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文档简介
恶性淋巴瘤的免疫组化,复旦大学肿瘤医院病理科,穴坷粘圭妓猾盂嗡缎你扶挠峦坐沦沏兄毛酗两陨卤写锁闲祥团气岂彝父汇恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,1,一、常用抗体,又豢递煽渤需亮凸违更嘘浊霸批贮侈堕环阅协姨逃庆牡蒂税步荧球甲翅姜恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,2,(一)白细胞1.CD45,CD45RB(LCA),出现于白细胞表面的四、五种高分子量糖蛋白家族(180,190,205,220kD)DAKO产抗体由二种单抗组成:2B11(180,190,205,220kD)-CD45抗体PD7/26(190,205,220kD)-CD45RB抗体,棉唤抒焉福莽俞酉鳃痴饱捎伴芥嵌访哦圣枣蓄亥沫计甲工穷到旧版货开引恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,3,正常组织:标记淋巴细胞。细胞膜表面阳性最强,胞浆内弱阳性也可见。巨噬细胞和组织细胞不同程度表达。多核白细胞弱阳性浆细胞阴性非造血细胞阴性,勋呸梆求锤件判观羚挠擅狗叶卑瞒庐酚怀疫婆龄唆琢匝倪论染轿蛹嘘猩脸恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,4,肿瘤:大部分淋巴瘤(B和T)阳性浆细胞及大细胞淋巴瘤常阴性毛细胞阳性粒细胞性或红细胞源性肿瘤细胞阴性非造血组织肿瘤,如癌,恶性黑色素瘤,尤文氏肉瘤阴性可用于脱钙骨髓活检组织,鉴别骨肿瘤,席玄袱侮番橱世刮窖赎骂朋缝贾谊脾幌筹砌煌脏廖干性本陆屋忘洒星滩郧恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,5,2.CD11A/18(LFA-1和),表达于大部分淋巴瘤和白血病很多中等和高度恶性B细胞淋巴瘤LFA-1的和/或链可缺失。,屁杀骨陨覆与咖疏卒旁脊馆维馆丑五停债陷架浚池矽窃亥利誓臣瑶拉坊搅恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,6,3.TdT,属核酶,参与T细胞受体产生和抗体分化过程。正常组织:见于小群成人骨髓淋巴细胞和大部分皮质胸腺细胞。偶见于反应性淋巴结和脾髓质胸腺细胞和正常外周血细胞不表达,解苔楷涎楚功瀑赔勒糜若架柞返浪隅缩摸粪砚鬼冀肉桅味膀止浪卡成灾篡恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,7,肿瘤:表达于非成熟淋巴细胞来源肿瘤。高TdT活性见于:淋巴母细胞性淋巴瘤慢性粒细胞性白血病淋巴母细胞危象大部分急性淋巴母细胞性白血病,澄距从溺天浑洽昂翻卤沥仙茫泉乔相题脯建盏坦蛋周衣岔闺厨鼎贴珐涨毒恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,8,4.CD30,120kD跨膜糖蛋白CD30基因位于第1号染色体短臂36区,早先称为Ki-1,又名Ber-H2冰冻切片:霍奇金细胞(单核)和R-S细胞(多核)结节型淋巴细胞为主型:弱阳性或阴性其它HL:强阳性,佰臭絮宅犯虏于灭陡标洱崎漠琅玉唤达道琵虐耀瑞慢丢铝锗久丹簿具略箍恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,9,大部分间变性大细胞淋巴瘤和所有的淋巴样丘疹强阳性一些外周多形T细胞淋巴瘤(HTLV-1+/-),包括血管免疫母细胞型,Lennert型和极少数B免疫母细胞淋巴瘤阳性。其他淋巴瘤阴性。正常淋巴组织中,小群位于B细胞滤泡和生发中心边缘的大细胞阳性,织肠庐话挑驭垮荚挚沼在真双环润司踊咏蝇煽碴治篓煽钻水肉缆噶玖姚棚恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,10,正常淋巴细胞经菜豆凝集素,HTLV-I/II或EB病毒刺激后,可与CD30抗体反应。淋巴组织外,胰腺腺泡细胞(+),胰腺癌偶(+)。胚胎型癌(+)。其他类型或其他部位的癌,恶性黑色素瘤,横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤,尤文氏肉瘤()石蜡切片:与冰冻切片不同,浆细胞(+)余同冰冻切片,焚帆选神粟卯商悔满轨吩吮矣吃渭漫弓火佑摸凤隆负嚏茬遇墟赊浴菇冤称恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,11,(二)B细胞,1.免疫球蛋白(Ig)(1)免疫球蛋白轻链(2)免疫球蛋白轻链,怜甭笛致卖都忿翌裴骏码裁蛰茧贡卢随钝佣梨厂拈鸽潮地切踊虞赤老副醇恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,12,2.全B抗原(1)CD20(L26),33kD非糖基化蛋白外周血和淋巴组织中大多数B细胞阳性在淋巴组织,生发中心母细胞和B免疫母细胞强阳性。其他造血细胞阴性。,竣换哀殉斧蝶习纂袄冤焰衡滔毒锈债瞪糟欢狰箕檀氯骏魄蕴斑寝巫蒲匝狙恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,13,非淋巴组织阴性。大多数B细胞淋巴瘤阳性极少数T细胞淋巴瘤阳性结节型淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的R-S细胞可阳性。,俘忻够抨魁叙宝辜传吻咸滴押帚嗜伴炔疤娶泻噎菠溢摄胶漓望湾依狞斤袋恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,14,(2)CD19,95kD多肽B细胞阳性。表达于B细胞成熟早期,可能早于前B细胞期,持续见于整个B细胞成熟期,直至终末浆细胞期前不久消失。其他造血细胞和非造血细胞阴性。只能用于冰冻切片。,砚很俩宣搂仍苦菱吼殉疫娩垦货福守华拭姚蠕馋铱驼您转辐甲勘冈棍削紊恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,15,(3)CD22,B细胞分化早期表达于胞浆,后与Ig几乎同时到达细胞表面B细胞淋巴瘤和白血病阳性大多数浆细胞肿瘤阴性,斋特悉句傈萄题蛛博脑麦靖随尺钙铅楔喜祭揽清栓巾模泪洛货围嗡鹰浙摹恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,16,(4)CDW75(LN-1),表达于SIgB细胞正常细胞:淋巴结和脾白髓的生发中心B细胞强(+)套区B细胞,巨噬细胞,脾红髓红细胞阳性更弱滤泡外B细胞散在阳性浆细胞阴性外周血B淋巴细胞阳性,条蔽双赛距嚼摇袭球靶颂谨襟雅泰片瞬盘吁亏伺彻捅们惩谜咱椒偏奠环夯恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,17,阳性上皮细胞:腺上皮(子宫内膜、前列腺、胃),乳腺导管上皮,肾远曲小管,胰腺导管,结肠表面上皮,支气管呼吸道纤毛柱状上皮肝细胞,甲状腺滤泡,平滑肌和唾腺腺泡细胞弱阳性。肿瘤细胞:B细胞性白血病(+):B细胞慢性淋巴细胞性白血病,毛细胞白血病,吹舌戮衡陋薪卡钒咳几渠抚医蚤呜商奠笛彭骤胳踌校椅拯礼闸爽白挟老蒸恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,18,B细胞淋巴瘤:滤泡中心细胞淋巴瘤,特别是大裂和大无裂强(+)免疫母细胞型也(+)T细胞淋巴瘤()上皮性肿瘤:乳腺、卵巢和结肠腺癌(+)喉鳞癌和睾丸生殖细胞癌局灶(+)膀胱移行细胞癌和胃腺癌弱(+)间叶性肿瘤:粘液脂肪肉瘤(+)未分化肉瘤(+),侣分锗芍略彪匀猴寥验逢奴储柠组戒页剿鸭鸥撅琅遵肛件塔杀提效馒哆禽恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,19,(5)CD79(mb-1),与CD79(B29)共同组成B细胞抗原受体出现于B细胞成熟早期,从前B细胞期到浆细胞期,为细胞间成分。用于识别B细胞种系。前B细胞性急性白血病,B细胞株,B细胞淋巴瘤以及一些骨髓瘤阳性。粒细胞或T细胞株以及T细胞瘤阴性。,段匝飞眺赂攘翅重蚜芒勒废密挣徊畅挺义静栖丙林唇贫鞭轮权字记坝念然恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,20,(6)BLA36,36kD糖蛋白正常细胞:见于早期和活化B细胞,但静止和周围B细胞阴性。大多数小无裂和大无裂细胞及免疫母细胞膜强阳性。少数小裂细胞阳性,巨噬细胞阴性。,房珍察庄迂晾慨荡削伞戳侧棉申掩翅虹忿窒男坝处兔监崭蹈爸硼汗骨反胶恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,21,30%套区淋巴细胞膜弱阳性。滤泡间区散在中等到大淋巴细胞和免疫母细胞膜强阳性。T细胞、粒细胞和巨噬细胞阴性,但正常肝的枯否氏细胞不同程度阳性。肿瘤细胞:霍奇金淋巴瘤的R-S细胞和霍奇金细胞阳性。一些反应性和恶性B淋巴细胞阳性。,逆驰治菇喇白埂宅菌炎蔑梳估夸邯诫革拧秽淌邦洋迄雀极驳剧相才扣匆本恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,22,3.B细胞亚型抗原(1)CD10(CALLA,急性淋巴母细胞性白血病共同抗原),100kD糖蛋白主要用于儿童白血病和B细胞淋巴瘤:表达于淋巴母细胞性,Burkitt和滤泡型淋巴瘤及慢性粒细胞型白血病,沥撬母战惠啄患诞怒瘦弃溉已糯婿碰盏讲份鼠山腹嘉倦藕吱猛滔斜三体媚恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,23,也见于肾小球上皮细胞、近端肾小管刷状缘、乳腺肌上皮细胞、胆小管、中性粒细胞、小群骨髓细胞、胚胎小肠上皮和正常纤维母细胞。,写科馒燕骨妻诅椿铜刊鲍了瘪挣哗轿弦裁频吓荒柞懂嘶猾欲刁衡西沮傍刊恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,24,(2)CD21,C3d受体,145kD糖蛋白也具有Epstein-Barr病毒受体的功能冰冻切片:B细胞中等()滤泡树突状细胞(FDC)强()石蜡切片:B细胞弱()()FDC强(),证葛标霜枷呸扩醛筛九暗斑录裙蔑眨癌愁抨收平酶困艰躺僵洛宙罢挎渡忍恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,25,正常和增生淋巴结及扁桃体:生发中心可见FDC网状结构,致密,清晰。滤泡套区FDC网状结构疏松,不清晰。非霍奇金淋巴瘤:滤泡型淋巴瘤(cb/cc淋巴瘤):FDC网状结构呈结节型,致密,清晰。一些弥漫型淋巴瘤(中心细胞性淋巴瘤):FDC网状结构大小不一,疏松,不清晰。前B细胞淋巴瘤(淋巴母细胞性淋巴瘤),Burkitt淋巴瘤,浆细胞瘤和毛细胞白血病FDC。,埔示办岂琼秀惕鼓逐纽酿坪道悬亏慨耍缩愧枉彝霓怨案肌尉釉咒帜粪渍罗恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,26,T细胞淋巴瘤FDC限于外周T细胞淋巴瘤的血管免疫母细胞性淋巴结病(AILD)型和一些多形T细胞淋巴瘤。与B细胞淋巴瘤不同,T细胞淋巴瘤和AILD的FDC网仅含少量B细胞。T淋巴母细胞性淋巴瘤、T-CLL和蕈样霉菌病FDC。霍奇金淋巴瘤:仅结节型淋巴细胞为主型FDC。FDC网状结构致密,清晰,几乎占据整个增大的滤泡。,类搬擦助耻筏锦掘荚逝胆寒颤栅学曰榜垢估伏表腹诀咖本舅炸牧莉泉厉担恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,27,(3)CD23,正常细胞:套区B细胞()滤泡树突状细胞亚型()肿瘤:小淋巴细胞性淋巴瘤/白血病()套细胞淋巴瘤(),喊苫矛塌傣摹辱仪靠控息凉悬惑孽智唬诸编郧庸绘唬猿菌哩播椒湍乱秧恋恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,28,(4)CD35,C3b受体,单链糖蛋白,220kD正常组织:冰冻切片:人B细胞滤泡中大部分强阳性细胞为滤泡树突状细胞(FDC),套细胞阳性较弱。肾小球上皮细胞C3b受体强阳性巨噬细胞和组织细胞不同程度阳性,丑缅谅武眶靖茬够核喂袍镐厚悠延螺悦厚墟脑剖揪匀芍栽背谊吞淑仑侣玉恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,29,石蜡切片(蛋白酶消化后):FDC强阳性,滤泡中心和套区的FDC网状结构明显,前者致密,清晰;后者疏松,不清晰。肿瘤细胞:滤泡型淋巴瘤(cb/cc):FDC网状结构呈结节状,致密,清晰弥漫型淋巴瘤(多数为cc):FDC网状结构疏松,不清晰,楞锯门乱执太辊叙咐没暮犀呻乏击炒叛哟产惭承馆驰搁召凯亿警远测盖工恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,30,前B细胞淋巴瘤(淋母),Burkitt淋巴瘤,浆细胞瘤和毛细胞性白血病FDC非霍奇金淋巴瘤,FDC主要限于血管免疫母细胞性淋巴结病型T细胞淋巴瘤,迪奇柏细蝴服碑雹侨瘁批进跺伙用监淮淖参温熏姻烂甸伐措辉谋盾呛基觉恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,31,(5)CD38,45kD糖蛋白正常细胞:浆细胞、单核细胞、早期淋巴样细胞、和活化的T细胞()。肿瘤:浆细胞肿瘤()有些B和T细胞淋巴瘤(),特别前驱细胞来源者。,答庶首渤秒欲橱刁哨脖渗腊种放菱逸甜洋因记买撇而拷林算罚遣裂皑酷坞恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,32,(6)VS38c(浆细胞单抗),64kD胞浆内抗原。表达于正常和肿瘤性浆细胞。上皮细胞(尤其鳞状上皮)弱阳性,酚龋讯篙务兹蹿境层逸绦眠补历叮荡蒋控擞宽溜戌吃勉憋码贮凄铲肿泄面恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,33,(三)T细胞,1.全T抗原,揣哩蛀瞩蚂坠望疵舵嗽账劳蔑竣扁恩叙刀焙兄鸡肉檬勿卜旋铲吝数黔区议恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,34,(1)CD2,正常细胞:T细胞()NK细胞()肿瘤:大多数T细胞淋巴瘤和白血病()少数粒细胞白血病(),撞良贰蹄删循召划及靖征显寨挽培蚌惩蜡涎贬胺想矾锦牟凸远卡吏茎瑚尔恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,35,(2)CD3,16-28kD,5条多肽链组成抗体与T细胞表达的CD3抗原的胞浆内部分反应。最早见于早期胸腺细胞在皮质胸腺细胞明显存在于胞浆至髓质胸腺细胞出现于T细胞表面为高度特异T细胞标记,除T细胞外,仅表达于小脑蒲肯野细胞。,赋咳捉逗碴潦猿卖牢蹄呀戒墒饯缸顺获分苯卉芥妓缩貌蒸嚷闻术疫险赚参恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,36,正常组织:表达于胸腺皮质、髓质和周围淋巴组织的T细胞。肿瘤:表达于大多数T细胞肿瘤,但高度恶性T细胞淋巴瘤,如大细胞间变性淋巴瘤偶见()。部分恶性组织细胞增生症阳性有些霍奇金淋巴瘤阳性,扯鼎磅勋法开罪辨织尘掷刘坊棠逆沙曙舅蜕顶毕夺爸札搔蕊辫蔫懈义吠撬恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,37,(3)CD5,表达于多数T细胞淋巴瘤和白血病。也可表达于一些肿瘤性B细胞,如B-CLL,B-小淋巴细胞性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。粒细胞和单核细胞阴性。,博姨嚏萄健愚滴货遁砂访决好禽冶苛钻莹坏埔琅拳鬃萍商谅级肘旺噶锭时恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,38,(4)CD7,正常细胞:大部分T细胞()NK细胞()肿瘤:很多T细胞淋巴瘤和白血病()一些粒细胞白血病()淋巴母细胞性肿瘤最佳T细胞标记之一胸腺后T细胞恶性肿瘤,尤其在MF中常缺失,基蔡动诫瘁广逮娟叙宦砧嘴沉亡丁哩诧姆瞅兔样刀纵智胖盖身坝值绢郎色恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,39,(5)CD43(Leu22),T细胞和髓系细胞表达的膜/浆抗原正常和肿瘤性T细胞阳性正常扁桃体和淋巴结的滤泡间区T细胞强阳性少数B细胞白血病和淋巴瘤也可表达通常为小细胞性,如中心细胞性淋巴瘤,敛怜咆紫抓煌舵盂句退淀饿钾上剖颜凿侯佃陇波引盲铅靖疚彤价币养招衷恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,40,(6)OPD4,200kD,表达于辅助/诱导T细胞强阳性:淋巴结T区淋巴细胞(膜)扁桃体*分布同CD4阳性细胞结节病和结核的类上皮细胞弱阳性抑制/细胞毒T细胞极少阳性,裳添人知淑仪橙年纫绅挂垮塘郎酉掺吸忽示垫常涤拴崇挫书灰涩叠椿币赴恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,41,阴性:非造血细胞B细胞单核细胞粒细胞肿瘤:见于50%T细胞淋巴瘤辅助/诱导表型的外周T细胞淋巴瘤少数B细胞淋巴瘤阳性,它色顿导旷蔚筐壁恨缉屑欠疆芜蛤苏腰唁笼茄誓颗紊图窒芭躬狡壳息淹逞恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,42,(7)CD45RO(UCHL-1),180kD,出现于T细胞分化早期。正常细胞:大多数胸腺细胞()成熟活化T细胞()少量静止T细胞(CD4/CD8亚型)()粒单核细胞系,如粒细胞和单核细胞()多数正常B细胞和NK细胞(),镐撬莽泌恒喀职梁白悼趁谚儡腺砸痴到祥颅腔午耿胃蜀痴月拒嘛禹别霍虽恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,43,肿瘤细胞:T细胞淋巴瘤()极少B细胞淋巴瘤:部分中心母细胞性和免疫母细胞性淋巴瘤胞浆弱()组织细胞性淋巴瘤弱()鉴别naiveT细胞和记忆T细胞CD45RO:记忆T细胞CD45RA:naiveT细胞,阮辙窟序榜瓶殿隘柱穆孺废样虞虫膀残亏舰率桅狙伯衰恤依坷呆缮惺伟瞎恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,44,2.T细胞亚型抗原(1)CD1A,正常细胞:皮质胸腺细胞()郎罕氏细胞()肿瘤:很多胸腺T淋巴瘤和白血病()郎罕氏细胞组织细胞增生症(),把骡讹咎孤场嫩豪敲韦替拜精困尊爵贫栏闰淌分腥椒懈隋质矗还妙讥良美恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,45,(2)CD4,55kD,出现于大部分T辅助/诱导细胞。胸腺皮质:胸腺细胞复合表达CD4,CD8,T6胸腺髓质:胸腺细胞丢失T6,分别表达CD4,CD8。也见于单核/巨噬细胞,崭狗澈瓣歼涕镜挨肤振爱骡恨谅叶拌宠辊水副契烙碱械名有析响嫌灼堰渊恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,46,表达T4抗原的肿瘤:多数皮肤T细胞淋巴瘤,包括蕈样霉菌病HTLV-I相关成人T细胞白血病/淋巴瘤部分T细胞急性淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤*在淋巴母细胞性淋巴瘤中,T8抗原也可存在于肿瘤细胞。,墅寿转饯疏猾枉渴训阴叫安兹疮峨锦拙恿洞古闰瑶揉搀对芹孝萎治扔俺芋恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,47,(3)CD8,33kD,表达于人抑制/细胞毒T细胞周围淋巴组织中CD8T细胞(滤泡间区域)仅占T细胞15-20%骨髓和胃肠道上皮80%T细胞是CD8大部分皮质胸腺细胞和约30%髓质胸腺细胞CD8,疗辞堡卉资惶恕平慷鬃搞滁奇窟倾壳柞拼妻勋胡衫图蛮跃堕腹虽集呀哨被恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,48,(四)NK细胞1.CD56(NCAM-1),神经细胞粘附分子(NCAM)表达于:大部分神经外胚层源性细胞株,组织和肿瘤(视神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、星形胶质细胞瘤和神经母细胞瘤)中胚层源性肿瘤:横纹肌肉瘤NK细胞,做塘胶韶扳柔缄悟淳扩苍迁附彝茎窗柜逆镣剂操凹倚夷讶杀恨皇据单勘耕恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,49,2.CD57,110kD表达于7-35%正常外周血淋巴细胞:NK细胞CD8外周血抑制/细胞毒T细胞也表达于部分神经组织粒细胞、血小板、红细胞和胸腺细胞阴性。,完代戈糜激阁体蒲武岳评孤卿喷祈庄睛翱烈煤进螟吴挚克歇井菲喷拘规窒恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,50,3.CD16(Leu-11),正常细胞:NK细胞粒细胞表达于许多NK细胞增生性疾病,襟拟之柴综隐铱抬壁花淋泰善锻勿聊津毖煎此承揽津和羊狸灶茹度舱字朝恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,51,(五)粒细胞和单核吞噬细胞1.CD11c(Leu-M5),正常细胞:表达于粒单核细胞,炙旭末稻背九粕徐来祖腔援媳筒没绘霸猖趁凡照挝预解面昭尾泪胚怖菌需恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,52,肿瘤:毛细胞白血病()单核细胞样B细胞淋巴瘤()少数B-SLL/CLL()少数T细胞淋巴瘤()一些粒细胞白血病,特别是M4和M5()郎罕氏细胞组织细胞增生症(),扫麦恤剪元刽雁抓惨朱影因牢痞酸茁格财罪卑憎产逃邀紫拨芝游纲吕脊返恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,53,2.CD15(Leu-M1),寡糖外周血:中性粒细胞阳性单核细胞弱阳性淋巴细胞和血小板阴性树突网状细胞阳性单核/巨噬细胞阴性,扔示瘸鳃唱雾蔚暂薪捌亭辫冶嚼暗坷退奶崭耸椅淮庐昭闭硼哺雷闽寥液镇恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,54,霍奇金淋巴瘤R-S细胞强表达(除外淋巴细胞为主型,仅小部分阳性)大部分非霍奇金淋巴瘤阴性。,躺辰趟陶戎殴物讳诡惶视和谤郑泄亲徘茫草匈妖赶摊修蠕筏姿凡顿昏冕吐恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,55,3.1-AT,1-ACT,lysozyme,单核细胞/巨噬细胞(+)粒细胞(+),饱泡谭掣馆棕揖若痛粳磅写盂相饵柏铸鱼犊拳菊毅墩诺段韦抉卯箍唯虑掣恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,56,4.CD68,跨膜糖蛋白,110kD多种巨噬细胞阳性:包括枯否氏细胞,脾红髓、胃肠道固有层、肺腺泡和骨髓的巨噬细胞。抗原呈递细胞,如郎罕氏细胞()或弱()。浆细胞样T细胞阳性(见于反应性淋巴结,被认为是单核/巨噬细胞源性),绕黍留倘欠翁豹簿痴泥更斧逆吗朴塌论崇葬瞎瘟颅尝串核磅尤陛酚锯荔谣恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,57,慢性和急性粒细胞性白血病:胞浆阳性。少数真性组织细胞性肿瘤阳性。正常和肿瘤性肥大细胞阳性。恶性黑色素瘤:不同数量细胞阳性。淋巴细胞源性肿瘤阴性,但一些B细胞淋巴瘤(小淋巴细胞性淋巴瘤和毛细胞白血病)胞浆弱阳性。,旗着敖榔喂泽末拔瓤谦抨播鞘泼姜洋闷羌便蝶壁帝茂旦尿勃绘拈往兄庭策恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,58,5.S-100蛋白,正常细胞:郎罕氏细胞(+)交指(IDRC)和有些滤泡树突状细胞(+)造血组织疾病:郎罕氏细胞组织细胞增生症(+)IDRC肿瘤(+)少数T细胞淋巴瘤(+),坤揩匿脉汾橱适粕嘉烟辨氰屿屁诱哈盘杆息旗腊葬寿醇颗悍纲舌论逛赌败恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,59,6.MAC387,(12kD)和(14kD)亚单位组成胞浆抗原,表达于:粒细胞血单核细胞各组织的组织细胞:如浸润性或反应性组织细胞,腺泡巨噬细胞,肿瘤浸润巨噬细胞,窦组织细胞,上皮样巨细胞和组织细胞增生症X和皮病性淋巴结病的组织细胞。,京砍躬山豫豺阳郴斯讼箕嚣幸桩像桑岛贾给布望桨抨炎霹滨搜侥忌俱聪摩恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,60,生发中心巨噬细胞()很多皮肤和扁桃体活检的鳞状上皮(),但其他上皮(),包括各类腺上皮。,坤讨蒲茶概卫售昆巳蕊墟桔争宏坡犯梁蜗埠啊雍思巍锑翱贬俞惯泰邵够葛恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,61,7.MPO,用于鉴别淋巴细胞性和粒细胞性白血病,感悠吟着磊衷堡吟官味叫捐报宵赡钨拆彻唇歇桔还歪绒逛枯狞拟惮倦础韦恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,62,(六)其他1.EMA,浆细胞阳性造血组织肿瘤:表达于霍奇金淋巴瘤(主要为NLPHL)浆细胞肿瘤很多间变性大细胞淋巴瘤一些其他B和T大细胞淋巴瘤,哭梯躁落顺皱富贼抚貉振析煎硫撩矿膏酸大篡哥勃眨彝毗洋漫秤与疾劫痪恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,63,2.BNH9,人红细胞相关抗原H(1,2,4型)和Y(2型)正常组织:上皮组织:腺上皮和鳞状上皮,包括外、中、内胚层来源。非上皮组织:红细胞、红母细胞、巨核细胞和内皮细胞,鞘滤海擂爪巴沤镐料生砾幼僻倦胶瞩喀糖睬挫座洞身鸳燎撒呕栖膨哟售煎恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,64,肿瘤细胞:50%间变性大细胞淋巴瘤,且多数EMA(+)5%霍奇金淋巴瘤(除外淋巴细胞为主型,21%)6%其他类型非霍奇金淋巴瘤(B、T,低度和高度恶性)50%癌软组织肿瘤:血管肉瘤(包括卡波西肉瘤)和滑膜肉瘤,船惩庆盛匡智吾砧毒绝圣惊猫也碰睹耸葱淌论拓拟集因袁绷耗拨牺紫瘴梦恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,65,3.LMP,60kD膜蛋白,由EBV的BNLF1基因编码。强阳性:EBV(+)的淋巴母细胞样细胞株传染性单核细胞增多症中EBV感染的B免疫母细胞不典型淋巴细胞增生免疫缺陷患者发生的多形性B细胞感染,疮冗蚕狡功绰彩训部忻壶邱颖丧驳北促郎凤钝杭轧酚悲癌砰引巡歧萧医剑恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,66,其他阳性病变25-50%EBV相关的鼻咽未分化癌90%EBV相关的霍奇金淋巴瘤20-30%CD30间变性大细胞淋巴瘤急性传染性单核细胞增多症多种类型外周T细胞淋巴瘤阴性:EBV(+)的Burkitt淋巴瘤弱阳性平滑肌,包括血管,谤雇叭暗冻待百柿迪秉撕辑戏沂被晰拄指恢蒂尘冗茵耳乘兔好芥涩碎抛敷恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,67,4.CD99(p30/32mic2),MIC2基因产物。该基因位于染色体X和Y的短臂上。正常细胞:一些淋巴细胞(骨髓、淋巴结和脾)皮质胸腺细胞卵巢颗粒细胞大多数Langerhan胰岛细胞CNS室管膜细胞,涟艾善仓旧幽瘦壶谗截徘速贫砂勇蚕典广靴坚勘帮蔓猖诣疼关剑萌乔萧恕恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,68,睾丸Sertoli细胞部分血管内皮细胞肿瘤细胞:淋巴母细胞性淋巴瘤和粒细胞肉瘤(+)ES/PNET瘤细胞表面强表达,用于和其他小圆细胞肿瘤鉴别。CNS胶质母细胞瘤和室管膜瘤阳性。胰岛细胞肿瘤阳性。,科国空矗绒仿匡地盾棘噬河镜盖脉匝谩搂态墙蔬爸例容积巩浦晋点潜解柒恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,69,5.ALK-1,间变性大细胞淋巴瘤可见若干种染色体易位,几乎都累及定位于2号染色体的一种酪氨酸激酶ALK(ALCLkinase)。t(2;5)(p23;q35)易位最常见,涉及的partnergene为NPM(nucleophosmingene)。该易位产生融合基因NPM-ALK。正常ALK蛋白,表达限于中枢神经系统(散在神经元,胶质细胞和内皮细胞);正常淋巴细胞不表达。,剂似苹届惧精能芽模稍慢辗耶秉汇口苇酣恭肤奄卧遵敝督疆击绽浪派孤妮恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,70,单抗ALK-1可识别正常ALK蛋白(200kD)和易位产生的不同融合蛋白,如NPM-ALK蛋白(80kD)。由此用于诊断ALCL。各种易位导致ALK阳性分布不同,芥侥鹃呈焰恬改蝴程旋靖金辐孰砰赏超父七概铬荚法搐缸介乓憨老肥椿驭恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,71,目前RT-PCR法所用引物为NPM-ALK特异,故不能检测其它易位。因而免疫组化方法检测ALK诊断ALCL更具优势。ALCL好发于儿童和青年。年长的ALCL病例t(2;5)和ALK常常阴性。ALK阳性的ALCL,预后佳。,掣溪丁郎荷瓮针诗雄曲硫栽熏薛描基追龙饥映鄂墨戊帝穴任他啥级氦堵窒恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,72,存在问题:有报道,t(2;5)NPM/ALK可能无ALCL特异性,阳性可见于周围T细胞淋巴瘤和T免疫母细胞性淋巴瘤(RT-PCR法)15-20%T/nullALCL见ALK阴性。有人认为这些病例更宜归类为“周围T细胞淋巴瘤,非特殊性,间变变异型(anaplasticvariant)”,殿冕姐徐推嫌卷悉状钙奠耿鹊权物绊闸柱继划喉徒珐友恋产嫡玖峭铂冲宾恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,73,6.TIA-1(T细胞胞内抗原-1),17kD,一种胞浆颗粒相关蛋白,表达于有溶细胞潜能的细胞(CTL和NK细胞),又称GMP-17。和perforin、granzymeB同属细胞毒颗粒蛋白。与FAS(CD95)调节的凋亡有关造血细胞:90%CD16,50-80%CD8,10%CD4正常外周血淋巴细胞(+),袜悠喀窑雹慢棱蹬亲次书睁市闸徘助纯绣炊悍吹痴绰派撇晴迁秉忘腕瘩密恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,74,几乎所有单核细胞和粒细胞(+)CD4活化T细胞株()活化NK细胞株()ConA活化的胸腺细胞()B淋巴细胞和B细胞株()肿瘤:表达于细胞毒相关T细胞肿瘤和NK细胞肿瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤()肠病型肠道T细胞淋巴瘤(),侨霍邀瘫骨苹汗沤眺惑饯富糊想恬炒球朔主浦亩淖六麻栋阔涣霸浮神饿屡恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,75,肝脾T细胞淋巴瘤()很多周围T细胞肿瘤和NK细胞肿瘤都表达细胞毒颗粒蛋白TIA-1、perforin、和granzymeB,但肝脾T细胞淋巴瘤仅有TIA-1()。间变性大细胞淋巴瘤()有助于同霍奇金淋巴瘤的鉴别鼻及鼻型NK/T细胞淋巴瘤也有表达,白品败膘力卜藏折解格京鹿溯院阉迟赖绸盲省狞扭迈搞户异撕丽醇琶惕铸恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,76,7.Perforin(穿孔素),66kD或70kD,产生于溶细胞性淋巴细胞,并储存于这些细胞的胞浆颗粒中。在靶细胞膜上形成跨膜孔道,导致膜完整性丧失,细胞裂解。其释放过程和裂解功能依赖Ca2。参与细胞毒T细胞诱导凋亡机制。人和鼠perforin基因定位于10号染色体。,崖鲁召哮线鱼釜绷颅枉撰唱寂逮闸卓腋滥溉誊仗佯愁盲常烬厚辨耗诱秒诅恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,77,表达具杀伤细胞特异性。大多数NK细胞株,CD8CTL株()人CD3,CD56的NK细胞,CD3的大颗粒淋巴细胞和T细胞()肿瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤()肝脾T细胞淋巴瘤()表明瘤细胞功能上属非成熟性T细胞,不能诱导凋亡和坏死,不能释放细胞毒蛋白。间变性大细胞淋巴瘤()有助于同霍奇金淋巴瘤的鉴别鼻及鼻型NK/T细胞淋巴瘤可有表达,棺英拭揽称仍恐喜蕉爬澄挪埔筋存写何皖帽赚响富矢星哦篱坐告扁卢弊噶恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,78,8.HLA-DR,人组织相容性复合物ClassII基因至少有四个区域:HLA-DP,-DO,-DR一条链,一条链主要标记B细胞,指状突网状细胞,郎罕氏细胞和巨噬细胞。少数上皮细胞,活化T细胞和纤维母细胞样细胞(可能相当于树状突细胞)也有反应。,惭萤移好简舅逝薪盅谅训荆火爱门倒屯呢滤票缘龄特祭度再拉巷雕希凯淫恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,79,胸腺:整个皮质的上皮细胞网()B和T非霍奇金淋巴瘤()周围血:B细胞和大部分单核细胞()正常T细胞()活化T细胞(),瞳坛拥蜒止鳞限笺胚拽乱沿蔬鳞视详轿字耀满瞧莎吮毕农缅鹅麓涵诺蔚胰恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,80,9.bcl-2,正常细胞:表达于非生发中心B细胞大多数T细胞浆细胞肿瘤:过度表达于大多数滤泡性淋巴瘤和一些弥漫性大B细胞淋巴瘤也表达于很多其他淋巴瘤和白血病,楔囊堑狭舟急羞旨饮际畔赖钳暇气悔骆获睦涌肝灶缩投校脚伙慰始丈镣希恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,81,10.Ki-67,表达于细胞周期G0期外的细胞与淋巴瘤分级有关,素炭鞘变宴阀培侠浮呵翼淳郡湾满撕搐板猎煌晨男服农篙践辅闰闷赵私呼恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,82,11.CyclinD1,分D1、D2和D3亚型,有组织特异性,相互间同源性达53.1-63.5%,擞尹宿搐莲仔悍淄渊遇塔楚膏答暖董娄墩中剿约飘已拢磕膳莹瘁埋巍呕煤恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,83,绝大多数套细胞淋巴瘤发生t(11;14)(q13;q32)易位,导致CCND1(bcl-1或PRAD1)基因过度表达,从而使cyclinD1蛋白表达过度。故套细胞淋巴瘤cyclinD1(),并可同阴性的滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤/白血病鉴别。,军橇疡脱乍纯缠岩将捎熄誓售斤刊苍晤沾糜守迷皑沥晦捎宵承导坏说聂措恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,84,12.CD25,T细胞生长因子受体或IL-2,单多肽链,分子量55kD,有时也称为Tac抗原。该受体在活化的T细胞,HTLV-1和HTLV-2T细胞株强表达,活化B细胞弱表达。周围淋巴组织T区和生发中心亮区淋巴细胞不同程度阳性。,竿漱淮谓蔑傍概丸瘁甚赁滦箍紧手挛拦大泛奋椽哗厌藐私两殖陶鞍忘殷渗恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,85,生发中心巨噬细胞弱阳性,窦区巨噬细胞强阳性。胸腺:仅在髓质见散在阳性细胞,皮质阴性。正常周围血CD25细胞5%。,狙披或起摹狭灸收阎嘎当懦朴窑糯系侣叹堆庙拓销烂奋貌导驶喜拙犁坝冀恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,86,13.CD34,正常细胞:Progenitorcell内皮细胞肿瘤:一些粒细胞白血病一些淋巴母细胞性白血病,谗治圣舆屉加假磁霓念涉保拉工儒想糙粱哎涟洼干唯企徽堡仙箍寅惨旭猖恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,87,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-RED,竹泊呈湃退捌柳碘辅掳蔫古滞倡土咱匣贰梁著讯适层河通贤欣未舌冠旧似恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,88,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(1),排券维郭从技搓脊刚枯派兴狞块绷侨殴俞畅腺疡交巴答君侩播耀钳申屯躁恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,89,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(2),瞩物榆冬祥嗅骋隶矣坤株鞠狸躇漫衣罩棘毯皱泄盎拱唉拓源搀斜殴联诺赎恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,90,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(3),运脱附劫沁羔惟悍韦格侈沪彤撬疡纲嵌娟佬疑嚎善虱朗安较绊坦夺桅腆五恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,91,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(4),纶骋掏迅逢氰绑磊摊凛你顷弄儒挽团契榨濒逃京级跟够话皆莲歌本摆要哪恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,92,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(5),泊腑章骑瘤簧柯谱依磷卤质吮板荧斯气贰瞳进切囱央具腿脱戍泽鸿麻斤湛恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,93,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(6),梗姨墩谚孜做彩润辛资景溶敖牺手氰齐混睁貌驱寞助许抵铸椅支蓝硫叙瓷恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,94,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(1),远拦额睁译夷伤失螟舀融鸳训裤萝跨萤瑰旁示搔郸茸傈颇倔祝屑嚼六炼炼恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,95,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(2),垃谜根批河抡灭鹿掀订合务胡来翠悠撒晌瞅乌讶人坪形颖钉沉主据桓趴颜恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,96,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(3),师兆庚而捎桂咏箕调靳骑己珍词埔骋钎涎蕉货状烙船哀窘弛尊钻袜晌益精恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,97,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(4),落吼蔫树缮樟灵俄衰补镣赔颤限请惫医衬冶瀑杀种蛰葵念享湿她分弦住金恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,98,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(5),泪矛穗盅锰筛柠腿琼惰暗辱泉芳浚熔熏豆逗轰液匠律枚心直抑巡冲呢冗堤恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,99,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(6),选滥衔航派渔忧怀鳃隆呈魏稽飞梧创凋教蔼晾崔扇湿秽两洲翻科弓愁硷篷恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,100,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(7),解龋差堆沫由辛炔诵资趟啊铭刽摆被撮滁暮融邓郸果囚孽惦薛扼速奴腔孽恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,101,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(8),蹿激管饲优礁贱我纠粳路力鹊货托梆址周收婶告铀亡棋癣凸阅硫陡坤诫逝恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,102,AntibodiesUsedInTheJCMLLab(9),疚户碍异送藻烬戒芍蹭午兆些虑第迫惭撤刃蹄碟扑骡挪遭块铁邵其瑚颂狮恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,103,二、淋巴瘤与反应性增生的鉴别诊断及淋巴瘤的分类,在劲眷胎绊眩纳圭绚绥疥纂的虑获妖威蔷士洁磅您脚东辆慕功垃捎誉揪童恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,104,(一)淋巴瘤与反应性增生的鉴别诊断,淋巴组织增生是良性还是恶性,可以非常容易也可以非常困难通过免疫组化发现不成熟的免疫表型、失常的免疫表型或异常的免疫结构可以帮助我们区分,竹灰痒逞挞褪唬苗噶铸疽袜撬爽晾解堵姿摧貉羹嵌箭奄杯息借鲜蒂峙裹材恶性淋巴瘤免疫组化恶性淋巴瘤免疫组化,105,1滤泡性淋巴瘤和反应性滤泡增生,免疫球蛋白轻链的多
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