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天然异黄酮及其衍生物与水合肼的反应研究 谭大金 摘要吡唑类化合物作为一种重要的杂环化合物，具有广泛的生物活性，如在 生物医药上它们可作为抗癌抗菌素，抗菌剂，杀菌剂，安定药，止痛剂及消炎药， 理疗剂；在杂环农药上可作为广谱的杀虫剂和除草剂。正是由于它们在生物医药 上和杂环农药上的广泛的用途及自然界天然的毗唑类化合物的种类很少，所以进 行化学合成具有重要意义。尤其是近年研究较多的具有抗癌活性的3 ，4 - 二苯基吡 唑类化合物，如能以简捷、易于操作的路线合成该类化合物，必能加速它们在新 药研究与开发中的进程。目前，合成吡唑类化合物的方法主要有利用1 ，3 二耦极 化合物和炔烃化合物或者利用水合肼与1 ，3 - 二羰基化合物发生分子间【3 + 2 】环合反 应合成吡唑类化合物及其取代物。这些方法在合成3 ，4 二苯基吡唑类化合物时， 一般具有反应条件苛刻，操作繁杂，反应产率低等缺点，只能作为实验室规模的 制备方法。本论文在第一章中综述了吡唑类化合物的各种生物活性，以及吡唑类 化合物的合成方法的研究进展。利用水合肼与异黄酮反应是合成3 ，4 二苯基吡唑 类化合物的有效方法之一。 本文利用天然异黄酮及其衍生物和水合肼反应高产率的合成了2 1 种3 ，4 二苯 基吡唑类化合物及其衍生物，研究了水合肼与异黄酮化合物的反应，培养了6 个 3 ，4 二苯基吡唑类化合物的单晶，并对晶体结构进行了研究。 首先，对伊普黄酮、大豆苷元、芒柄花素、染料木素及尼泊尔鸢尾异黄酮5 种天然异黄酮及其衍生物与水合肼反应，合成3 ，4 二苯基吡唑类化合物的反应进 行了研究。合成了3 ( 2 羟基年异丙氧基苯基) - 4 苯基吡唑( 1 ) 、3 ( 2 一羟基3 溴一4 - 异 丙氧基苯基) 4 苯基毗唑( 2 ) 、3 ( 2 ，4 - 二羟基苯基) 4 ( 4 羟基苯基) p i t 唑( 3 ) 、3 一( 2 - 羟基 4 乙氧基苯基) 4 ( 4 - 羟基苯基) 吡唑( 4 ) 、3 - ( 2 羟基4 乙氧基苯基) 一4 一( 4 - 乙氧基苯基) 吡唑( 5 ) 、3 ( 2 羟基4 甲氧基苯基) 4 ( 4 羟基苯基) 吡唑( 6 ) 、3 一( 2 一羟基4 - 甲氧基苯 基) 4 ( 4 甲氧基苯基) 吡唑( 7 ) 、3 ( 2 ，4 - - 羟基苯基) 4 ( 3 ，5 一二异丙基一4 一羟基苯基) 吡 唑( 8 ) 、3 ( 2 ，4 一二羟基苯基) - 4 ( 4 甲氧基苯基) p i t 唑( 9 ) 、3 ( 2 羟基_ 4 乙氧基苯基) - 4 - ( 4 - 甲氧基苯基) 吡唑( 1 0 ) 、3 降甲氧基一2 ，6 二羟基苯基) 4 ( 4 - 甲氧基苯基) p i t 唑( 1 1 ) 、 3 ( 4 ，6 - 二甲氧基2 羟基苯基) 舢( 4 甲氧基苯基) 吡唑( 1 2 ) 、3 - 件乙氧基2 ，6 - 二羟基 苯基) 4 ( 4 羟基苯基) 吡唑( 1 3 ) 、3 - ( 4 乙氧基一2 ，6 - 二羟基苯基) - 4 - ( 4 - z - 氧基苯基) p i t h ( 1 4 ) 、3 ( 4 ，6 - z t , 氧基2 羟基苯基) 4 ( 4 乙氧基苯基) 吡唑( 1 5 ) 和3 - ( 4 ，5 ，6 三甲氧基 2 羟基苯基) 4 ( 4 甲氧基苯基) p f l ：唑( 1 6 ) 等1 6 种化合物。通过瓜、1 hn m r 、”c n m r 及h r m s 对化合物1 1 6 进行了结构鉴定。采用单晶x r a y 衍射对化合物3 、 5 、7 、9 和1 5 进行了晶体结构的测定。对所合成的3 ，4 - 二苯基吡唑化合物及其衍 生物的晶体结构进行了研究。研究发现在化合物3 和9 的晶体结构中存在氢键、 c h n 作用和n n 堆积作用。其它化合物的晶体结构中不存在n 堆积 作用。探索了反应温度和溶剂对反应产率的影响和可能的反应机理。 其次，研究了3 硝基一4 ，7 二羟基异黄酮和3 硝基4 ，7 二甲氧基异黄酮与水 合肼直接反应生成3 ( 2 ，4 二羟基苯基) 4 ( 3 硝基4 羟基苯基) 毗唑( 1 7 ) 和3 - ( 2 羟基 - 4 甲氧基苯基) - 4 ( 3 硝基4 甲氧基苯基) 吡唑( 1 8 ) 及在六水合三氯化铁活性碳催化 下硝基被还原生成3 ( 2 ，4 一二羟基苯基) 4 一( 3 一胺基4 一羟基苯基) 吡唑( 1 9 ) 和3 - ( 2 羟基 - 4 一甲氧基苯基) 4 ( 3 胺基4 甲氧基苯基) 吡唑( 2 0 ) 的反应。还对化合物1 9 进行了乙 酰衍生化，得到了化合物3 ( 2 ，4 二乙酰氧基苯基) 一禾( 3 一n ，n 一二乙酰基一4 乙酰氧基 苯基) 1n 乙酰基吡唑( 2 1 ) 。通过i r 、1 hn m r 、”cn m r 及h r m s 鉴定了化合物 1 7 2 1 的结构。探索了催化剂用量、反应温度及水合肼浓度对反应的影响，优化了 反应条件。研究表明用此方法合成含有胺基的杂环化合物具有路线简洁、操作方 便、产率高等特点。 最后，对化合物3 ( 2 ，4 - 二羟基苯基) 4 ( 4 一羟基苯基) 吡唑( 3 ) 、3 - ( 2 羟基4 甲氧 苯基) 一4 一( 4 - 羟基苯基) 吡唑( 6 ) 、3 - ( 2 ，4 - 二羟基苯基) 4 一( 4 一甲氧苯基) 吡唑( 9 ) 、3 - ( 2 ，4 - 二羟基苯基) 4 ( 3 胺基4 羟基苯基) 吡唑( 1 9 ) 及3 ( 4 - 乙氧基2 ，6 二羟基苯基) - 4 - ( 缸 羟基苯基) 吡唑( 1 3 ) 的小白鼠抗缺氧实验进行了研究。研究发现所合成的吡唑类化 合物均可以有效地延长缺氧动物死亡时间，其作用效果有比较明显的量效关系， 表明3 ( 2 ，4 二羟基苯基) 一4 ( 4 羟基苯基) 吡唑及其衍生物具有较明显的抗缺氧作 用。 通过天然异黄酮化合物与水合肼反应，合成了未见报道的新化合物，丰富了 吡唑类化合物的性质和种类。用这种方法高产率的合成3 ，4 二苯基吡唑类化合物， 可以为该类新药的研究与开发提供新的研究对象。 关键词：异黄酮；水合肼；3 ，4 二苯基吡唑类化合物；晶体结构；抗缺氧 h s t u d yo nr e a c t i o no fn a t u r a li s o f l a v o n e sa n d t h e i rd e r i v a t i v e s w i t hh y d r a z i n eh y d r a t e t a nd a - j i n a b s t r a c t ：a so n eo fi m p o r t a n th e t e r o c y c l i cc o m p o u n d ，t h ec h e m i s t r yo fp y r a z o l ea n d i t sd e r i v a t i v e sh a v ee x t e n s i v eb i o l o g i c a la c t i v i t i e s ，s u c ha si nm e d i c i n a lc h e m i s t r ya s a n a l g e s i c ，a n t i i n f l a m m a t o r y ，a n t i t u m o r ，a n t i m i c r o b i a la n dt h e r a p e u t i ca g e n t sa n di n a g r i c u l t u r e 勰p o t e n ti n s e c t i c i d e s ，h e r b i c i d e s d u et om a n yp r o m i s i n gp h a r m a c o l o g i c a l ， a g r o c h e m i c a la n da n a l y t i c a la p p l i c a t i o n so ft h e m ，e s p e c i a l l y ，3 ，4 - d i a r y l p y r a z o l e sw a s s t u d i e d 勰t h ei n h i b i t o r so fh e a ts h o c kp r o t e i n9 0 ( h s p 9 0 ) a n dt h e r a p e u t i co fc a n c e ri n r e c e n t l y ，h o w e v e r ，s c a r c e l yf o u n di nn a t u r e s oi tb e c o m e sm u c hm o r ei m p o r t a n tt o s e a r c hf o r t h es y n t h e t i cm e t h o d sf o rp r e p a r a t i o no ft h e m i n t e r m o l e e u l a r 【2 + 3 】 c y c l o a d d i t i o n s o f1 , 3 - d i p o l e s ( 1 i k e d i a z o a l k a n e s ) t oa l k y n e s a n dt h ea d d i t i o no f h y d r a z i n e st o1 , 3 - d i c a r b o n y lc o m p o u n d sa l ef r e q u e n t l yu s e dm e t h o d sf o rp r e p a r a t i o no f p y r a z o l ea n di t sd e r i v a t i v e s a l t h o u g hv e r yf r e q u e n t l yu s e d t h o s er o u t e s 伽g i v e m i x t u r e sa n dl o w e ry i e l d sd e s c r i b e di nm o s tc a s e s t h ef i r s ts e c t i o ni sas u m m a r yo nt h e b i o l o g i c a la c t i v i t ya n dp r e v i o u ss y n t h e t i cm e t h o d so fp y r a z o l e s i ti sa ne f f e c t i v em e t h o dt os y n t h e s i z eo f3 , 4 - d i a r y l p y r a z o l e sb a s e do ni s o f l a v o n e s a n dh y d r a z i n eh y d r a t e i no r d e rt os t u d yo nt h er e a c t i o no fn a t u r a li s o f l a v o n e sw i t h h y d r a z i n eh y d r a t e ，2 1 k i n d so f 3 , 4 一d i a r y l p y r a z o l e s a n dt h e i rd e r i v a t i v e sw e r e s y n t h e s i z e di nh i g hy i e l d s ；6k i n d so fs i n g l e c r y s t a l s o f3 , 4 - d i a r y l p y r a z o l ew e r e d e t e r m i n e db ys i n g l ec r y s t a lx - r a yd i f f r a c t i o n f i r s t l y , f i v ek i n dn a t u r a li s o f l a v o n e s ，n a m e l yi p r i f l a v o n e ，d a i d z e i n ，f o r m o n o n e t i n ， g e n i s t e i n , i r i s o l i d o n ea n dt h e i r sd e r i v a t i v e sr e a c t i n gw i t hh y d r a z i n eh y d r a t et og i v e3 ， 4 一d i a r y l p y r a z o l e s w e r e s t u d i e d c o m p o u n d s3 - ( 2 一h y d r o x y 一4 i s o p r o p o x y p h e n y l ) - 4 p h e n y l p y r a z o l e ( 1 ) ，3 - ( 3 - b r o m o 一2 - h y d r o x y - 4 - i s o p r o p o x y p h e n y l ) 一4 - p h e n y l p y r a z o l e ( 2 ) ， 3 - ( 2 ，4 d i h y d r o x y p h e n y l ) 一4 - ( 4 一h y d r o x y l p h e n y l ) p y r a z o l e ( 3 ) ，3 - ( 4 一e t h o x y 一2 - h y d r o x y l p h e n y l ) - 4 - ( 4 一h y d r o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 4 ) ，3 - ( 4 - e t h o x y - 2 h y d r o x y p h e n y l ) - 4 一( 4 - e t h o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 5 ) ，3 - ( 2 一h y d r o x y l 一4 - m e t h o x y p h e n y l ) - 4 ( 4 一h y d r o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 6 ) ， 3 - ( 2 - h y d r o x y 4 - m e t h o x y p h e n y l ) 一4 ( 4 - m e t h o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 7 ) , 3 - ( 2 ，4 - d i h y d r o x y p h e n y l ) - 4 ( 4 - h y d r o x y - 3 ，5 - d i i s o p r o p y l p h e n y l ) p y r a z o l e ( 8 ) ，3 - ( 2 ，6 一d i h y d r o x y - 4 - m e t h o x y p h e n y l ) 4 ( 4 m e t h o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 9 ) ，3 - ( 6 h y d r o x y - 2 , 4 - d i m e t h o x y p h e n y l ) - 4 一( 4 一 m e t h o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 1 0 ) ，3 - ( 2 ，4 - d i h y d r o x y p h e n y l ) 一4 一( 4 - m e t h o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 1 1 ) ， 3 - ( 2 一h y d r o x y - 4 m e t h o x y p h e n y l ) 一4 一( 4 m e t h o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 1 2 ) ， 3 - ( 2 ，6 - d i h y d r o x y - 4 - e t h o x y p h e n y l ) - 4 一( 4 - h y d r o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 1 3 ) ，3 - ( 2 ，6 d i h y d r o x y - 4 i e t h o x y p h e n y l ) 一4 一( 4 - e t h o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 1 4 ) ，3 - ( 2 ，4 - d i e t h o x y - 6 - h y d r o x y l p h e n y l ) 一4 ( 4 一e t h o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 1 5 ) a n d 3 - ( 6 h y d r o x y - 2 ，3 ，4 一t r i m e t h o x y p h e n y l ) - 4 - ( 4 - m e t h o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 1 6 ) w e r es y n t h e s i z e da n dc h a r a c t e r i z e db yi r ，1 hn m r ，1 。c n m ra n dh r m s c o m p o u n d s3 ，5 ，7 ，9a n d1 5w e t ea l s od e t e r m i n e db yx - r a y s i n g l e c r y s t a ld i f f r a c t i o na n a l y s i s t h ec r y s t a ls t r u c t u r eo f3 ，4 一d i a r y l p y r a z o l ea n di t s d e r i v a t i v e sw e r es t u d i e d i nt h ec r y s t a ls t r u c t u r e so f3a n d9 c h i n t e r a c t i o n sa r e f o u n da l o n gw i t hh y d r o g e nb o n d sa n da r o m a t i c s t a c k i n gi n t e r a c t i o n s h y d r o g e n b o n d sa n dc h i n t e r a c t i o n sa r ea l s oe x i s t e di no t h e rc r y s t a ls t r u c t u r e s p r o p o s e d r e a c t i o nm e c h a n i s ma n dt h ef a c t o r ss u c ha st e m p e r a t u r ea n ds o l v e n t si n f l u e n c i n gy i e l d s w e r ed i s c u s s e d s e c o n d l y , t w ok i n dn i t r o i s o f l a v o n e sr e a c t i n gw i t hh y d r a z i n eh y d r a t eu n d e rc a t a l y s t o rw i t h o u tc a t a l y s tw e r es t u d i e d 3 - n i t r o 一4 ，7 一d i h y d r o x y i s o f l a v o n ea n d3 一n i t r o - 4 ，7 - d i m e t h o x y i s o f l a v o n ed i r e c t l yr e a c t e dw i t hh y d r a z i n et og i v e3 - ( 2 ，4 一d i h y d r o x y p h e n y l ) 4 - ( 3 一n i t r o 一4 一h y d r o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 1 7 ) a n d3 - ( 2 - h y d r o x y - 4 - m e t h o x y p h e n y l ) 一4 一( 3 - n i t r o - 4 - m e t h o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 1 8 ) b u tt h i sr e a c t i o nc a t a l y s e db yf e c l 3 6 h 2 0 c ，3 - ( 2 ，4 一 d i h y d r o x y p h e n y l ) 一4 - ( 3 a m i n o 一4 一h y d r o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 1 9 ) a n d3 - ( 2 一h y d r o x y l 一4 - m e t h o x y p h e n y l ) - 4 一( 3 一a m i n o 一4 - m e t h o x y p h e n y l ) p y r a z o l e ( 2 0 ) w e r eo b t a i n e d t of u r t h e r d e t e r m i n et h es t r u c t u r eo ft h e c o m p o u n d1 9 ，i t sa c e t y l a t i o n d e r i v a t i v e2 1w a s s y n t h e s i z e da n dc h a r a c t e r i z e db ys i n g l ec r y s t a lx r a yd i f f r a c t i o n t h e yw e r ed e t e r m i n e d b yi r ，hn m r ，”cn m r a n dh r m s t h ed o s eo fc a t a l y s t ，r e a c t i o nt e m p e r a t u r ea n d t h ec o n c e n t r a t i o no fh y d r a z i n ew e r ed i s c u s s e da n do b t a i n e dt h eo p t i m a lc o n d i t i o n s t h e r e f o r e ，t h i sr e a c t i o ni s af a c i l ea n dh i 【g h y i e l d ss y n t h e t i cm e t h o dt oo b t a i n3 ， 4 - d i a r y l p y r a z o l e l a s t ，t h ea n t i o x i d a t i o ne x p e r i m e n tu s i n gt h es y n t h e s i z e dc o m p o u n d s3 ，6 ，9 ，1 3a n d 1 9w e r es t u d i e d i ti sc l e a rf r o mt h ee x p e r i m e n t a lr e s u l t s ，t h es y n t h e s i z e dc o m p o u n d s c a np o t e n tp r o l o n gt h er a t sd e a t ht i m e t h ef u n c t i o nr e s u l t sh a v ep r o m i n e n t l yr e l a t i o no f d o s ea n de f f e e t i o n i ti n d i c a t e dt h a t 3 - ( 2 ，4 - d i h y d r o x y p h e n y l ) - 4 - ( 4 一h y d r o x y l p h e n y l ) p y r a z o l ea n d i t sd e r i v a t i v e sp o s s e s st h ee f f e c to fa n t i o x i d a t i o n t h e s p e c i e so f3 ，4 - d i a r y l p y r a z o l e sw e r ee n r i c h e db yt h er e a c t i o nb e t w e e nn a t u r a l i s o f l a v o n e sa n dh y d r a z i n eh y d r a t e a n dt h en e wc o m p o u n d sw e r es y n t h e s i z e d t h e a p p r o a c ho ft h i sp a p e rt os y n t h e s i z e3 ，4 - d i a r y l p y r a z o l ei nh i g h - t h r o u g h p u tw o u l db ea p o w e r f u la d v a n c ei nh e l p i n g t os p e e du pd r u gd i s c o v e r y k e yw o r d si s o f l a v o n e ，h y d r a z i n eh y d r a t e ，3 ，4 - d i a r y l p y r a z o l e ，c r y s t a ls t r u c t u r e ， a n t j o x i d a t i o n 学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。尽我所知，除文中已经注明引用的内容外，论文中不包含其他个人已经 发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得陕西师范大学或其它教育机构的学位 或证书而使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中 作了明确说明并表示谢意。 作者签名： 逸基庭 i 学位论文使用授权声明 本人同意研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属陕西师范大 学。本人保证毕业离校后，发表本论文或使用本论文成果时署名单位仍为陕西师 范大学。学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其它指定机构送交论文的电 子版和纸质版；有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校 图书馆、院系资料室被查阅；有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索： 有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。 作者签名日期 牛 第一章吡唑类化合物的生理活性及合成概述 l 1 引言 杂环化学是有机化学中最活跃的研究领域之一。杂环化合物是最大的一类有 机化合物，由于其独特的结构和性质，使得它们在许多领域中有着非常广泛和重 要的用途。而作为生物碱的含氮杂环化合物更是化学家们研究的主要领域之一， 如对毗唑、烟碱类似物、吡啶、吡咯及其它含有上述结构的杂环及稠杂环化合物 的研究。吡唑类化合物是一类具有广泛生物活性的物质，在生物医药和杂环农药 上都扮演着十分重要的角色。 在医药上，由于近年来对吡唑类化合物抗真菌、抗癌杀菌及治疗抑郁症等作 用的研究，而使其逐渐成为有机化学家和生物学家关注的对象。在杂环农药上， 由于它高效、低毒以及吡唑环上取代基多方位变换而倍受人们关注【1 l o 自从1 8 8 3 年，k n o r r 为研究奎宁而合成了1 苯基3 甲基5 吡唑啉酮【捌，并对 吡唑环进行了命名，不久，他发现了含吡唑环的退热药安替吡林( a n t i p y t i ) 【引。这 引起了有机化学家对毗唑类化合物的极大兴趣，许多含毗唑环的药物相继被开发 了出来。二十世纪四十年代，t h a m p s o n 发现了2 吡唑5 酮具有抑制植物生长的作 用【”，随后合成了大量具有生物活性的吡唑衍生物。吡唑类化合物由于它高效、低 毒以及吡唑环上取代基变化的多样性而成为研究和开发农药新品种的热点之一。 因此了解吡唑类化合物的合成及药理方面作用的研究进展具有重要的意义。 1 2 芳基吡唑类化合物的生理活性 在生物医药上，芳基吡唑类化合物作为药物中间体和抗癌药物的研究近年来 倍受人们的关注。在农药化学上，部分吡唑类化合物具有杀虫、杀菌和除草活性， 符合当今农药发展的趋势，具有广阔的开发前景，因此备受农药化学家的关注， 已成为新农药开发中的一个重要方向。 芳基在吡唑环上的取代位置不同，它们的化学性质和生物活性也表现出很大 的差异，如1 芳基吡唑类化合物主要表现为以杀虫、杀螨为主，部分化合物还有 杀菌、除草活性；3 芳基吡唑类化合物主要活性表现为除草、杀菌；3 ，4 一二苯基吡 唑类化合物表现为抗癌等生物活性。下面仅对芳香基吡唑类化合物的生物活性进 行概述。 1 2 11 ，5 - 二苯基吡唑类化合物的生物活性 1 ，5 - 二苯基吡唑类化合物可以通过抑制环氧合酶( c y c l o o x y e n a s e ，c o x ) 活性， 阻断炎症介质前列腺素( p r o s t g l a n d i n s ，p g s ) 的合成从而产生抗炎作用，因而可作为 c o x 抑制剂1 5 1 。1 ，5 二苯基毗唑类化合物作为非甾体类抗炎( n o n s t e d o d a l a n t i i n f l a m m a t o r yd r u g s ，n s a i i d s ) 药物，而降低发炎效果，具有抗炎、镇疼( 止痛) 、 解热作用【由7 l 。例如5 ( 4 甲基磺胺基) 苯基一1 苯基吡唑可作为促进肿瘤发生的环氧 合酶2 的抑制剂( 结构如式1 - 1 所示) 【8 j 9 】。作为药物的该类化合物，在吡唑环5 位的 苯环上一般含有磺胺基。 a r 、h 、1 r = c o o h 厂飞 9 8 ) 。硫酸二甲酯，液溴，硫酸二乙酯，氢氧化钠，氢氧化钾，8 0 水合肼( 广东省汕头市西陇化工厂，c p ) 。所用有机溶剂均为a r 试剂。 x 5 显微熔点测定仪( 控温型，温度未经校正) ；z f 2 型三用紫外仪；旋转蒸 发仪；e q u i n x 5 5 傅立叶变换红外光谱仪( k b r 压片法) ；a v a n c e 3 0 0 m h z 超导 傅立叶数字化核磁共振仪( 四甲基硅烷t m s 为内标) 。b r u k e rd a l t o n i c sa p e x ( i i ) 4 7 ef t - i c rm a s ss p e c t r o m e t e r 型高分辨质谱仪；b r u k e rs m a r t - 1 0 0 0c c d 型单晶衍 射仪。 2 2 实验条件的探索与选择 对于该反应主要对反应溶剂和反应温度进行了实验条件的探索与优化。以伊 普黄酮与水合肼反应为例，我们首先对反应的溶剂进行了筛选。考虑到溶剂的常 用性和后处理的方便性，在8 0 反应下我们主要筛选了下列溶剂：甲醇、乙醇、 四氢呋喃( t a d 、n n 二甲基甲酰胺( d m f ) 、乙腈和正丁醇。其反应的结果如下表 2 1 所示 表2 1 在8 0 下反应溶剂对伊普黄酮与水合肼反应影响对照表 很显然，在其它条件均相同时，乙醇作溶剂反应的时间最短( 9 0 分钟1 ，产率最 高( 9 2 ) ，乙醇是所筛选溶剂中的最佳反应溶剂。虽然其它溶剂也能获得较好的反 应结果，但可以看出，它们的反应时间较长，产率也较低。 在乙醇作反应溶剂的条件下，对反应温度进行了优化。由于该反应要涉及到 苯并吡喃环的开环，所以在5 0 以下基本没反应。我们尝试了在6 0 ，7 0 ，8 0 ， 9 0 及1 0 0 条件下的反应，结果发现随着温度的升高，反应速度明显加快，但到 一定温度后，其反应所需的时间基本相同，如8 0 ，9 0 及1 0 0 时反应时间基 本相同，且产率也基本相同。由于温度越高，乙醇作溶剂，反应条件越难控制。 所以我们选择了8 0