 1 】。 为了解决这一难题，本世纪7 0 年代，瑞典化学家s w o l d 和美国化学 家b r k o w a l s k i 共同创立了化学计量学( c h e m o m e t r i c s ) 。作为一门新兴学 科，化学计量学运用数学、统计学及现代计算机科学的方法来设计和选择最 优的化学量测方案，并且通过解析化学量测数据最大限度的获取化学及其相 关信息 1 i 4 。从一开始，化学计量学就与分析化学紧密相联，这主要是因为 分析化学作为化学量测学科在化学及其相关学科的数据获取和处理上的独特 地位。从采样、实验设计、分析信号处理到数据解析，分析化学各个环节为 化学计量学提供了广阔的研究领域。反过来，数学、统计学在分析化学中的 应用，不仅为分析化学的理论( 包括采样理论、实验设计和优化理论、分析 检测理论、分析校正理论和分析误差理论等) 提供了严谨的数学语言的描 述，而且为它的进一步的发展提供了坚实的理论基础和可能性。 按照美国分析化学双年度评述的分类，化学计量学方法可大致分为：1 统计学方法【5 一l l 】；2 。最优化方法 1 2 - 1 8 】；3 信号处理_ 1 9 - 2 6 i4 分辨 2 7 - 4 4 ；5 校正 4 5 - 6 2 , 6 参数估计 6 2 - 6 8 i7 定量构效关系【6 9 - 7 6 i8 库检索 7 7 8 4 19 模式识另d 8 5 - 1 0 2 ：1 0 人工智能等 1 0 3 - 1 1 2 】。这些化学计量理论 和方法的发展及其在各化学相关领域的应用，不仅丰富了现代分析化学的理 论基础，而且为传统分析化学难以处理的动力学体系的解析、复杂多组份体 系的定量分析和在线分析提供了便利的研究手段。 3 湖南大学分析化学硕士研究生学位论文 当前化学计量学研究主要分为两方面：一方面是化学计量学基础理论 与方法的研究，即把其它领域特别是数学中的许多有用工具如小波分析、人 工神经网络及数论方法等引入化学计量学并结合化学体系的独有特征，建立 适合于化学问题的化学计量学算法。另一方面，化学计量学方法在化学及其 相关领域中，例如：环境科学、食品科学、生物科学以及医药化学，解决传 统方法无法处理的问题，体现化学计量学的优势。这两方面相辅相成，互相 促进。实际问题的解决，促进了化学计量学在各化学相关领域的应用；而随 着研究问题的复杂化，反过来又对化学计量学提出了更高的要求，并且促使 了新的化学计量学方法的出现。 在化学计量学各领域中，多元分辨和多元校正是化学计量学中最活跃 和最有特色的一个分支。早期的矢量校正方法适用于可产生矢量数据的仪 器，如紫外可见光谱、红外光谱和质谱等。其方法有迭代目标转换因子分析 方法( i 兀下a ) ，自适应k a l m a n 滤波( a k f ) 、局部曲线拟合法( l c f ) 等。因为其存在很强的先决条件，所以很难保证求得的解是有物理意义的真 实解。随着能提供二维数据的仪器如o c - m s 等的出现，基于矩阵校正的化 学计量学方法如渐进因子分析( e f a ) 、窗口因子分析( w f a ) 、直观推导 式演进特征投影法( h e l p ) 等不断涌现，为解析灰色体系提供了有效工 具。但对于分析化学中最难的黑色体系解析，基于双线性数据分辨的矩阵校 正方法很难得到有物理意义的唯一解。为了在没有任何附加约束条件下获得 唯一解，需要基于张量类型数据的分辨方法。而随着能产生三维数据的联用 仪器如高效液相色谱一二极管阵列检测器( h p c c d a d ) 、荧光发射一激发 光谱( e x - e m ) 成为一般分析化学室的常用仪器，张量分辨法将在复杂化 学体系的解析中发挥越来越大的作用。 目前，三维数据解析方法有：j 直接进行奇异值分解的方法。早期如 秩消失因子分析( r a f a ) 等。后来又提出了许多新算法，包括约束背景双 线性分解法( c 肋l ) 、残差双线性分解法( r b l ) 以及s 眦h e z 和k o w a l s k i 提出的r a f a 的推广算法，即广义秩消失因子分析( g r a m ) 。其中应用较 多的是广义秩消失因子分析，但是因为g r a m 未考虑量测误差，从而导致 产生虚数解以及方差较大。2 通过迭代过程拟合三线性模型的方法。其中最 著名和应用最广的是h a r s h m a n 提出的平行因子分析法( 帐f a c ) 。其实 4 湖南大学分析化学硕士研究生学位论文 质是根据三线性模型的条件线性而使用交替最小二乘来求解。但该方法对组 份数的选择十分敏感，并且有可能给出无化学意义的解。以上各方法已被化 学计量学家成功应用于许多复杂化学问题的解析。 本论文工作主要包括以下五部分： 1 本论文第一章是给出了一个运用三维分辨方法( p a r a f a c ) 对复杂多 组份黑色动力学体系( 叶绿素a 和b 同时降解) 进行解析的实例。叶绿素及 其降解反应的研究在科学的许多领域和工农业生产中都很重要。例如，叶绿 素降解产物经常被环境学家用于监测海藻的变化；在食品生产中，因为颜色 作为蔬菜和水果主要品质可能最终导致消费者作出购买与否的决定，所以， 科技人员和研究者对食品在存储、处理过程中颜色从亮绿到橄榄黄的变化的 研究抱有很大兴趣。正因为这一点，许多研究者付出很大努力去阐明叶绿素 降解为脱镁叶绿紊( 通过将叶绿素卟啉环中镁离子取代为氢离子而形成) 的 机理。本文利用荧光激发一发射矩阵( e e m ) 对此动力学反应进行监测，然 后使用p a r a f a c 这一张量分辨方法对所收集的三维数据集进行解析，得到 其中4 个主要纽份的激发光谱轮廓，发射光谱轮廓以及动力学浓度轮廓，经 证实它们分别是叶绿素a 和b ，及其动力学降解产物脱镁叶绿素a 和脱镁叶 绿素b 。同时证实叶绿素的降解反应符合一级反应动力学模型。 2 d n a ( 脱氧核糖核酸) 是一类极为重要的生物大分子化台物。对于生 物遗传与蛋白质生物合成都有重要的作用。因此，d n a 的化学与生物学的 研究对于从分子水平上理解生命现象具有十分重要的意义。目前。核酸研究 的一个主要方面是核酸与有机小分子及药物的相互作用。本论文第二章首次 尝试运用化学计量学分辨技术( p a r a f a c ) 来解析d n a 与溴化乙锭和柔红 霉素相互作用的混合物体系，从而可以直接获取体系中各组分的定性与定量 信息，并且计算出d n a 与柔红霉索及溴化乙锭相互作用的平衡常数。这样 就为d n a 与药物分子作用的协同性与竞争性提供明确的定量依据，而且可 直接为抗肿瘤药物筛选提供定量指标。 3 对复杂的实际样品中一种或多种待测组分进行定量分析是分析化学中 的一项重要工作。在实际样品中多种物质的存在使得多元校正方法对这些混 合物中的待测组分的定量分析极为有用。本论文第三章提出了一种新的方 法，整体主成分回归方法f f p c r ) , 用于间接校正。和传统的化学计量学方法 5 湖南大学分析化学硕士研究生学位论文 如整体最小二乘方法( t l s ) 和p c r 方法相比，该方法通过对多元校正中的变 量含误差模型的合理的统计学处理，将隐变量即所谓的整体主成分( t p c s ) 分解出来。t p c r 的一个突出的特点是它对全部变量( 包括自变量和因变 量) 进行加权最小二乘拟合。这使得该方法能构造出在统计学上最接近实际 的隐结构的隐变量。实际上，这个方法通过分解出隐结构消除了测量数据中 存在的共线性。对模拟数据和近红外数据的处理结果表明t p c r 能给出优于 p c r 和t l s 的结果。 4 多组份混合物体系的组份数( 即化学秩) 估计是二维数据分析的一个 重要课题。其基本思想来源于在无噪声情况下，若混合物中各组份的响应具 有严格的双线性形式，并且各组份在两个方向上的纯响应轮廓线性无关，则 二维响应的数学秩等于体系中存在的组份数。然而，由于实际混合物分析中 二维响应阵不可避免地为量测噪声所污染，二阶数据化学秩估计的现实目标 只能定位于统计显著的组份数的估计。本论文第四章本文提出了一种新的二 维数据秩估计方法一线性变换下稳定的化学子空间法。该方法的思想在于 具有化学意义的子空间对于数据的线性变换具有最大的稳定性。据此，我们 提出了两种子空间差异的量度，即投影残差法和子空间夹角法。对两个二维 近红外数据的分析结果表明该方法为二维数据组份估计提供了一个很有效的 工具。 5 蛋白质的折叠与去折叠是目前生物化学和生物物理领域的个热点。 这种折叠与去折叠机理可通过热力学研究获得重要信息。我们利用紫外光谱 对细胞色素c 在不同浓度的变性剂( 尿素) 存在下由一螺旋去折叠为无规 则卷曲过程的热力学行为进行监测。通过利用窗口因子分析( w f a ) 对二维 紫外数据进行处理，从而获得了细胞色素c 在变性过程中各物质的浓度曲线 和纯光谱。此外，我们还发现在细胞色素c 的去折叠过程中存在一个中间 体。 6 湖南大学分析化学硕士研究生学位论文 参考文献 【1 】俞汝勤著，纪学萨曩学导i 参湖南教育出版社，长沙，1 9 9 1 2 】2高鸿主编，分痧耽笋耥，科学出版社，北京，1 9 9 1 【3 】3粱逸曾著，自宪嚣复杂多织缈分析绣裹及箕化学产量学牟蒜湖南科学 技术出版社，长沙，1 9 9 6 4 许禄著，纪学鲈量学方糖科学出版社，北京，1 9 9 4 【5 d j r i m b a n d ，d l m a s s a r t ，c a s a b ya n dc p u e l 。a n a lc h i m a c t a 3 5 0 ：1 4 9 1 5 7 ( 1 9 9 7 ) ( 6 6m f e i n b e r g ，t r e n d sa n a l c h e m 1 4 ：4 5 0 - 4 6 4 ( 1 9 9 5 ) 7 b m w i s e ，b r h o l t ，n b g a i l a g h e ra n ds l e e ，c h e m o m i n t e l l l a b s y s t 3 0 ：8 1 9 3 ( 1 9 9 5 ) 【8 】b w a l c z a ka n d d z m a s s a r c ，a n a l c h i m a c t a3 3 1 ：1 6 9 - 1 7 4 ( 1 9 9 6 ) 9 】a c r a i h a n d a c i n a r , c h e m o m i n t e l l l a b s t 3 0 , 3 7 ( 1 9 9 5 ) 【1 0 p n o m i k o sa n d j f m a c g r e g o r , c h e m o m i n t e l l l a b s y s t 3 0 , 9 7 ( 1 9 9 5 ) 【1 1 】p g e l a d ia n dj t e u g l s ，j c h e m o m 1 0 ，5 4 7 ( 1 9 9 6 ) 1 2 】a h c v a nk a m p e n , c s s t r o ma n dl m c b u y d e n s ，c h e m o m i n t e l l l a bs y s t 3 4 ，5 5 0 9 9 6 ) 1 3 u h o e r c h n c r j h k a i v a s ，j c h e m o m 9 2 8 3 ( 1 9 9 5 ) 【1 4 】j f e r r ea n df x r i u s ，a n a l c h e m 6 a , 1 5 6 5 ( 1 9 9 6 ) 【1 5 】r e s h a f f e ra n d g w s m a l l ，c h e m o m i n t e l l l a b s y s t 3 5 ，8 7 ( 1 9 9 6 ) 1 6 】r e s h a f f e r a n d g w s m a l l ，a n d m a a m o l d ，a n a l c h e m 6 8 ，2 6 6 3 ( 1 9 9 6 ) 【1 7 】d j r i m b a u d ，d l m a 黟巩r i e a r d ia n do e d en o o r d , a n a l c h e m ，6 7 。4 2 9 5 ( 1 9 9 5 ) 1 8 】h j m e 牡i n ga n dp m j c o e n e g g r a c h t , j c h r o m a t o r a 7 2 8 ，4 7 ( 1 9 9 7 ) 【1 9 】d m h e r c u l e s , f r e s e n i u s j a n a l c h e m 3 5 5 , 2 0 9 ( 1 9 9 6 ) 【2 0 】d c s t o n e , c a nj c h e m 7 3 ，1 5 7 3 ( 1 9 9 5 ) 2 1 】c i l m i t t e r m a y r , s g n i k o l o v , h h u r t e ra n dm g r a s s e r b a u e r , c h e m o m i n t e l l l a b s y s t 3 4 ，1 8 7 ( 1 9 9 6 ) 7 湖南大学分析化学硕士研究生学位论文 【2 2 】b w a k z a k , b v a nd e nb o g a e r ta n dd l - m a s s a r t ，a n a l c h e m 6 8 ，1 7 4 2 ( 1 9 9 6 ) 2 3 】x z o n a n dj m o ，a n a l c h i m _ 4 c t a 3 4 0 ，1 1 5 ( 1 1 9 7 ) 2 4 】b b h a a ba n dr & m a t h i e s ，a n a l c h e m 6 7 ，3 2 5 3 ( 1 9 9 5 ) 2 5 】f p e d e r s e n , e b e n g t s s o na n db n o e d i n ，j c h e m o m 9 , 3 8 9 ( 1 9 9 5 ) 【2 6 】c w k c h o w , d e d a v e ya n dd e m u l c a h y ，a n a l c m w a c t a3 3 8 , 1 6 7 ( 1 9 9 7 ) 2 7 】k f a b e ra n db ，r k o w a l s k i ，a n a l c h i m a c t a3 3 7 ，5 7 ( 1 9 9 7 ) 1 2 8 1h s h e n ，j w a n g , y l i a n g , k p e t t e r s s o n ，m j o s e f s e n 。j g o t t f r i e s a n d f l e e ， c h e m o mi n t e l ll a b s y s t 3 7 ，2 6 1 ( 1 9 9 7 ) 2 9 】j h w a n g ，y z l i a n g oj h j i a n ga n dr q y u ，c h e m o m i n t e l l l a b s y s t 3 2 ；2 6 5 0 9 9 6 ) 3 0 】r g a r g a l l o ，r t a n l e r , f c s a n c h e za n dd l m a s s a r t , t r e n d s a n a l c h e m 1 5 2 7 9 ( 1 9 9 0 ) 【3 l 】a d ej u a n , y v h e y d e n , r t a i l e ra n dd l m a s s a r t , t r e n d s a n a l c h i m a c t a3 4 6 3 0 7 ( 1 9 9 7 ) f 3 2 jt b b l a n k , s d b r o w n , a w c a l h o u na n dd j d o r e n ，jc h e m p h y s 1 0 3 ，4 1 2 9 ( 1 9 9 5 ) 3 3 s v e n t u r a , m s l i v a , d p b e n d i t o a n d c h e r v a s ，a n a l c h e m 6 7 ，4 4 5 8 ( 1 9 9 5 ) 3 4 】s v a n t u r a , m s l i v a , d p b e n d i t oa n dc h e r v a s ，j = c h e m 彬c o m p u t s c i 3 7 ， 5 1 7 ( 1 9 9 7 ) 【3 5 】j v s g o b b u r ua n de p c h e r t ，j p h a r m s c l 8 5 ，5 0 5 ( 1 9 9 6 ) 【3 6 】e r m a l i n o w s k i , f a c t o r a n a l y s i s i n c h e m i s t r y , w i l e y ，n e w y o r k , 1 9 9 1 3 7 】d w m i l l i c a na n dl b m a c g o w n , a n a l c h e m 6 2 ，2 2 4 2 ( 1 9 9 0 ) 3 8 】h l w u ，m s h i b u k a u aa n dk o g u m a , j c h e m o m 1 2 ，1 ( 1 9 9 8 ) 【3 9 】y z l i a n g , o m k v a l h e i m ，h r k e l l e r , d l m a s s a r t p k i e c h l e a n d f e m i ， a n a l c h e m 6 4 ，9 4 6 ( 1 9 9 2 ) 4 0 】j h w 酣h j i a n g , j f x i o n g , y l i ，y z l i a n ga n dr q ，l c h e m o m 1 2 ，9 5 ( 1 9 9 8 ) 4 1 】h g a m p p ，m m a e d e r , g j m e y e ra n da o z u b e r b u h l elt a l a n t a3 2 。9 5 ( 1 9 8 5 ) 4 2 】m m a e d e r , a n a l c h e m 5 9 ，5 2 9 ( 1 9 8 7 ) 4 3 】h r k e l l e r a n dd l m a s s a r t , c h e m o m i n t e l l l a b s y s t1 2 , 2 0 9 ( 1 9 9 2 ) i 湖南大学分析化学硕士研究生学位论文 e 4 4 】o m k v a l h e i ma n dy z l i a n g , a n a l , c h e m 6 4 , 9 3 6 ( 1 9 9 2 ) 【4 5 】k f a b e r a n d b r k o w a l s k i ，d , c h e m o m 1 1 ，1 8 1 ( 1 9 9 7 ) 【4 6 】r e k l e i n k n e e h t , , l c h e