胆囊结石PPT课件.ppt

胆结石的诊治及胆宁片临床应用进展,同济大学医学院附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院普外科葛成华20101206,2,概念胆石病(cholelithiasis)包括发生在胆囊和胆管的结石。胆囊结石胆管结石。胆固醇结石胆色素结石。,胆石病,2,3,胆石分类胆固醇结石：80含量为胆固醇。80胆固醇结石位于胆囊内。白黄、灰黄或黄色，形状、大小不一。小者如沙粒，大者直径数厘米，呈多面体、圆形或椭圆形。质硬，表面多光滑，剖面呈放射性条纹状。X线检查多不显影。,胆石病,4,胆石分类胆色素结石：胆色素为主。棕黑色、棕褐色，形状、大小不一。呈粒状、长条状或铸管状。质软，易碎，一般为多发。剖面呈层状，可有或无核心。松软不成形的胆色素结石，形似泥沙，又称泥沙样结石，主要发生于胆管内，常与胆道感染有关。另有一种黑色素性结石，呈黑色或棕黑色，质硬，圆球状，由不溶性黑色胆色素多聚体、各种钙盐和粘液糖蛋白组成，几乎均发生于胆囊内，常见于肝硬化和溶血病病人。,胆石病,4,5,胆石分类混合性胆结石：由胆红素、胆固醇、钙盐等多种成分混合组成。根据其所含成分的比例的不同而呈现不同的形状和颜色。剖面呈层状，有的为中心呈放射状而外周呈层状。因含钙盐较多，X线检查常可显影。混合性结石约60发生在胆囊内，40发生在胆管内。,胆石病,5,6,概念主要为胆固醇性结石或以胆固醇为主的混合性结石。本病主要见于成年人，女性常见，男女之比约为1：3。随年龄增长其性别差异减少，50岁时男女之比为1：1.5，老年人中男女发病率基本相等。,胆囊结石,6,7,机制胆囊结石成因十分复杂，是综合因素所致。目前认为其基本因素是胆汁的成分和理化性质发生了改变，导致胆汁中的胆固醇呈过饱和状态，易于沉淀析出和结晶而形成结石。胆囊结石病人的胆汁中可能存在一种促成核因子，可以分泌大量的黏液糖蛋白促使成核和结石形成。胆囊收缩能力减低，胆囊内胆汁淤滞也有利于结石形成。,胆囊结石,7,8,主要临床表现1）消化不良等胃肠道症状。2）胆绞痛是其典型表现。3）Mirizzi综合征：持续嵌顿和压迫胆囊壶腹部和颈部的较大结石，可引起胆总管狭窄或胆囊胆管炎，以及反复发作的胆囊炎、胆管炎、梗阻性黄疸，称Mirizzi综合征。4）胆囊积液。5）其他：胰腺炎、胆石性肠梗阻、继发性胆管结石和胆囊癌。,胆囊结石,8,9,概念分为原发性胆管结石和继发性胆管结石。原发性胆管结石系指在胆管内形成的结石，主要为胆色素结石和混合性结石。继发性胆管结石为胆囊结石排至胆总管者，主要为胆固醇结石。根据结石所部位分为肝外胆管结石和肝内胆管结石。肝外胆管结石多位于胆总管下端；肝内胆管结石可广泛分布于两叶肝内胆管，或局限于某叶胆管，其中以左外叶和右后叶多见。,胆管结石,9,10,利胆胆宁片能显著提高肝Na-K-ATP酶活性，增加肝细胞膜钠泵功能，使肝细胞分泌胆汁量增加，从而起到利胆作用。消炎通过对模型肝胆组织的病理与超微结构的电镜观察，发现胆宁片能使豚鼠胆囊炎症减轻，胆囊上皮细胞形态基本恢复正常，细胞吞饮活动增强，上皮中暗细胞增多，胆囊上皮细胞功能增强，证实了胆宁片的消炎功能。,胆宁片药理作用,10,11,胆宁片药理作用,防石胆宁片显著降低肝脏胆汁-葡萄糖醛酸酶活力，降低胆汁中游离胆红素与钙离子含量，逆转成石趋势，使实验动物的胆色素结石成石率由86.66%下降至26.66%(P0.01),胆固醇结石的成石率由73%下降至13%(P0.01),具有明显的防石作用。抗肝脏脂肪变性胆宁片作用于肝细胞水平，使变性的肝细胞超微结构恢复正常，使肝脏的脂肪变性由92.31下降至35.72（P0.01）,有非常明显的抗脂变能力。在研究中发现肝脏脂肪变性是引起胆汁分泌异常、造成肝胆管结石和脂肪肝的根源。,12,胆宁片防石方面的系列研究1（胆色素结石）,胆汁中结合胆红素游离胆红素+钙离子结石,-G,分解,注：-G为-葡萄糖醛酸酶,胆色素结石成石机理：,胆宁片能显著降低肝脏与胆汁中-葡萄糖醛酸酶的活力，从而降低了胆汁中游离胆红素的含量，具有防止胆色素结石形成的功能。,13,胆宁片防石方面的系列研究2（胆固醇结石）,胆固醇结石成石机理1：与胆汁中胆固醇、胆盐和卵磷脂浓度有关。,胆宁片促进胆汁酸和卵磷脂分泌，降低胆汁中胆固醇含量。,胆宁片,胆宁片,14,胆宁片防石方面的系列研究3（胆固醇结石）,胆固醇结石成石机理2：,目前认为胆汁中促成核因子的增加是胆固醇结石形成的关键，33.5kDa泡蛋白是迄今最具病理学意义的促成核因子。,临床研究表明：胆宁片能显著降低33.5kDa泡蛋白的含量，同时能升高胆汁中胆汁酸含量，降低粘稠度，具有预防和溶解胆固醇结石的双重功能。,15,胆宁片治疗脂肪肝的药效学实验系列研究,小鼠急性肝损伤,大鼠慢性肝损伤,大鼠慢性肝损伤,胆宁片,D-氨基半乳糖,CCL4,CCL4,预防保护作用,预防保护作用,治疗作用,大鼠脂肪肝,大鼠酒精性脂肪肝,家兔脂肪肝,胆宁片,治疗作用,治疗作用,治疗作用,16,物质基础方面的系列研究,胆宁片是目前为止对物质基础研究最明确的口服中成药之一采用HPLC/MS联用技术共分离出29个化合物，主要有三大类蒽醌类、黄酮及其苷类胆宁片的指纹图谱的研究为质量控制提供了依据从不同批次的图谱来看，药品生产过程中工艺方法没有问题，指纹图谱的相似性较好,黄酮类,蒽醌类,苷类,17,胆宁片HPLC指纹图谱研究,金丝桃苷,橙皮苷,白藜芦醇,川陈皮素,姜黄素,大黄素,大黄酚,大黄素6-甲醚,18,胆宁片“畅通消化道”解决四大问题,肝,胆,肠,胃,慢性胆道感染、胆石症中医病机：肝胆疏泄失常,气血淤滞、湿热蕴结、痰饮内生胆宁片：通法“中结者使之旁达”，使蕴结者得以旁达,非酒精性脂肪肝中医病机：肝失疏泄,属积聚、瘀痰胆宁片:用通法“中结者使之旁达”的原理使瘀结者旁达,食入作胀，胃纳不香，恶心呕吐、嗳气等中医病机:胃气上逆胆宁片:通法中“上逆者使之下行”的原理使胃气顺降,便秘胆宁片：通法中“下泄为通”,胆宁片是以中医通法研发而成的中成药通法各有不同，下泄为通，上逆者使之下行，中结者使之旁达，亦通也。,19,慢性胆道感染、胆石症患者使用胆宁片的利益,全面防石，适用于胆道感染、胆石症的各个环节有效、迅速缓解症状右上腹疼痛胃部不适纠正实验室检查指标无论手术与否都可以用保守治疗缓解症状，阻止结石增大增多术后防石，控制术后综合症,20,胆石症患者使用胆宁片的利益（预防胆囊癌？）,胆囊癌病因不明，但与下列因素有关：70-98的胆囊癌并存胆囊结石。胆囊结石的长期刺激损伤及胆石和胆汁内较高浓度的致癌物质，可引起胆囊黏膜上皮细胞出现化生和异型增生，且发生率随年龄增高，发生癌变的危险性也增高。胆囊腺瘤样息肉有癌变倾向，特别是与结石并存时。胆囊腺肌性增生、黄色肉芽肿性胆囊炎、瓷化胆囊等亦可发生癌变。,20,21,全面防石，适用于胆石症的各个环节,遗传生化代谢感染,致石胆汁,成核,结石形成,临床表现,复发,消炎,促进胆汁和卵磷脂分泌，降低胆汁中胆固醇含量,减少促成核因子含量，预防结石形成,保持胆流通畅，防止结石增大,临床前期,临床期,胆宁片可作用于胆石症临床前期，逆转成核趋势，阻止和延缓病程进展；而在临床期则可改善患者临床症状。,缓解临床症状，纠正实验室指标,控制术后综合症，防止结石再生,22,有效缓解慢性胆道感染、胆石症症状,P0.05,P0.05,P0.01,4周疗程403例,胆宁片能有效缓解右中上腹疼痛、口干口苦、恶心呕吐、纳食减少等症状总有效率达95.7%，优于胆舒胶囊,胆宁片能有效解除右上腹疼痛、食入作胀、胃纳不香、嗳气等症状总有效率达90.7%，优于胆通和熊去氧胆酸,12周疗程287例,胆宁片能有效解除腹痛、上腹闷胀、腹部压痛、黄疸等症状总有效率达95.8%，优于利胆排石片,9月疗程492例,朱培庭中药胆宁片、胆通、熊去氧胆酸治疗慢性胆道感染、胆石病的临床疗效对照研究J医学研究通讯，1995，24(2)；3031朱培庭胆宁片治疗气郁型慢性胆道感染、胆石病的临床研究J上海中医药杂志，1990，24(4)；257,23,脂肪肝为什么要用胆宁片,缓慢减轻体重,降低血脂,保护和修复受损的肝细胞,胆宁片,24,有效缓解症状、降低体重指数,P0.05,P0.05,胆宁片能有效缓解肝区疼痛、乏力、纳差等症状，优于熊去氧胆酸,24周疗程135例,缓解症状积分,胆宁片能有效降低体重指数（BMI），并且不会造成体重骤降，符合治疗原则,季光胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病（湿热型）的临床研究J中国中西医结合杂志，2005，25(6)；485488,25,降低血脂，改善肝功能,P0.05,12周疗程105例,24周疗程135例,P0.05,胆宁片能有效减低非酒精性脂肪肝病人的血脂水平改善血脂作用与进口熊去氧胆酸相当,12周疗程170例,无效22%,有效78%,胆宁片能有效改善NAFLD患者肝功能12周疗程ALT改善率78.2%24周疗程显示治疗前后ALT、AST、GGT均有明显下降,24周疗程102例,P0.05,（mol/L）,（U/L）,王毓明