噬血细胞综合征课件.ppt

噬血细胞综合征(hemophagocyticsyhdrome,HPS,HS）,噬血细胞综合征(hemophagocyticsyndrome,HPS)亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocyticlymphohistocytosis，HLH)是一种多种潜在病变引起淋巴细胞和组织细胞非恶性增生，产生细胞因子风暴所导致的一种危及生命的过度炎症反应状态。噬血细胞:巨噬细胞异常吞噬红细胞，白细胞，血小板及其前体细胞。,概述HLH为一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病，病理生理特点：淋巴细胞和组织细胞非恶性增生，分泌大量炎性因子所引起的严重甚至致命的炎症状态临床特征：主要为发热、肝脾肿大、全血细胞减少。,HLH分类,JankaGE.KlinPadiatr2009,221(5):278-85.,HLH分类,汤永民，实用儿科临床杂志，2006，9（21）：513-516,原发性噬血细胞综合征（primaryHLH,pHLH),多发生于婴幼儿童年发病率0.12/10万未经治疗中位生存时间2months多数由感染触发FHLH常染色体隐性遗传，可有家族史FHLH与免疫缺限综合征相关性HLH均为遗传性，但FHLH病人多仅有HLH表现，后者可有原发病表现,可发生于任何年龄目前无确切的发病率及发病年龄报道危险因素有：感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、免疫抑制剂应用、器官移植等确切的发病机制尚不明确,继发性噬血细胞综合征（seondaryHLH,sHLH）,常见病原病毒(VAHS)：70%为EB，其他：HSV6、HHV-8、CMV、ADV、B19、HAV、登革热病毒等细菌：肠道G菌、链球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、布氏杆菌，结核菌真菌：念珠菌、马尔菲青霉菌原虫：疟疾等不典型菌：支原体、衣原体,感染相关嗜血细胞综合征(IAHS),肿瘤相关嗜血细胞综合征(MAHS),多见于成人可发生在恶性肿瘤治疗之前或治疗过程中常见于淋巴瘤(如ALCL)，亦可见于AL、多发性骨髓瘤、生殖细胞肿瘤、胸腺瘤等部分病例报道示继发于血液恶性肿瘤的临床预后极差,HLH发病机制,具体病理机制仍不完全明确不同类型的HLH遗传背景和其发病机制不完全相同共同的病理生理特征：细胞毒T细胞细胞和巨噬细胞堆积NK细胞和杀伤T淋巴细胞功能缺陷细胞因子风暴,HLH发病机制示意图,HLH病理机制图,Emmengeretal.SwissMedWkly2005;135:299-314,基因缺陷+诱因免疫系统难以清除病原体或衰老、死亡组织细胞所形成的自身抗原，持续刺激免疫系统细胞毒T淋巴细胞和巨噬细胞增殖活化，凋亡受阻,原发性HLH发病机制（1）,组织细胞的损伤和HLH的发生,细胞毒T淋巴细胞和巨噬细胞堆积,分泌大量细胞因子,可进一步激活机体的免疫系统,细胞因子风暴,细胞因子风暴模式图,王学文，临床肿瘤杂志。2008,13（11）：1042-1046,pHLH中已知的基因缺陷均与T、NK细胞功能、细胞溶解及凋亡等免疫因素有关：穿孔素基因缺陷导致细胞凋亡受阻LYST基因突变使颗粒分泌障碍UNC13D基因突变使免疫突触