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多肽与人类健康整理稿多肽与人类健康前言：神奇的生物活性多肽 十几位诺贝尔奖获得者倾力论证目录第一章 生物活性多肽，最为优越的营养补充物质第一节 多肽及寡肽的概念第二节 小分子生物活性多肽十大营养吸收机制第三节 获得生物活性肽的工艺和方法第二章 生物活性多肽的主要生理功能与疾病防治第一节 生物活性多肽的主要生理功能第二节 具有多种生物学功能的多肽第三节 生物活性多肽在临床营养治疗中的应用第四节 现代人体缺乏肽的四大原因第三章 生物活性多肽与常见慢性疾病第一节 生物活性多肽与高血压第二节 生物活性多肽与糖尿病第三节 生物活性多肽与高脂血症第四节 生物活性多肽与老年痴呆第五节 生物活性多肽与肿瘤第六节 生物活性多肽与肝损伤第七节 生物活性多肽与骨质疏松第四章 生物活性多肽与营养支持第一节 接受外科治疗等体弱者的营养支持第二节 多肽与延缓衰老第三节 多肽与皮肤滋养第五章 小分子的复合生物活性多肽与中科安泰第一节 第一个小分子复合生物活性多肽受益者（中科安泰发明人传奇故事）第二节 小分子复合生物活性多肽的优势第三节 院士专家研究手稿和服用手记第四节 复合多肽的临床研究后记 多肽知识亟需普及本书内容来源于学术资料，仅供内部学习参考使用。前言神奇的多肽十几位诺贝尔奖获得者倾力论证 1986年的诺贝尔生理学奖颁给了发现多肽生长因子（NGF）的斯坦乐科汉，已经先后有13位科学家在多肽与细胞研究领域获得了诺贝尔奖。多肽的研究已开始融汇生命科学的诸多新兴力量分子生物学、免疫化学、神经生理科学等等。尤其是基因工程的引入，使多肽研究得到了惊人的发展。近20位诺贝尔奖的获得者（略）1923年，麦克劳德与弗雷德里克发现了胰岛素，获得诺贝尔生理学或医学奖（胰岛素是51肽）。1929年，霍普金斯发现了生长素，获诺贝尔生理学医学奖。1955年，VineentDuVigneaud合成多肽而获得诺贝尔化学奖。1977年，三位科学家联合研究活性多肽，雅劳(女)、盖勒明和雪利发现下丘脑控制垂体前叶的激素，被授予诺贝尔医学奖1984年Bruce Merrifidd发明简易自动固相肽合成法，而使多肽研究具备商业生产价值获诺贝尔化学奖。1986年，Stanley Cohen 发现表皮生长（EGF)荣获诺贝尔生理医学奖。1997年，Rosalyn Sussman Yalow开发多肽类激素的放射免疫分析法同获诺贝尔奖。1999年Gnter Blobel研究细胞如何以蛋白质讯号序列控制运送获得诺贝尔生化奖。2000年，Arvid Carlsson发现记忆肽（MEP)划时代意义的重大发现。2004年，Aaron Ciechanover发现调节蛋白质降解的元素，荣获诺贝尔生化奖。2006年，安德鲁菲尔和克雷格梅洛因发现了一个有关控制基因信息流程的关键机制，获当年的诺贝尔医学奖。 多肽究竟是什么？众所周知，蛋白质是细胞结构中最重要的有机物质之一。所有生物，从最简单的病毒，到最高级的人类，千变万化的生物都是由完全相同的20种氨基酸组成的。现代生物学在研究蛋白质时发现了一种不同于蛋白质的中间物质，这种由氨基酸构成的“小型蛋白质样”物质，被命名为“多肽”。 对于多数人而言，多肽还是一个陌生概念。事实上，几乎所有细胞都受多肽调节，它涉及激素、神经、细胞生长和生殖等各个领域。诺贝尔奖获得者朱棣文曾断言，21世纪是多肽的世纪。科学家已经证实：所有疾病的发生、发展、治疗、康复都与多肽有关。新的研究业已发现，生物体中存在着数万种多肽，人体中已知的具体活性的多肽就有1000种之多，几乎所有的人体细胞都能合成多肽，又受多肽调节。多肽在人体的生命活动中扮演着生理生化反应的信使角色，并维护着人体生命活动的稳定。卓越的生物学特性，决定了多肽在医药、化妆品、生物制药方面将有着非常广阔的前景。近年来，关于生物活性多肽功能方面的研究取得了很大的进展。揭示了生物活性肽功能的多样性，如增强免疫力、降血压、降血脂、抗氧化、抗疲劳、抗皮肤老化等。近年来研究也发现：生物活性肽可用于肿瘤多肽疫苗，减少不良反应和复发频率，提高黑色素瘤、大肠癌、白血病等患者的生存质量。作为糖尿病治疗的肽类药物，可以抑制胰高血糖素的分泌，保护胰岛细胞，抑制胃排空，减少应用胰岛素而出现的低血糖风险。作为美容治疗方面，中和毒性作用，刺激成纤维细胞的迁移和减少炎症反应等。随着生物活性肽的不断被发现，以及它们结构、功能和机理的深入研究，无论是在理论研究还是临床实践中国均有重要意义。生物活性肽已经成为当前国际营养与食品界最热门的研究课题和极具发展前景的功能因子。随着我国进入老龄社会，有限的医疗资源难以满足日益增加的医疗需要。增加医疗资源的服务效率，缩短患者住院时间，提高慢性病患者的生存质量和康复机率，将成为医疗改革的重点措施。生物活性肽作为一种“医用食品”，在改善患者体质、减少并发症及感染、缩短住院时间等方面具有任何药物所不具备的优势。由中科研上海药物所研发的小分子复合寡肽中科安泰，因其具有复合多功能的特点，备受医药界瞩目。生物活性多肽，是全面改善体弱多病者营养状况、促进体质恢复的关键。大量研究表明，与游离氨基酸相比，食源性小分子寡肽在安全性、吸收性、生理功能性、加工特性等多个方面均具有明显的优势。可以预见，生物活性肽必将从多个方面，从保健食品、美容滋养、治疗药物和治疗手段等为人类健康事业做出更大的贡献。 第一章 多肽最为优越的营养物质 高蛋白食物历来备受推崇。病人需要补养，所以提着甲鱼、燕窝、鱼虾等高蛋白食品，去看望体弱病重的亲友，通常被认为是理所当然的。但是，留心的生物化学专家看到这番情景，往往会连连摇头说，真不知这是送礼还是送葬？！ 人们都知道，正常人一次进食过多的鸡蛋、牛奶、虾蟹等高蛋白食物，往往也会出现腹胀、腹痛、腹泻、食欲不振等症状。这说明高蛋白食物难于消化，不易吸收。健康人尚且如此，重病患者身体虚弱，各器官功能低下，消化能力低下。盲目进食大量高蛋白食物，非但不能促进健康，反而可能加速疾病的恶化。 蛋白质怎么会变得如此可怕呢？蛋白质的分子结构蜿蜒曲折，十分复杂。一个蛋白质分子的分子量便可达到百万。分子量愈大的物质，愈难以消化吸收。肿瘤、肝病等患者经过化疗、药物的损害，全身的代谢功能处于极低水平，倘若此时输入大量大分子蛋白质，大量未被消化的蛋白质停留在胃肠道中，被厌氧菌分解，会释放出氨等有毒物质，对身体造成新的毒害。 重病患者需要蛋白质，比如肿瘤病人手术后刀口愈合需要大量胶原蛋白，慢性病患者体内营养缺乏，也亟待补充优质白蛋白。需要蛋白质，却又不能吸收蛋白质，这可如何是好？答案是：选择小分子多肽。 多肽是一种“小型蛋白质样”物质，他可以调节人体多种生理生化反应，是一种具有极高生理活性的高能营养物质。一个蛋白质分子的分子量便可达数百万，而中科安泰通过木瓜酶解卵蛋白获得多肽，分子量仅为800。数百万比800，相差何其之大。对于体弱多病的人而言，它比蛋白质更易被人体吸收。如果患者能够经常补充优质多肽，满足机体对营养的需求，对于疾病的康复无疑是十分有利的。 第一节 多肽及寡肽的概念多肽定义和分类 多肽简称为肽( peptides)，是分子结构介于氨基酸和蛋白质之间的一类化合物，由2个或2个以上氨基酸分子通过肽键相互连接而成，是蛋白质的结构与功能片段，并使蛋白质具有数以千万计的生理功能，其本身也具有很强的生物活性。氨基酸作为肽的基本构成单位，其种类、数目与排列顺序的不同，决定了肽纷繁复杂的结构与功能。由2个或3个氨基酸脱水缩合而成的肽分别称为二肽或三肽，依此类推为四肽、五肽等。肽和蛋白质之间并没有严格的区分，一般认为，以氨基酸数量来划分，肽链上氨基酸数目在12个以内的为寡肽( oligopeptide)，50个以上的则为蛋白质。人们习惯上也把寡肽称之为短肽或低聚肽，其中的二、三肽又称为小肽。-1寡肽 活性寡肽具有分子量小（2-12个氨基酸）、组织穿透性强、溶解性好、稳定性高、口服或注射给药都比较理想、可大量制备和较低免疫原性等特点。 活性寡肽的临床价值： 活性寡肽可介导细胞与细胞、蛋白质与蛋白质、细胞与蛋白质及其他非肽类药物、蛋白调控因子与基因表达之间的相互作用，所以，虽然生物体中活性肽含量较少，但活性强、作用大，是细胞分化、识别、免疫、应激、衰老及分子进化等一切生命过程的参与者或调节因子。生物活性多肽 生物体内存在着天然的肽类分子，对机体的正常生命活动不可或缺，这些参与机体的生理活动的肽类分子称为生物活性多肽( bioactive peptides)。生物活性肽是由氨基酸以不同组成和排列方式构成的，从二肽到复杂的线性、环形结构的不同肽类的总称。这些肽类可通过磷酸化、糖基化或酰基化被激活而发挥生理作用。-3 肽由不同种类的氨基酸组成，加上不同肽分子所含氨基酸的数量不同，以及还可能有二级、三级结构，肽的种类是十分庞大的。每一种活性肽都具有独特的组成结构，不同活性肽的组成结构决定了其功能。实际上体内的功能性蛋白质多为载体。它们的作用多由其序列中的肽段来完成，具有非常重要的不可替代的调节作用，这种作用几乎涉及人体的所有生理活动。生物活性肽在生物体内的含量是很少的，但却具有显著的生理活性。-2生物活性多肽的发现和研究，改变了许多传统的生物医学理论和观点。以前关于消化道腺体分泌的调节，一直认为是迷走神经兴奋所致，而生物活性肽的发现改变了这种观点。事实证明，神经和生物活性肽对胃肠功能的调控是密不可分的。这种情况也同样出现在其他生理系统中。另外，传统的消化理论曾认为食物中的蛋白质被人体摄入后，最终要降解为游离氨基酸，并以此形式在小肠吸收，而后来的研究发现，寡肽也是蛋白质吸收的一个主要形式。肽与蛋白质的区别自然界蛋白质的种类千差万别，尽管不同的生物都具有功能上非常相似的蛋白质，但由于其非功能区存在着较大的氨基酸差异，所以不能互相使用，因为生物正是通过免疫系统识别自身蛋白和外来蛋白的这些非功能区的差异来清除异己和保持自身稳定性的。而生物活性肽则可能有效地避免免疫排斥反应的困扰，从而在不同生物体内使用。生物活性肽能调节各种生理活动和生化反应，是信息使者。1952年，生物化学家Cohen在将肉瘤植入小鼠胚胎中时，发现小鼠交感神经纤维生长加快，神经节明显增大，当时认为是核酸的作用。直到1960年才发现是一种多肽在起作用，并称之为神经生长因子(nerve growth factor，NGF)。二者的区别在于：1、营养价值极高、无抗原性、无副作用蛋白质是具有高度种属特异性的大分子，不易吸收，必须经过消化过程分解为氨基酸或寡肽才能吸收。1975年Mathews等用甘氨酰肌及肌肽在离体的肠运转实验中发现，肽多以二肽、三肽的形式吸收；Robert等实验证实，胰岛素口服以后仍有30%被吸收利用。这些均证明肽可以完整通过消化道，从而发挥生理活性。 2、生物活性强 肽类物质的生物活性高，在1l0-7molL的浓度下就可以发挥作用。如1928年发现的胆囊收缩素在千万分之一含量的情况下仍然对胆总管有明显的收缩作用。3、易于改造和重新合成由于多肽的结构相对于蛋白质而言要简单的多，因此多肽易改造、易合成，可以根据机体的需要而改造出新的多肽。4、可以长期服用多肽在发挥其生理作用后被迅速的水解和灭活，无副作用，可以长期服用。中国乃至世界正在流行以食代药的文明之风，多肽正符合“药食同源”之理论。5、运用多元，造福人类从各种食物中获取的多肽几乎具有调节人体一切生理功能的作用，从蛋白质代谢到脂肪代谢，从生理到心理，从细胞到组织器官，无不发现有多肽的作用。人体内的肽类递质、激素和生物活性物质在调节机体功能活动中的重要作用，以及多肽对人体具有多种保健作用。肽与氨基酸的区别生物活性肽的生物学意义主要体现在其吸收机制优于氨基酸，并且具有氨基酸不可比拟的生理功能。机体对多肽的吸收代谢速度比对游离氨基酸快。这主要是因为多肽与游离氨基酸在体内有不同的输送体系。转运多肽的是H+依赖性载体，而氨基酸是通过Na+依赖性载体介导的小肠黏膜吸收。肽类物质在肠道有多种吸收途径，包括跨细胞膜途径、旁细胞途径、M细胞途径等。此外，由于肽的渗透压力比氨基酸小，这就使得一些寡肽能以完整的形式被机体吸收进入血液循环系统，并被组织利用。因此以多肽的形式为机体提供营养物质，有利于尽快发挥相应的功能效应。第二节 小分子多肽十大营养吸收机制过去的科学研究认为，蛋白质经消化道酶促水解后，主要以氨基酸的形式被吸收。近两年的科学研究认为，人体吸收蛋白质的主要形式不是以氨基酸，而是以多肽的形式吸收的，这是人体吸收蛋白质机制研究的重大突破。科学试验证明，小分子多肽（尤其是寡肽）的营养吸收机制具有十大特点：1、不需消化，直接吸收。通常，多肽是人体自身合成的，是人体将所吃的蛋白质进行酶促水解（促酶、消化酶、胰酶、胃蛋白酶、胃酸、消化道碱性物质进行分解，先变成氨基酸，然后合成肽，最终通过小肠进行吸收，然后经人体细胞、组织、器官及血液大循环）。在体外已经合成好了，进入人体后不需进行二次降解，直接吸收2、吸收快速，口服剂如同针剂。人工体外合成的多肽，口服进入人体，其速度如同火箭一样，有的科学家把它称为生物导弹，快速地穿过人的口腔、胃，直接进入小肠，被小肠吸收，最终进入人体血液循环系统、器官及细胞组织，迅速发挥其生理作用和生物学功能。3、以完整的形式吸收。多肽体自身有一层保护膜，人服用时，不会受到人体中的促酶、胰酶、淀粉酶、消化酶、胃蛋白酶及消化系统中的酸碱物质的损害或二次水解，多肽是以完整的形式被人体吸收和利用的。4、多肽具有百分之百被人体吸收的特点。吸收后，不会有任何排泄物，全部被人体吸收和利用。5、多肽具有主动被人体吸收的特点。人体吸收任何物质都要耗费人体能量，而吸收肽不需消耗人体能量，肽是以自身的能量迫使人体吸收。对于因消化系统缺陷、障碍、损伤，而不能吸收营养者。对于运动人群在急需补充氮源，而又不能增加胃肠功能负担者、对于那些消化能力差、营养缺乏、身体虚弱、体弱多病者，有着重要的意义。多肽自身具有极强的活性和能量，它的主动吸收、迫使吸收，就是自身的活性和能量在起作用。因此，它在被人体吸收时，不是人体要耗费自身的能量去吸收它，而是多肽以自身的能量让人体吸收。由此看来，它的这一显著特点对消化系统未发育成熟的婴幼儿，对消化系统开始退化的老年人以及因过度运动而急需氮源，而又不能增加胃肠功能负担的运动员、体力劳动者有着重要意义。6、多肽具有优先被人体吸收的特点。人们平常所食的营养物质，在吸收上，与多肽的竞争中，多肽具有优先吸收的特点。这与其主动吸收的特点是分不开的。7、寡肽在被人体吸收时，对氨基酸有保护作用。可保护氨基酸不受破坏。因此，肽与氨基酸的混合物是人体吸收蛋白质的最佳吸收机制。8、多肽在人体中表现出载体作用。可将人平常所食的营养物质，特别是钙等对人体有益的微量元素，吸附、粘贴、装载在本体上，起载体作用。9、多肽可在人体中起运输工具的作用。可将人平常所食的各种营养物质吸附在本体上后，然后运载输送到人体各个细胞、器官、组织，同本体一起被人体吸收和利用，发挥各自不同的功能作用。这就是目前世界上人们把多肽原料中间体作为药品和食品配方的原因，其目的是要加强药效，增强吸收率。10、多肽被人体吸收后，在人体中起着信使作用。它作为神经递质传递信息，让人体各系统、器官、组织发挥各自和整体作用。它作为神经递质传递信息，指挥神经，发挥自身作用，维护人体神经的团队精神和整体效应，使人体变得更加灵活、灵敏、聪慧。总之，多肽的吸收机制与其它各种物质的吸收机制大不相同。多肽的吸收机制非常特殊、特别，可以说是独树一帜。多肽的吸收机制优于一切物质，对人类具有极其重要的意义，利用多肽的吸收机制，就可以把生命健康提高到一个崭新的水平。第三节 通过酶解获得生物活性肽的工艺和方法对比传统获得多肽的方法酸法、碱法、电法、人工嫁接法、基因表达法等。酶法获得多肽方法，分子量易控制、产品自身富有绿色属性、生产出来的肽无苦味、肽分子量小（分子量大都在1000以下）、这些小分子肽不需消化直接吸收，具有动力、载体、运输、递质和营养功能，特别是它具有极强的活性和多样性即重要的生物学功能。 传统酶解使用的酸、碱等化学物酶因对蛋白质进行了改性（水解），存在安全隐患：参入化学反应的化学试剂会有残余有害；因为这些方法对原蛋白质进行了改性，这种改性蛋白在人体中不一定会被吸收；营养价值大大降低。因酸碱化学物质性质较烈，水解出的多肽，可能会造成粒氨酸失效，最终导致蛋白质营养价值的改变，生产费用较高。蛋白质本身没有苦味，经酸碱水解的蛋白质往往会出现苦味。 酶也是一种蛋白质，但其具有特异的活性能力，具有催化特性。凡有生命的地方都有酶或都需要酶。酶和生命活动密切相关，它几乎参入了所有的生命活动和生命过程。 酶法降解，也称为酶解，或者叫蛋白质的酶法改性。酶解蛋白质所用的酶，大都是肽酶类。肽酶是分布极广的一类酶。动物蛋白酶通常是以无活性的酶原状态存在的，在生理活动需要时再活化。活化过程往往是借助其它蛋白水解酶或本身的作用，切除一部分肽键而完成的。所以酶解动物蛋白时，加些植物蛋白酶，如木瓜、菠萝和无花果蛋白酶，它们在细胞可溶性蛋白中占很大比例，纯度相当高，是个非常高效的办法。 酶法降解获得多肽的优点有哪些？肽酶酶解蛋白质往往是在温和条件下进行的。它的主要优势是：1、酶解不会减少蛋白质营养价值。2、可获得比原食品蛋白质多的，意想不到的多肽功能。3、可保持多肽营养纯天然绿色属性，不含任何化学物质。4、酶解出来的多肽，没有任何苦味和异味。5、酶解出的多肽可改善原食品蛋白质的一些过敏原，不会引起过敏。6、可有效的控制多肽的分子量段。7、能在温和条件下（如常温、常压和近中性PH值条件下）进行，高效催化，其效率较其他类型催化聚高处10倍。8、酶具有很高的作用专一性。只能催化一种或一类反应，作用于一种或一类物质，不会产生“副产品。9、酶的本质就是蛋白质，比较其他化学方法，更安全，更纯粹。 比如中国科学院上海药物所药学专家研制的中科安泰正是通过木瓜酶解卵白蛋白和珍珠多肽，获得了优质的小分子复合生物活性多肽，具有高度的生物活性。正是得益于酶解的技术手段，目前，此方法已获得国家专利。本章小结生物活性肽是氨基酸以不同组成和排列方式构成的，从二肽到复杂的线性、环形结构的不同肽类的总称。 小分子生物活性肽具有不需消化，可直接吸收，吸收特别快，主动吸收，并具有100%吸收的特点，在吸收时不耗费人体能量，不会增加胃肠功能负担，在人体内起载体作用。生物活性肽生理功能主要是：对生物体内的酶具有调节和抑制功能，免疫调节，促生长发育，抗血栓，抗高血压，降胆同醇，抑制细菌、病毒，抗癌作用，抗氧化和清除自由基作用，改善元素吸收和矿物质运输，促进生长等。以中科安泰为代表的酶解获得小分子生物活性多肽技术是目前发现的最先进技术方法。第二章 多肽的主要生理功能与疾病辅助治疗1902年，伦敦大学医学院附属医院的Bayliss和Starling在动物的胃肠道中发现一种能引起胰腺分泌活动的肽类物质，并将其命名为促胰液素（secretin），这是人类第一次发现生物活性肽。至1927年，科学家在人体胃肠道已发现35种生物活性肽，并且对肽的结构和功能的研究越来越深入。伴随着分子生物学、生物化学技术的飞速发展，肽的研究取得了惊人的、划时代的进展。到目前为止，人们发现存在于生物体的生物活性肽有数万种，并分离出一百多种存在于人体的肽，对于肽的研究和利用，出现一个空前的繁荣景象。20世纪80年代开始生物活性肽研究逐渐发展成为独立的专业，它包含了生命科学最新的分子生物学、生物合成、免疫化学、神经生理、临床医学等多个学科。特别是基因工程的引入，使得许多生物活性肽得以大规模表达。 目前，人们已经能够利用高科技手段，从动物、植物和微生物中分离出多种多样的生物活性肽，中科院研发的中科安泰，就是利用木瓜酶方法，从卵白蛋白和珍珠当中提取出复合型小分子生物活性多肽，其生理功能主要有对生物体内的酶具有调节和抑制功能，免疫调节，促生长发育，抗血栓，抗高血压，降胆固醇，抑制细菌、病毒，抗癌作用，提高免疫力，抗氧化和清除自由基作用，改善元素吸收和矿物质运输，促进生长等。 生物活性肽具有良好的理化性质，良好的水合性，使其溶解度增加，黏度降低，胶凝性降低，发泡性降低，因而使得其加工性能良好。生物活性肽是筛选药物，制备疫苗和功能性食品的天然资源宝库。目前，世界各国正在竞相研究和开发肽类药物和功能性食品。在肽营养学和临床治疗学领域进行了大量的研究，获得了丰硕的成果。第一节 多肽的主要生理功能 自然界蛋白质的种类千差万别，尽管不同的生物都具有功能上非常相似的蛋白质，但由于其非功能区存在着较大氨基酸差异，所以不能互相使用，因为生物正是通过免疫系统识别自身蛋白和外来蛋白的这些非功能区的差异来清除异己和保持自身稳定性的。生物活性肽可有效地避免免疫排斥反应的困扰，从而在不同生物体内使用，这也是生物活性肽应用于医药工业的最重要基础。目前人们已经发现并逐步应用于临床实践的活性肽的生理功能主要有如下几项：一、抗微生物，增强免疫 抗菌肽、干扰素、白介素及生物防御素等生物活性肽能够激活和调节机体免疫反应，显著提高人体外周血液淋巴细胞的增殖，从而起到抗微生物的作用。另有研究显示，某些寡肽和多肽可增强肝细胞活力，有效的调整淋巴T细胞亚群的功能，增强体液免疫和细胞免疫功能，从根本上提高人体免疫力，是治疗和预防各种肝病的有效制剂。 国内外研究成果表明，抗菌肽对部分细菌、真菌、原虫、病毒及癌细胞等均具有强大的杀伤作用。临床试验也表明，在机体感染病菌或可能导致病菌感染的情况下，抗菌肽能快速杀灭已侵入的病菌，并且能阻止病菌的继续感染。Sande等研究了在体外、酪蛋白肽(193209)对不同功能的来源于有菌和无菌小鼠的骨髓前巨噬细胞的影响，发现该肽能上调巨噬细胞主要组织相容性复合体抗原的表达，提高巨噬细胞的吞噬活性，刺激少量细胞因子的释放。二、降血压、降血脂 降血压肽是一种研究的较多的血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin I-converting enzyme inhibitors ，ACEI），具有棉衣促进作用，同时具有减肥的作用。另外，降血脂作用也在诸多生物活性肽中被发现。三、降血糖 生物活性肽能及时补充体内合成蛋白质的营养元素，从而能够减轻分泌胰岛索的胰岛细胞的负担，对细胞起到很好的保护作用。特别是相对胰岛素分泌不足的糖尿病患者尤为适宜。另外，生物活性肽能有效地提高机体免疫力，防止糖尿病合并症的发生，如神经系统病变，心、脑、肾及肢体等处的大血管病变，肾及视网膜等微血管病变，各种感染，如皮肤化脓性感染、肺结核、尿路感染、牙周炎等病变，使这些并发症的发病率大大降低，促进糖尿病患者的机体康复，是糖尿患者的理想保健食品。 四、消除疲劳 因生物活性肽易被吸收利用，故当体内因消耗过多营养物质。致使体内出现内环境失调，各系统功能处于低效状态而感到疲劳时，服用活性肽就能迅速地使体内缺乏的活性物质和营养得以补充，从而改善细胞代谢，恢复失调的内环境促进机体各系统之间协调地工作，而达到消除疲劳的目的。五、抗肿瘤 由于生物活性肽具有免疫调节、抗氧化等多种生物学功能，其在临床肿瘤治疗中也显示了一定的前景，放线菌素D、博莱霉素等生物发酵来源的抗肿瘤肽早已应用临床多年；胸腺肽、干扰素、白介素、抗菌肽等免疫活性肽也早已用于人体实体瘤、淋巴瘤、前列腺癌、子宫癌结肠癌等多种肿瘤的治疗。六、镇痛 活性肽如脑啡肽及其他神经活性肽，如生长激素抑制剂、舒缓激肽和促甲状腺激素释放激素等，它们在神经系统中起着基础功能的作用，如镇痛，而且经消化器官进入机体后无任何副作用，不易产生依赖性。 七、延缓衰老 因生物活性肽分子量小、结构紧凑，能最大限度地捕捉和消除体内过多的自由基及有害物质，抑制自由基的过氧化作用，使细胞功能修复，保持机体活力，减少色素沉着的发生，阻止和推迟老年斑的出现。另外生物活性肽能有效增强机体免疫功能维持细胞正常代谢延缓细胞衰老，使人延年益寿。 八、调节内分泌 一些肽类物质含有丰富的酪氨酸，而且具有很强的调节内分泌的功能，对于由自身免疫功能低下和内分泌障碍等因素引起的疾病具有治疗效果。 九、抑制血小板聚集和血管收缩 活性肽能有效促进血小板中前列环素的生成，对血小板聚集和血管收缩都有很强的抑制作用，并且可以对抗血栓素A2的作用，有效地防止血栓素形成，对减少心、脑血管病如心肌梗死和脑梗死的发生有重要作用。活性肽治疗和预防心脑血管疾病的新发现，已为越来越多的研究者所关注。十、抗氧化、抗风湿作用 谷胱甘肽( glutathione，GSH)是一种二肽。GSH具有独特的生功能抗氧化性、清除自由基作用，使生物大分子、生物膜免受损害，被称为长寿因子和抗衰老因子。谷胱甘肽的生物学功能很多，如GSH对于放射线、放射线药物或由于抗肿瘤药物所引起的白细胞减少等症状，能够起到很好的保护作用；GSH能与进入机体的有毒化合物、重金属离子或致癌物质等相结合，并促其排出体外，起到了中和解毒的作用；GSH还可抑制乙醇侵害肝产生脂肪肝，利用这种肽制作的药物或保健食品，对治疗和预防各种肝病将会产生意想不到的效果；GSH能大量结合金属离子，使酶活性降低，从而减少关节腔滑膜的增生；有效清除炎症反应中产生的氧自由基，保护邻近的正常组织、细胞不受破坏，维持关节腔滑液的正常黏度，促进关节创伤的修复，激潘病变细胞的活力，有效增强机体的免疫力；GSH能阻止H2O2氧化血红蛋白，保证血红蛋白发挥输氧功能等。 十一、促进矿物质吸收 远端回肠是吸收钙和铁的主要场所，食物中的钙通过胃时，碰到胃酸可形成可溶性钙，当到达小肠时，酸度降低，部分钙、铁即与磷酸形成不溶性盐而沉淀排出，导致吸收率下降。 而多肽可有效地与钙、铁离子形成可溶性络合物，使钙、铁在整个小肠环境中保持溶解状态，明显地延缓和阻止了难溶性磷酸盐结晶的形成，从而增加远端回肠的钙、铁吸收率。可以作为许多矿物元素，如铁、锰、铜及硒的载体，预防诸如骨质疏松、高血压和贫血等疾病。第二节 具有多种生物学功能的活性肽 生物体内含有和分泌多种激素和活性肽，仅脑中就存在近40种，人们还在不断地发现、分离、纯化新的活性肽物质。依据肽类药物的作用和分泌部位分为： 1加压素及其衍生物加压素又称抗利尿激素，具有抗利尿和升高血压两种作用，包括有脑神经垂体素、加压素、鞣酸加压素、去氨精加压素、苯赖加压素、鸟加压素等。 2.催产素（缩官素）及其衍生物催产素有促进子宫及乳腺平滑肌收缩的作用，包括催产素、去氨基催产素、催产素酒石酸等。 3.促皮质素及其衍生物促肾上腺皮质激素是下丘脑腺垂体分泌的，能维持肾上腺皮质的正常生长，包括促皮质素、锌促皮质素、磷锌促皮质素、明胶促皮质素、羧纤促皮质素、丝赖促皮质18肽、甘精促皮质18肽、锌促皮质24肽、促皮质24肽、25肽、28肽等。 4下丘脑一垂体肽激素下丘脑与垂体紧密相连，组成神经内分泌调节系统。 5.消化道激素 消化道激素不仅由胃肠道分泌，而且原来认为只存在于中枢神经系统的神经肽，也在消化道内被发现，这些双重分布的肽被统称为脑-肠肽。包括促胃泌素34肽、17肽、14肽、5肽、4肽，胰泌素、胆囊收缩素39肽、33肽、8肽，抑胃肽、胃动肽、血管活性肽、胰多肽、P物质、神经降压肽、14肽、10肽等。 6.其他激素肽 如胸腺5肽、胰高血糖素、降钙素、10肽、8肽、7肽、脑啡肽2肽、谷胱甘肽3肽、内啡肽、睡眠肽、记忆肽、松果肽、胰蛋白抑制剂。胸腺肽参与机体的细胞免疫反应，促使淋巴干细胞分化为成熟的、有免疫活性的T淋巴细胞，从而增强和调整机体免疫功能。 随着多肽的种类和功能的深入研究，近年来对肽类药物的开发已经发展到疾病防治的各个领域。世界上肽类药物的研究目前集中在多肽疫苗、抗肿瘤多肽、抗病毒多肽、细胞因子模拟肽、抗菌活性肽、用于心脑血管疾病的多肽、调节认知的多肽、诊断用多肽及其他一直炎症发生、促进伤口血管的再生、加速皮肤深度伤口的愈合等药用多肽。第三节 多肽的在疾病辅助治疗中的应用目前对于生物活性肽在临床治疗中的应用，多集中在对慢性非传染性疾病的研究上。大量研究发现，它们能够通过抗氧化应激、提高机体免疫功能以及抗炎症反应等途径对慢性疾病的发生发展起到预防作用。生物活性肽作为营养支持和治疗中的一种特殊营养物质，其在实践中的价值主要在于：一、生物活性肽的抗氧化应激治疗作用二、生物活性肽的免疫营养作用。 三、生物活性肽的抗炎症反应作用病理情况下，当某些因素作用于细胞，使机体的氧自由基过量或抗氧化系统受损，氧自由基产生和清除的动态平衡遭到破坏，导致ROS和RNS等高活性分子水平过高，损伤组织细胞，即产生氧化应激。氧化应激的主要后果是引起蛋白质、脂肪、核算等生物大分子氧化受损，这些氧化损伤被认为是糖尿病及其并发症、高血压、动脉粥样硬化、肿瘤、肺纤维化、肾病变、阿尔茨海默病等疾病以及人体衰老的重要原因。肽类由于其抗氧化的生理活性，可以清除自由基，并减轻炎症反应，减少应激状态下的细胞损伤；许多研究表明，多肽在人体糖代谢、脂质代谢，减轻氧化应激水平，在氧化平衡体系中有重要的生理功能。 肽类可作为良好原料直接参与蛋白质代谢，纠正患者由于糖代谢异常、机体消耗增加、摄入减少等原因引起的营养不良，起到营养作用；肽类有可能在一定程度上减少胰岛素抵抗，从而起到对许多慢性疾病的治疗和预防作用； 可以增强机体的免疫力，减少感染及并发症的发生率。 由此可见，生物活性肽物质的研究有着十分广阔的前景。将生物活性肽应用于临床各种慢性疾病，深入了解其相应的作用机制，以达到“早期预防，有病控制，积极防治并发症，改善患者生活质量”的目的。第四节 现代人体缺乏肽的四大原因！化肥农药夺走了食物蛋白质中的酶，使人们在消化降解食物蛋白质时因食物蛋白质原有的酶减少而不能降解或降解不彻底使人体缺乏肽。人体降解蛋白质主要靠酶来降解，如：外源酶也就是食物中自身所含的酶；还有就是内源酶，也就是人体自身所有的酶，如胃蛋白酶、胰蛋白酶、内肽酶，以及人体的胃酸（酸性物质）、胆汁（碱性物质）来进行降解（消化），这些降解蛋白质的元素缺一种都不行，蛋白质食物中自身所含的酶减少或丧失，人体对蛋白质食物的降解(消化) 能力就会减弱，蛋白质不能得到很好的降解（消化），小分子肽就不能形成，人体获得肽的几率就会减少，这是现代人因食物蛋白质中的酶被化肥农药这些“强盗”所夺走，致使人体缺乏肽。现代环境因受大气污染、水土资源污染，使人体中的酶丢失或失活，人体降解蛋白质的能力减弱，获得肽的几率减少，人体因此缺乏肽。进入工业化国家后，很多企业和组织不惜以环境为代价发展经济，造成大气污染、水资源污染、土地污染，使人生活在污染的环境中，人喝了污染的水，人体的胃蛋白酶、胰蛋白酶、内肽酶就会减少或失活，人体的整个消化系统出现紊乱的状况，胃酸减少，胆汁减少，因这些降解蛋白质食物的元素减少，消化降解不能正常进行，这是现代人体缺乏肽的第二个原因。现代辐射造成人体消化降解蛋白质的能力被抑制，获得肽的几率减少。现代辐射，如：家用电器、现代通讯工具辐射、电脑辐射，使人体免疫功能低下，降解蛋白质获得肽的能力受到抑制。辐射使人体白血球减少，抵抗力减弱，消化吸收系统受损，长期处于炎症状态，使消化系统不能正常的降解蛋白质，吸收系统也不能正常的吸收蛋白质，这是造成人体缺乏肽的主要原因。“现代生活方式”使人体降解蛋白质和获得肽的几率减少，这是人体缺乏肽的又一个原因。现代生活节奏快、压力大，人体耗费蛋白质能量较过去多，但降解蛋白质获得肽的能力却越来越小。现代人生活，蛋白质食物并不缺乏，但人体却缺乏肽（也就是人体蛋白质营养），一方面蛋白质食物不缺乏，一方面蛋白质营养又缺乏，这个原因就是现代生活方式引起的疾病，使现代人体降解蛋白质获得肽的能力减弱。现代人过多食用蛋白质食物，而不能降解和消化，给人体肝脏、肾脏、胃肠带来负担，出现肝病、胜病、胃病、肠道疾病等，其连续深度反映，就会出现现代病，如高血压、高血脂、高血糖、血管硬化、心脏病等。现代生活方式如：抽烟、酗酒、打麻将、电脑虫、夜生活、白天黑夜颠倒、无节制的偏食厌食都会给人体的消化吸收系统带来紊乱，使人体降解蛋白质食物的功能紊乱，不能正常有序的工作，人体所食的食物蛋白质不能降解成小分子肽，不能被吸收，人体也就缺乏肽。肽是生命存在的形式，肽是生命之桥，人体的一切活性物质都是以肽的形式存在的。人体干中的70%以上都是由蛋白质构成的，人体蛋白质实际上都是以肽的形式存在，人体如果没有肽，活性就会丧失，生命就会终止。 现代人缺乏肽，必须补充外源肽。如蛋白质降解，人工合成的外源肽，它被人食用后，不需消化，直接吸收，直接进入细胞，增强细胞活性，增强人体活性，使生命充满活力。多肽是一个生物工程的金矿。相对于化学合成的多肽，从生物中提取多肽活性物质制成的小分子多肽产品，安全性更高，更益于广泛地应用于日常生活的健康维护。本章小结： 多肽具有多种生物学活性。深入了解其相应的作用机制，将生物活性肽应用于临床各种慢性疾病，以达到“早期预防，有病控制，积极防治并发症，改善患者生活质量”的目的，具有巨大的意义。多种原因导致现代人普遍缺乏多肽，体外补充优质小分子复合生物活性肽，是非常有必要的。第三章 多肽与常见慢性病当人步入老年期后，慢性病高发。当生理机能开始衰退，如代谢减慢，腺体分泌减少，咀嚼、消化、吸收等能力降低，肌肉活动能力减弱，机体的抵抗力下降等，易导致心血管疾病、新陈代谢与内分泌失调症、骨骼与关节疾病、便秘和肌肉萎缩等老年病的发生。老年人生理功能的种种改变，促使老年人的营养和饮食要求也发生了改变。摄取足够的营养素，及保证良好吸收至关重要。 慢性病主要指以心脑血管疾病（高血压、冠心病、脑卒中等）、糖尿病、恶性肿瘤、慢性阻塞性肺部疾病（慢性气管炎、肺气肿等）等为代表的一组疾病，具有病程长、病因复杂、健康损害和社会危害严重等特点。 还有个非常值得关注的问题，很多慢性病都需要终身服药，很多药物的毒副作用会给肝脏造成沉重的负担。 比如降压药中多种成分对肝脏伤害很大。降糖药中的很多成分，可能导致急性中重度肝损害，会造成肝内脂肪过度沉积，导致脂肪肝、纤维化、肝硬化的病情发展。其他心血管病用药、抗血栓药、抗心律失常药都会对肝脏造成不同程度的影响。很多患者为了控制疾病，都是两种甚至多种药物同时服用，这样会大大增加化学性肝损伤的风险。 随着多肽生物学研究的不断深入，慢慢发现，多肽对多种慢性病都有健康辅助作用，甚至有治疗作用。因为多肽无任何副作用，给人们提供了更健康、良性的治疗策略。如中科安泰就能够提供复合型的小分子生物活性多肽，可以为慢性疾病人群、药物引起的化学性肝损伤人群、年老体弱人群、疾病康复人群、亚健康人群、代谢功能紊乱人群，足量补充，机体所缺乏的生物活性多肽。第一节 多肽与高血压高血压是全球面临的重大公共卫生问题之一。目前，全世界有10亿高血压患者，我国高血压患病人数也已达2亿（2009年为止），且呈逐年增高趋势。血压控制达标可明显降低心脑血管疾病发病率，对提高患者的生存质量至关重要。关于我国40岁以上17万人群的8年随访结果表明，我国前三位死亡的原因分别为心脏病、恶性肿瘤脑血管病，其中心脑血管合并占总死亡率的44.4%。而总死亡的危险因素第一位是高血压。根据流行病学资料显示，半个世纪以来我国人群高血压患病率急剧上升。在面对高血压高患病率、高致残率、高死亡率和高经济投入的严峻形势的同时，还存在患者低知晓率、低治疗率和低控制率。我国人群高血压防治正面临严重的挑战。抗高血压肽，又称血管紧张素转化酶抑制肽，通常指通过对血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme ，ACE）抑制作用而具有调节血压功效的肽类。抗高血压肽也是人体内存在的天然的具有血压调节的生物活性肽。有利钠利尿肽家族、降钙素基因相关肽（37个氨基酸残基组成）、肾上腺髓质肽（52个氨基酸残基组成）、神经降压肽（13个氨基酸残基）、缓激肽等。血管紧张素转化酶抑制肽是一种二肽，能抑制血管平滑肌DNA合成和增殖、平滑肌细胞间胶原蛋白的合成，原癌基因和细胞生长因子血小板内源性生长因子-B和碱性成纤维细胞生长因子的表达，从而降低外周血管阻力起到降血压的作用。在高血压状态下，血管紧张素转化酶抑制肽还能抑制内皮素生成，促进NO生成，从而维持内皮素和NO的动态平衡，维护血管张力和血压的相对稳定。分子质量小有利于其在体内的吸收和利用，除极个别大分子量的抗高血压肽被发现外，一般具有活性的抗高血压肽的分子质量为1000Da以下。抗高血压肽的优点。一、降压效果温和、专一、持久血管紧张素转化酶抑制肽只对高血压患者起到降压作用，对血压正常者无降压作用，作用时间也较长。二、功能广泛。血管紧张素转化酶抑制肽还具有免疫促进、抗凝血、易消化吸收、减肥和抗肿瘤等功能。三、食物安全性高，无副作用。以食物为原料的抗高血压肽成分，消除了人们对服用合成药物的安全顾虑。另外动物实验和临床实验表明，没有观察到任何副作用。 对于高血压，心血管疾病等慢性非传染性疾病的预防和控制而言，除了改变膳食结构和生活方式、加强体育锻炼、药物治疗等，随着自我保健和安全意识的提高，人们越来越倾向于预防保健和食疗，抗高血压肽被认为是一种天然、高安全性的功能性降血压食品。针对高血压病人需要终身服药的特点，加大力度开发抗高血压肽，通过长期服用而达到预防、控制、缓解和辅助治疗高血压和心血管疾病，这对于高血压的预防和治疗具有重要的意义。第二节 多肽与糖尿病糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，随着生活方式的改变和老龄化进程的加速，我国糖尿病的患病率正呈上升趋势，已成为继心脑血管疾病，肿瘤之后的另一个严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病。它的急慢性并发症，尤其是慢性并发症累积多个器官，致残、致死率高，严重患者的身心健康，并给个人、家庭和社会带来沉重的负担。值得注意的是，我国糖尿病患者的检出率、知晓率和控制率均较低，科学防治知识尚未普及，疾病的管理水平与卫生服务需求尚存在较大差距。研究发现，具有降低血糖作用的生物活性肽主要包括内源性血糖调节肽和外源性血糖调节肽。内源性血糖调节肽研究最多的是胰高血糖素样肽（glucagon-like peptides，GLPs）。其中GLP-1对调节餐后葡萄糖水平起重要作用，是一种有潜力的治疗糖尿病的肽类药物。GLP-1，是一种37肽，能增强葡萄糖粗急性的胰岛素的分泌；刺激胰岛素基因转录和前胰岛素生物合成；降低胰高血糖素浓度并一直胰高血糖素的分泌；刺激胰岛素依赖型糖原合成；增强胰岛素的敏感性；降低游离脂肪酸浓度；减慢胃肠排空速度；通过丘脑下部的中枢作用抑制食欲，降低食物摄取量；在中枢神经系统中国刺激交感神经；刺激-细胞的增殖与分化和减慢-细胞的凋亡。GLP-1的各种功能使其作为一种新型的二型糖尿病治疗药物具有诱人的前景，尤其因其具有葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌特性，避免糖尿病患者在治疗过程中常存在的低血糖危险。另外，甘丙肽是一种具有广泛生物活性并与DM关系密切的调节因子。是由29个氨基酸残基组成的多肽。目前糖尿病的干预措施除了生活方式的改变（如控制饮食、减轻体重、适度运动）外，药物治疗因易于接受而被广泛使用。但是大多糖尿病药物的毒副作用都很大，常见的有肝肾损伤、昏迷、腹泻、低血糖、乳酸中毒等。因此寻求新的安全有效的治疗手段来防治糖尿病显得尤为迫切。对于多肽干预糖尿病的研究正在不断深入，相信，不久的将来，多肽会是一个安全有效治疗糖尿病的最佳选择。第三节 多肽与高脂血症高脂血症是由于脂质代谢或运转异常使血清或血浆中一种或多种脂质水平高于正常的病症。经大量流行病学、临床和实验研究证实，高脂血症是动脉粥样硬化的首要危险因素，与冠心病、脑血管疾病的发病率有直接关系。动脉硬化发展到严重程度，可出现心绞痛、心律失常、心力衰竭、心肌梗死或猝死等；脑动脉硬化会导致脑血栓形成、脑出血，最终导致偏瘫或死亡。生物活性肽具有非常重要和广泛的生物功能和调节功能。可直接作用于神经递质、间接刺激肠道受体激素或酶的分泌而发挥生理作用。研究发现，一些多肽具有很好的降胆固醇的作用，并通过加速-氧化、一直脂肪酸合成以及增加三酰甘油渣滓的排泄等作用来降低血清中三酰甘油的水平，从而有效减少脂肪肝的生成。一、降胆固醇的作用。多肽降低血清胆固醇的效应主要表现为升高HDL、降低LDL，可有效减少胆固醇的消化吸收，能阻碍肠内胆固醇的再吸收，促使排出体外。多肽还能刺激甲状腺激素分泌，促使胆固醇代谢产生胆汁酸，胆汁酸又被食物纤维吸附排出体外，从而阻碍胆固醇的吸收，起到降低血液胆固醇的作用。此外多肽对胆固醇水平正常的人无降低作用，但可以防止食用高胆固醇食物后的血清TC升高。多肽的降胆固醇效果大于蛋白或氨基酸。二、抗氧化作用脂质过氧化在动脉粥样硬化病变的发生中起着重要的作用，研究表明，其主要原因是脂质过氧化能引起内皮细胞的收缩和形态结构的损伤，同时脂质过氧化物的生成使细胞膜的脂质成分发生变化，并可导致细胞膜内酶与蛋白质的变性，从而破坏细胞的结构与功能。一般来说，肽类的抗氧化能力大于氨基酸，分子质量小的肽具有较强的抗氧化活性，易被肠道吸收而直接在机体中发挥作用。三、减肥有的肽类物质容易引起饱腹感，因此有减肥的效果。主要通过调节阿片样受体和胆囊收缩素A受体的活性。阿片样活性肽可延迟胃肠排空及抑制消化物在小肠的推进；胆囊收缩素的分泌引起胆囊的强烈收缩，同时促进了胆汁酸化，从而促进胆固醇的排泄，由于CCK的大量分泌，刺激