抗消化性溃疡药物课件.ppt

,常用抗消化性溃疡药物,胃酸分泌过多胃、十二指肠粘膜侵蚀，胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高消化性溃疡攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）作用增强防御因子（胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用减弱,二者失去平衡所引起。,消化性溃疡,抗消化性溃疡药物,降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用；增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。,抗消化性溃疡药物DrugsUsedinPepticUlcers,分类抗酸药：氢氧化铝、氢氧化镁等H2-受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁等M-胆碱受体阻断药：阿托品等胃壁细胞H+泵抑制剂：奥美拉唑胃泌素阻断药：丙谷胺胃粘膜保护药：前列腺素衍生物抗幽门螺杆菌药：抗生素联合用药,抗酸药Antacids,酸碱中和原理：降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。氢氧化镁magnesiumhydroxide特点：抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用，与氢氧化铝合用，相互纠正副作用。小分子Mg2+可被吸收肾排泄肾功能不良的病人血清中Mg2+上升。三硅酸镁magnesiumtrisilicate起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅，对溃疡具有保护作用。,抗酸药Antacids,氢氧化铝aluminumhydroxide特点：抗酸作用强，缓慢，持久，中和胃酸，具有收敛、止血和引起便秘作用。长时间应用影响磷酸吸收。碳酸钙calciumcarbonate抗酸作用强，快而持久，产生CO2气体，进入小肠Ca2+，促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。碳酸氢钠sodiumbicarbonate（小苏打）作用强，快而短暂，产生CO2，碱血症。,H2受体阻断药,组胺(H2)：存在胃壁细胞表面。组胺与壁细胞表面上的受体结合，产生效应（胃肠绞痛，刺激胃壁细胞，胃酸分泌增加）目的：H2受体阻断药抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合。代表药：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidein等。,H2受体阻断药,【药理作用】竞争性拮抗壁细胞（parietalcells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。用药46周十二指肠溃疡愈合率7792，晚饭时1次给药疗效与一日多次给药的疗效相仿或更佳。对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周胃溃疡愈合率7588。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁强410倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁强2050倍。,H2受体阻断药,【临床应用】十二指肠溃疡，胃溃疡（68周）；胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。【副作用】长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。,M胆碱受体阻断药,阿托品atropine：可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，副作用多，临床应用少。哌仑西平对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应轻微。,胃壁细胞质子泵抑制剂,质子泵抑制药（protonpumpinhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。临床常用的有奥美拉唑（omeprazole）兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（rabeprazole）,奥美拉唑Omeprazole又称洛赛克（losec）第一代质子泵抑制剂,【药理作用与作用机制】胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由和两个亚单位组成。H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同时胃蛋白酶分泌也有减少。对幽门螺杆菌有抑制作用。,奥美拉唑omeprazole,【临床应用】反流性食道炎,有效率达7585。消化性溃疡,本品缓解疼痛迅速，服药13天即效。经46周，胃镜观察溃疡愈合率达97%.其他药物无效者用药4周，愈合率也高达90%左右。幽门螺杆菌感染,约有83%88%患者的幽门螺旋菌转阴。,奥美拉唑omeprazole,【副作用】12头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化。长期服用，胃内细菌过度生长。,兰索拉唑Lansoprazole,是第二代质子泵抑制药。抑制胃酸分泌、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强。,泮托拉唑Pantoprazole,与雷贝拉唑（rabeprazole）属第三代质子泵抑制药。抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。雷贝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。,胃泌素受体阻断药,丙谷胺（proglumide）竞争性与胃泌素受体结合。减少胃酸分泌。对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合；用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。,丙谷胺（proglumide）,【不良反应】恶心、腹痛等胃肠道症状。神经系统反应:头痛、头晕、失眠、外周神经炎。偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。,19,可编辑,粘膜保护药MucosalProtectiveAgents,增强胃粘膜屏障功能的药物,胃粘膜屏障,细胞屏障,粘液HCO3-盐屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用,胃粘膜屏障作用,米索前列醇（misoprostol）是前列腺素E1的衍生物；抑制基础胃酸分泌；抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-盐分泌；促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。,米索前列醇（misoprostol）,【临床应用】胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。有子宫收缩作用，可用于产后止血。【不良反应】腹泻、头痛、头晕等。孕妇及前列腺素过敏者禁用。,硫糖铝sucralfate与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保护屏障；促进胃和十二指肠粘膜合成PFE2；增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合。,硫糖铝sucralfate,临床应用治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。Sucralfate在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前1h空腹服用。服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。,硫糖铝sucralfate,不良反应不良反应轻，约有2%患者可有便秘。肾衰病人应特别谨慎。偶有口干、恶心、皮疹及头晕。,枸橼酸铋钾bismuthpotassiumcitrate,胶体铋的一种。吸附胃蛋白酶并降低其活性。覆盖于溃疡表面形成保护层，以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮分离，随后细菌溶解。抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗药相似。也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。肾功能不良者仍禁用。,抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori,溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常达到80，最后不得不用外科手术治疗。1983年，Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（H.pylori）。证明其感染与消化性溃疡的关系。,抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori,十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率占9397。胃溃疡患者的阳性率为70。幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。,抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori,幽门螺杆菌（helicobacterpylori，HP）为革兰阴性厌氧菌。在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产生多种酶及细胞毒素，使粘膜损伤。是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。,抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori,在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。抗幽门螺杆菌必需联合用药.根治率达90。,抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori,临床常用的抗菌药物庆大霉素（gentamicin）阿莫替林（amotriptyline）克拉霉素（clarithromycin）四环素（tetracycline）甲硝唑（metronidazole）等,抗幽门螺旋杆菌药AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori,临床常采用三药联合有:奥美拉唑omeprazole阿莫替林amotriptyline甲硝唑metronidazole也可采用奥美拉唑omeprazole、阿莫替林amotriptyline、克拉霉素clarithromycin或四环素tetracycline、甲硝唑metronidazole、铋制剂（bismuthpreparation）联合治疗。,以质子泵抑制剂（PPI）为基础：标准剂量PPI加阿莫西林15002000mg/d、甲硝唑800mg/d或呋喃唑酮200mg/d，分2次服，疗程714天。标准剂量PPI加克拉霉素500