内分泌功能试验课件.ppt

内分泌功能试验,协和医院内分泌科夏文芳,TSH,TRH,T3,T4,下丘脑-垂体-甲状腺轴HypothalamusPituitary-ThyroidglandAxis,CRH,ACTH,Cortisol,下丘脑-垂体-肾上腺轴HypothalamusPituitary-AdrenalglandAxis,GnRH,LHFSH,T,E2,Prog,下丘脑-垂体-性腺轴HypothalamusPituitary-SexglandAxis,PRL,GH,下丘脑-垂体-泌乳素HypothalamusPituitary-Prolaction,下丘脑-垂体-生长激素HypothalamusPituitary-growthhormone,内分泌疾病诊断程序功能诊断定位诊断病因诊断并发症诊断,内分泌功能的评估体液激素水平测定血浆激素水平的测定尿游离激素与代谢产物测定激素抗体及受体测定多次测定激素成对测定上下级激素内分泌动态功能试验,内分泌动态功能试验定义：通过兴奋或抑制靶腺产生内源性激素的试验结果意义：正常：反映整个内分泌轴的功能正常异常：提供反应机制异常的线索,功能减退：兴奋试验功能亢进：抑制试验根据基础值、峰值出现时间或高低进行判断,激素兴奋试验方法：给予促激素降低所测激素调节的代谢物质的血浓度生理性促进激素分泌的刺激因素用药物扰乱激素内源性调控机制,适用范围怀疑内分泌功能减退，但激素水平在正常低值或难以确切定量区分原发性或继发性内分泌功能减退白日的激素测定结果难以说明情况帮助诊断一些内分泌功能亢进疾病诊断潜在的激素受体疾病,激素抑制试验方法：激素或激素衍生物为抑制剂激素调节的代谢物质为抑制剂生理性抑制激素分泌的因素为抑制剂药物阻断激素的作用,适用范围怀疑内分泌功能亢进，但难以判断空腹或基础激素水平的升高是由于应激等其他因素所致区分原发性或继发性内分泌功能亢进,结果分析中应注意的问题正常反应范围内分泌疾病本身的特征伴发病的影响药物,（一）下丘脑垂体肾上腺皮质（H/P/A）轴的功能检查,一、尿17-羟皮质类固醇（17-OHCS）及17-酮类固醇（17-KS）17-OHCS：皮质醇代谢产物(25-40%)女性：肾上腺17-KS：雄性激素代谢产物男性：2/3肾上腺1/3睾丸,二、血浆总皮质醇(PTF)：生理曲线尿游离皮质醇(UFF):可靠98血浆ACTH,三、地塞米松抑制试验原理：诊断各种原因的皮质醇增多症方法:午夜法两日法标本项目血皮质醇血尿皮质醇服药剂量小剂量1mg0.5mg大剂量8mg2mg服药时间对照日晚11时对照日和试验日Q6h抽血时间对照日8时8时试验日8时8时留尿时间-2、-1、0、1天,临床意义午夜法两日法小剂量（定性诊断）正常皮质醇140nmol/L皮质醇140nmol/L或下降50或抑制率50柯兴不受抑制抑制率50或下降50大剂量（定位诊断）增生抑制50以上抑制率50腺瘤或异位轻度或不被抑制抑制率50,四、ACTH兴奋试验原理：判断肾上腺皮质病变类型了解肾上腺皮质的储备功能方法：快速法：ACTH静注；测定血皮质醇(0、30、60min)8小时静滴法：ACTH25U静滴8小时；测血皮质醇(0、1、4、8h)测尿皮质醇(-2、-1、0、1日24h尿)测嗜酸性粒细胞(0、8h),临床意义：正常：皮质醇升高25倍原发性肾上腺皮质功能减退者，不升高继发性为延迟反应，4小时后逐渐升高肾上腺皮质增生皮质醇过度升高，腺瘤、癌升高不明显注意事项:肾上腺皮质功能已明显低下者，有诱发危象可能试验前及试验日0.75-1mg地塞米松,五、胰岛素兴奋ACTH试验原理：了解垂体前叶储备功能方法：测血ACTH和皮质醇临床意义：正常：ACTH可升高23倍；皮质醇升高190nmol/L以上，峰值500nmol/L提示储备功能正常垂体前叶功能衰竭，无升高反应注意事项：低血糖处理,六、甲吡酮兴奋ACTH试验原理：11-羟化酶受阻,阻碍11-脱氧皮质醇皮质醇,了解垂体前叶储备功能方法：24h给药法（500mgQ6h)；测血ACTH、皮质醇和尿17-OHCS临床意义：正常：ACTH可升高23倍；尿17-OHCS升高1倍，皮质醇降低至基础值的1/3以下垂体前叶功能衰竭，无反应,七、CRH兴奋试验原理：对下丘脑垂体肾上腺轴疾病有定位诊断价值方法：清晨安静状态下查血ACTH和皮质醇，CRH1ug/kg静脉注射；15、30、60和90min抽血查ACTH和皮质醇临床意义：正常：15minACTH分泌增高，30-60min皮质醇达高峰垂体性肾上腺皮质功能减退患者基础值减低，无反应下丘脑性基础值减低，为延迟反应原发性者ACTH基础值增高，反应过强异位ACTH分泌综合征时ACTH基础值增高，无反应注意事项：副作用和影响药物,八、水负荷试验及皮质素水试验原理:大量饮水血渗透压ADH,此过程需糖皮质激素参与。给予水负荷，从而间接了解垂体前叶、肾上腺功能储备。,(二)原发性醛固酮增多症的功能检查,一、血、尿醛固酮的测定二、肾素-血管紧张素的测定三、立卧位试验方法：8AM空腹卧位取血速尿40mgim立位4h意义：立位肾素-血管紧张素，鉴别增生或腺瘤增生:基础值,立位腺瘤:基础值,立位,四、卡托普利试验ACEI抑制血管紧张素，减少醛固酮分泌8AM空腹卧位取血、测血压卡托普利25mg继续卧位2h后取血、测血压原醛无抑制五、安体舒通试验阻滞醛固酮在肾远曲小管对电解质的作用60-80mgqid714d；测血压、血K+、Na+、CO2CP、24h尿K+、Na+注意：停用利尿剂、ACEI、B阻滞剂,（三）肾上腺髓质功能检查,一、尿儿茶酚胺及其代谢产物（VMA）的测定;血儿茶酚胺的测定二、激发试验：血压不高时(BP45/25mmHg或较冷加压试验升高20/10mmHg)胰高血糖素激发试验(较安全)三、抑制试验：血压增高时(BP170/110mmHg)酚妥拉明(苄胺唑啉)抑制试验(Rejitine5mgiv,2min内BP下降35/25mmHg)注意：静卧、影响药物、连续测血压,2019/12/15,31,可编辑,(四)下丘脑垂体甲状腺轴的功能检查,一、促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验原理：注射TRH，测血清TSH，了解垂体及甲状腺的储备功能，鉴别原发性、继发性或三发性甲状腺功能减退症方法：基础水平测定；不需禁食；测定时间0、15、30、60、90分钟；目前常用30分钟一次抽血法。,临床意义：正常：基础值10uUml，峰值时间1530分钟，较基础值增高25倍或增加320uU/ml；T3峰值在24小时出现，可增高3070；原发性甲减：基础值增高，亚临床型可正常或轻度增高，兴奋后呈过强反应；垂体性：基础值低，反应低或无；下丘脑性：基础值低，延迟反应；甲亢：基础值低，反应低或无注意事项：副反应、年龄与反应性关系、影响药物。,二、基础代谢率测定三、FT3、FT4、TSH、TGAb、TMAb、TPOAb测定四、甲状腺吸I131率五、T3抑制试验鉴别单纯性甲状腺肿和甲亢以及治疗后复查L-T320ugTid*6甲状腺粉60mgTid*7服药前后测吸碘率,(五)下丘脑垂体性腺轴的功能试验,一、性激素及LH、FSH的测定二、促黄体素（GnRH）兴奋试验了解垂体分泌LH的功能，将100gGnRH溶于5ml生理盐水中，静脉注射，于30秒钟内注完。于注射前和注射后15、30、60、120分钟采血三、克罗米酚兴奋试验在下丘脑与雌激素竞争受体结合位点，阻断雌激素对下丘脑、垂体的负反馈四、绒毛膜促性腺激素（hCG)兴奋试验HCG主要含有LH的活性，能兴奋睾九间质细胞分泌睾酮成年男性每患肌内注射4000U(10006000U)共4d。正常反应是第3、4天血清睾酮至少升高一倍,(六)生长激素（GH）分泌功能试验,生长激素（GH）分泌特点：浓度低、昼夜变化大胰岛素低血糖兴奋试验精氨酸运动左旋多巴葡萄糖抑制试验阿托品,一、胰岛素低血糖兴奋试验：原理：注射胰岛素以造成低血糖（2.2mmol/L），兴奋下丘脑垂体轴，可刺激GH、ACTH、PRL分泌而了解垂体储备功能。适用于疑诊垂体前叶功能减退和垂体性侏儒症患者方法：禁食过夜，次晨卧床进行；测定时间0、30、60、90分钟，测定血糖和GH剂量范围0.05-0.15U/kg，用生理盐水稀释成1ml，快速静注。结束后给予50葡萄糖40ml静注，或饮糖水,临床意义：正常人基础值15ug/L或更低，峰值时间为4560分钟，成人峰值可达2035ug/L；若峰值增高不明显（5ug/L）提示生长激素分泌不足正常儿童GH峰值7ug/L，如生长激素缺乏时常3ug/L。介于37ug/L提示垂体生长激素储备功能不足注意事项：严密观察下进行，发生明显低血糖、心绞痛、休克或意识丧失者立即终止试验；癫痫、冠心病或严重甲减者不宜进行,二、精氨酸兴奋试验原理：直接刺激垂体分泌GH方法：禁食过夜，晨卧床进行；测定0.30.60.90.120分钟0.5g/kg体重，用生理盐水稀释至200ml，30min滴完。临床意义：正常儿童GH峰值7ug/L或比基础值升高3倍，峰值60-120min生长激素缺乏时常3ug/L；介于37ug/L提示垂体生长激素储备功能不足注意事项：严重肝、肾疾病或糖尿病伴酸中毒时慎用,三、精氨酸-胰岛素联合兴奋试验方法：禁食过夜，晨卧床进行；0.5g/kg体重，用生理盐水稀释至200ml，30min滴完。90分钟注射胰岛素测定0.30.60.90.120、180分钟临床意义：同前注意事项：,四、运动左旋多巴联合兴奋试验原理：儿茶酚胺兴奋下丘脑垂体，使生长激素释放激素增加从促进GH分泌。本试验简便、安全，重复性好方法：静卧60分钟后查GH基础值10分钟内上下20级阶梯11次，运动结束后立即口服左旋多巴10mg/kg体重服药后30、60、90、120分钟抽血测GH临床意义：正常：峰值时间为60分钟，常15ug/L垂体性侏儒症无反应。注意事项：药物副作用，心脏病患者禁用,五、葡萄糖抑制生长激素试验六、阿托品抑制生长激素试验以上两法生长激素瘤患者均不被抑制，以后者简便并适于高血糖者,(七)催乳素（PRL）分泌功能试验,一、TRH兴奋催乳素试验二、甲氧普胺（灭吐灵、胃复安）兴奋试验空腹基础状态；甲氧普胺10mgim；0、30、60、90、120抽血查PRL。三、氯丙嗪兴奋试验四、催乳素分泌抑制试验（左旋多巴500mg）鉴别不同病因和了解垂体储备功能和反应能力有一定帮助。催乳素瘤患者兴奋试验时呈低下水平，抑制试验则不被抑制。,(八)抗利尿激素分泌功能试验,一、禁水加压试验原理：用于烦渴、多尿者病因的鉴别诊断；尿崩症的定性和定位诊断方法：禁饮时间618小时不等；试验前测基础尿比重，血、尿渗透压，ADH，体重、脉率和血压开始起每小时留尿一次，测尿量和尿比重和或尿渗透压，直至尿比重连续3次不再上升或体重下降45为止，测血渗透压或ADH；阳性者皮下注射垂体后叶素5U，继续留尿23次，测尿比重或渗透压,临床意义：正常：禁饮8小时后，尿量明显减少，尿比重升高1.020，尿渗透压升高800毫渗量，血渗透压249毫渗量，ADH升高，无脱水征象精神性烦渴者：5小时后即出现正常反应完全性尿崩症：尿量无明显减少，尿比重1.010,尿渗透压血渗透压，ADH不升高；注射后尿量减少，尿比重升高，尿渗透压迅速升高超过血渗透压肾性尿崩症：ADH兴奋无反应注意事项：糖尿病、低血钾、高血钙、肾功能异常,二、高渗盐水试验三、简化高渗盐水试验高渗盐水血浆渗透压ADH,(九)胰岛内分泌功能试验,一、口服葡萄糖耐量试验儿童：用量为每公斤体重1.75g，总量不超过75g孕妇：50g葡萄糖筛选试验:妊娠24-28周若1h血糖7.8mmol/L，则需行75g或100g口服葡萄糖耐量试验（OGTT），OGTT有两项或两项以上异常则可诊断为GDM。100gOGTT判断标准：0h5.9mmol/L、1h10.6mmol/L2h9.2mmol/L、3h8.1mmol/L,二、静注葡萄糖耐量试验(IVGTT)方法：留取基础血样后，在13min内静推50%葡萄糖300mg/kg，最多不超过25g第一相通常发生在前10min，峰值出现在4min第二相在静注葡萄糖后2min开始出现，于10min后变得显著，升高缓慢，并依赖于血糖浓度临床意义：在早期2型糖尿病患者中胰岛素第一相分泌是缺乏的，第二相仍正常，但到了病程后期第二相分泌也较低平。,三、精氨酸刺激试验是一种非葡萄糖刺激的B细胞功能试验方法：静脉给予精氨酸(5g)，测定0、2、3、4及5min时血浆胰岛素，25min胰岛素均值与FINS的差值可反映B细胞胰岛素分泌功能。临床意义：精氨酸刺激有反应表明机体尚存在一定数量的B细胞，可继续分泌胰岛素，如果精氨酸刺激无反应，则可能表明机体实际存在的B细胞已丧失殆尽。这种方法评估的B细胞功能与葡萄糖刺激的B细胞功能可能