ASCOT研究要点(杨)PPT课件.ppt

高血压与多沙唑嗪控释片,ASCOT研究,Circulation2008;118;42-48,1999WHO/ISH，中国高血压防治指南，JNC7推荐的一线降血压药物利尿剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素受体1拮抗剂钙拮抗剂-阻滞剂,Page:2,顽固性高血压怎么办？,顽固性高血压定义：高血压病患者经联合三种足量降压药物治疗（其中包括利尿剂）血压仍不能降到140/90mmHg以下者或单纯收缩性高血压患者不能使收缩压降至140mmHg以下者为顽固性高血压。,Page:3,顽固性高血压的诊断流程：,患者的依从性如何否是血压控制达标血压未能控制达标治疗方案是否足够否是评估机制，恰当地改变治疗方案有无药物间干扰否是有无假性高血压可能是否是否是白大衣高血压是否是否已除外继发性高血压是否根据经验改变治疗方案,Page:4,Page:5,交感神经兴奋可激活并释放儿茶酚胺受体（CA)从而激活受体多巴胺受体受体介导可引起强烈的血管收缩反应,交感神经活性增强是高血压发病的重要因素之一,Page:6,1、2的分布,中枢或外周：突触前膜2受体；突触后膜1、2受体交感神经末梢在血管的分布：1受体-主要分布在血管壁外层及中层之间;2受体-位于血管壁内膜层，无神经支配,Page:7,受体阻滞剂的分类,中枢的2受体兴奋剂：如可乐定，甲基多巴等。外周受体阻滞剂：非选择性受体阻滞剂：酚妥拉明，酚苄明。同时阻滞突触后膜1受体及阻滞突触前膜2受体，循环NE增加，导致心动过速，肾素释放增加，突触后阻滞作用减弱。选择性1受体阻滞剂：哌唑嗪，特拉唑嗪，多沙唑嗪等。,Page:8,选择性1受体阻滞剂,哌唑嗪：首剂效应-体位性低血压，晕厥。对脂代谢，心衰有利，不影响糖尿病，慢阻肺，对心律失常，肾衰无影响。阻滞突触后膜1受体及轻微阻滞突触前膜2受体作用。特拉唑嗪（马沙尼）：是哌唑嗪的同类物，但溶解度大，作用时间长，降压缓慢，首剂效应发生率低。多沙唑嗪（可多华）：也是哌唑嗪的同类物，但作用强度仅为哌唑嗪的1/2，半衰期长，老年人体位性低血压发生率更低。,Page:9,受体阻滞剂治疗中的困惑,虽然能够快速改善尿动力学和症状评分1、由于“血管扩张“副作用可能会出现，头晕、乏力、虚弱的一些患者不能耐受副作用2、老年人易出现体位性低血压,IntUrolNephrol.2004;36(2):169-73.,Page:10,多沙唑嗪普通片的药代动力学缺陷,Page:11,GITS控释技术的优势,可多华与普通剂型药代动力学比较,可多华首剂足量4mg，迅速达到稳态浓度，无需逐渐加量,1.GotzenR.Perfusion.1998;11:485-492.,Page:12,可多华4mg谷:峰比值=70%,普通片4mg谷:峰比值=47%,舒张压对可多华治疗的反应,MeredithP,dataonfile.,舒张压变化,(mmHg),Page:13,1受体阻滞剂均存在体位性低血压发生的可能1受体阻滞剂普通剂型由于吸收快，峰值浓度高于治疗窗区间，浓度波动易发生体位性低血压可多华应用控释技术，血药浓度平稳，显著降低体位性低血压发生,体位性低血压,Page:14,有效解决体位性低血压方法,可多华要整片吞服，不能嚼碎或掰开服用，病人改变体位要慢，一般要被告知做到“三个30秒”：起床时睁眼30秒再坐起静坐30秒再站立站立30秒再行走,Page:15,高血压治疗药物选择,2005年高血压治疗指南,六类药：利尿剂B-受体阻滞剂CCBACEIARB-受体阻滞剂,两种治疗方式：处方临时联合固定复方制剂,2003年ESC/ESH高血压指南,Page:16,老年高血压诊断与治疗2008中国专家共识,对1受体阻滞剂的推荐意见：对合并前列腺增生的老年男性高血压患者可优先选用1受体阻滞剂,Page:17,受体阻滞剂治疗中的其他困惑,对血脂，血糖影响？心衰患者安全吗？对肝肾功能影响吗？,Page:18,研究背景（大规模随机对照研究，b级证据）,ASCOT(Anglo-ScandinavianCardiacOutcomesTrial)独立的、研究人员主导的、国际多中心、随机对照研究。共19,257例高血压患者被随机分入两个抗高血压治疗组中。ASCOT-BPLA(BloodPressureLoweringArm)即其中降血压治疗亚组。在研究中，多沙唑嗪控释片被作为降压治疗的三线用药。2008年6月，ASCOT研究中，多沙唑嗪控释片作为三线降压药物对血压和血脂的作用发表于影响因子10.94的循环杂志。,Circulation2008;118;42-48,Page:19,ASCOT研究设计（降压药用药步骤）,-,受试者随机分组,加用多沙唑嗪控释片标准：血压超过140/90mmHg糖尿病患者血压超过130/80mmHg,Circulation2008;118;42-48,Page:20,ASCOT-BPLA患者流程图,-,19257名患者参加ASCOT-BPLA,11768名患者接受多沙唑嗪治疗,10069名患者在接受多沙唑嗪治疗前及治疗时有效记录血压；其中，2945名患者记录了血脂数据其中，3409名患者记录了血糖数据,1699名患者接受多沙唑嗪治疗时未能有效记录血压,平均8个月后加用多沙唑嗪,平均接受多沙唑嗪治疗12个月,Circulation2008;118;42-48,超过60%的患者服用两个药物血压仍控制不佳,Page:21,ASCOT-BPLA研究主要疗效结果（降压）,血压变化(mmHg),-11.7*,-6.9*,-12.9*,-7.0*,-10.3*,-6.3*,-11.1*,-6.7*,*P0.0001与基线比较,联合使用2个降压药物后血压仍控制不满意的高血压患者：加用多沙唑嗪控释片后平均血压下降11.7/6.9mmHg；29.7%的患者血压控制达标。,Circulation2008;118;42-48,Page:22,ASCOT-BPLA研究主要疗效结果（代谢）,多沙唑嗪控释片在改善血压的同时还有益于血脂的调节,Circulation2008;118;42-48,Page:23,ASCOT研究要点,超过10000名高血压患者加用多沙唑嗪控释片治疗的研究数据。多沙唑嗪控释片作为三线降压药物是安全和有效的。多沙唑嗪控释片未增加心衰的发生风险。多沙唑嗪控释片在改善血压的同时还有益于患者的血脂调节。,Circulation2008;118;42-48,Page:24,使用可多华的理由,指南评价“最优秀的降压药物1阻滞剂”BPH患者：CKD广泛存在尿频：尿感，CKD。ESRD患者DNHD患者：透析相关高血压,Page: