雷替曲塞在消化肿瘤的应用.ppt

雷替曲塞在消化道肿瘤中的应用,广东省人民医院肿瘤中心马冬,对5Fu耐药之后，是否有取代的药物？对5Fu引起的致命性心脏毒性，是否有取代的药物？对老年人或PS差的患者，是否有低毒性的化疗药物？,5Fu是晚期消化系统肿瘤化疗的基石,（多中心前瞻性III期V308）,FOLFIRI,FOLFOX6,TournigandCetal,JClinOnc2004,随机入组,FOLFOX6,FOLFIRI,直至进展,A组,B组,直至进展,直至进展,直至进展,伊立替康与奥沙利铂的序贯治疗,Tournigandetal.JClinOncol.2004;22:229-237,伊立替康与奥沙利铂的序贯治疗,晚期大肠癌的方案由什么决定？,氟尿嘧啶类药物虽然仍是基石，但：一线标准的含氟尿嘧啶类联合化疗方案有效率只有4555%，现有的手段如药物基因检测、体外药敏仍无法筛选原发耐药患者二线、三线的有效率更低，两药联合化疗方案在二线有效率515%，是否出现继发性耐药无法判断氟尿嘧啶类治疗相关毒性,结直肠癌化疗药物的作用机制,TS（胸苷酸合成酶）,嘧啶结合部位,叶酸结合部位,氟脱氧尿苷酸,雷替曲塞谷氨酸盐,雷替曲塞（Raltitrexed）,雷替曲塞：喹唑啉叶酸盐类似物，属于抗代谢类抗肿瘤药物,雷替曲塞通过细胞膜还原型叶酸甲氨蝶呤载体被细胞主动摄取，而后在细胞内被叶酸基聚谷氨酸合成酶代谢为一系列多聚谷氨酸类化合物，该化合物通过抑制胸苷酸合成酶活性，从而抑制细胞DNA的合成，并且该化合物能在细胞内潴留，长时间的发挥抗肿瘤作用。,作用机制：,雷替曲塞与5-Fu区别,雷替曲塞的I/II期临床研究,早期国际大样本随机临床研究(晚期结直肠癌),Study2C,RaltitrexedVs5-FU,Study3,Study10,Study12,4项临床研究支持雷替曲塞用于晚期结直肠癌,Maturestudyresultsforraltitrexed，BritishJournalofCancer(1998),雷替曲塞单药一线治疗转移性结直肠癌的期临床试验,雷替曲塞单药一线治疗转移性结直肠癌的期临床试验,雷替曲塞单药与5-FU/LV等效，毒副反应低,ap=0.48,bp=0.896,cp=0.896,dp=0.42,ep=0.158,fp=0.197Therapy=化疗方案，CR+PR=客观有效率，MedianSurvival=中位生存期(月)；Raltitrexed=雷替曲塞，LDLV=低剂量亚叶酸钙，HDLV=高剂量亚叶酸钙,D.Cunningham.BritishJoumalofCancer(1998)77(Supplement2),15-21,ap50,PFS12月,2级以上不良反应：粒细胞减少:5例(12%)血小板减少、肝脏毒性和呕吐:3例（7%）乏力:2例（5%）,临床获益：PR:10例（24%）SD:11例6个月无进展生存率14.6%中位生存时间5.2个月,雷替曲塞3mg/m2，奥沙利铂130mg/m2，每3周一次,ReniM,BrJCancer.2006Mar27;94(6):785-91.,谢谢！,ArmA,Experimental,FOLFOX6+Bevacizumab(D1=D15,12cycles),RALOX（Raltitrexed+Oxaliplatin）+Bevacizumab(D1=D21,8cycles),ArmB,雷替曲塞联合奥沙利铂和贝伐珠单抗VSFOLFOX6联合贝伐珠单抗治疗二线晚期结直肠癌的研究（BEVATOMOX）,预