地中海贫血PPT课件.ppt

,地中海贫血,广州医科大学附属顺德医院黄锡谊,1,.-,地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者（占总人口的2%）,中国南方不同高发地区人群携带率324%,2,.-,地中海贫血的定义,地中海贫血（Thalassemia），又称海洋性贫血，简称地贫，地中海贫血是一种常染色体遗传病，由于珠蛋白基因缺失或突变，珠蛋白肽链生成障碍，引起一种或几种珠蛋白肽链生物合成不足或完全缺乏，导致血红蛋白的组成成分改变，从而引起的一组溶血性贫血。,3,.-,地贫的分类(Classification),根据遗传缺陷导致不同的肽链（等）合成障碍通常将地贫分为、和四个类型，以和地贫最常见。根据临床表征，临床上将地贫分为：静止型、轻型、中间型、重型,4,.-,地中海贫血的基因定位,11p15.5,p13.3,5,.-,地贫遵循孟德尔遗传定律,6,.-,a地贫,a地贫遵循孟德尔遗传定律,7,.-,常见-地贫基因型,-thalassemiagenetypes(common),8,.-,地中海贫血的临床类型,地中海贫血是由于珠蛋白基因的缺失或缺陷使珠蛋白链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。完全不能合成链者称0，能部分合成链者（为正常的5%30%）称+,9,.-,重度地中海贫血,骨髓腔扩大，骨质变薄，头大、眼间距增宽、鼻梁塌陷、颧骨突起等“地中海贫血”面容,10,.-,11,.-,地中海贫血-分布,中国南方和地贫的人群携带率,12,.-,高发区人群遗传负荷评估,13,.-,地中海贫血-检测意义,重型地贫导致孕妇新生儿死亡率增加；重型地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到3-6个月时就会逐渐出现严重贫血，如果不治疗，一般5岁左右死亡；中间型地贫患儿需长期输血，长大基本丧失劳动力，生存质量明显下降。,地贫难治但可防！,把住“三关”-婚检、孕检和产检,14,.-,人群筛查,血常规结果MCV小于82fl,MCH27pg,血红蛋白电泳分析（排除异常血红蛋白）,地贫基因检测,15,.-,地中海贫血实验室检查,生物化学诊断方法,血液常规参数检测分析其血液学常规参数改变主要以MCV和MCH降低为特征，MCV82fl、MCH27pg可作为地贫筛查的重要依据，但MCV和MCH难以将地贫与缺铁性贫血相区别。,16,.-,关注小细胞低色素性贫血,血常规指标可以通过MCVMCH判断贫血类型。MCV82flMCH27pg判断为小细胞低色素性贫血。小细胞低色素性贫血：包括地贫、缺铁性贫血等。只有地贫提示作用，无法诊断地贫。,17,.-,贫血MCV/RDW分类法,RDW：红细胞体积分布宽度是一种新的红细胞参数，反应红细胞大小差异程度，常以红细胞体积大小的变异系数表示，比血涂片上红细胞形态大小是否均匀的观察更加客观、准确。,提示缺铁，轻型、中间型地贫与重型地贫类型但无法明确判断病因。无法筛查出静止型地贫,18,.-,血常规报告单,19,.-,血细胞形态学,正常红细胞：成熟红细胞形态呈双凹盘形，少数呈椭圆形。细胞大小相似，直径69m，平均为7.5m。；淡粉红色，中央1/3为生理性淡染区；胞质内无异常结构。具有弹性和可塑性，在通过直径比它小的毛细血管时可变形，通过后恢复原状。,20,.-,异形红细胞与地贫,异形红细胞：血液学疾病或者营养性物质的缺乏，都可导致异性红细胞的出现。血液形态学检查：可以通过显微镜下直接观察细胞染色后的形态，推断相关的疾病，为临床诊断提供信息。地中海贫血血象描述：红细胞体小、异形，染色过浅。地中海贫血常见的异形红细胞形态：靶形红细胞、泪滴形红细胞、椭圆形红细胞、口形红细胞、碎片红细胞等。,21,.-,靶形红细胞,靶形红细胞中央色深，周围为苍白区域,而细胞边缘又深染，形如射击之靶。多见于地中海贫血。,22,.-,泪滴形红细胞,泪滴形红细胞：红细胞形态不整，红细胞外观发生明显改变，呈泪滴形状。多见于骨髓纤维化、地中海贫血等。,23,.-,Hb电泳检测：Hb电泳是检测和鉴定异常血红蛋白最主要、最常用的试验方法，也可对血红蛋白各组分进行定量测定。根据各血红蛋白亚型含量判断地中海贫血的类型。其方法操作相对简便，电泳过程较快，对异常血红蛋白的分析敏感，最适于一般临床实验室作为异常血红蛋白初步筛查的电泳方法。,24,.-,血红蛋白电泳与地贫,HbA2增高：轻型地贫的一个重要指标、巨幼红细胞贫血等HbA2降低：地贫、HbLepore、珠蛋白生成障碍性贫血及其他红细胞合成障碍性贫血、缺铁性贫血等。HbF增高：见于重型地贫，可高达30%-90%、轻型者此项不增加。另见血红蛋白F持续增多症患者（终身HbF高，但临床无明显症状）、白血病、肝癌、支气管肺炎等。判断标准为：如果属于-地中海贫血，患儿HbA23.5%，如果为-地中海贫血，患儿HBH出现异常值，如果为-地中海贫血基因携带者，患儿HbA22.5%。地中海贫血诊断金标准为基因检测,25,.-,26,.-,地中海贫血确诊试验,地贫诊断基因芯片(Thalachip)：基于DNA芯片技术识别中国地区已知地中海贫血(珠蛋白合成障碍性贫血,地贫)基因型的新技术,专为快速检测和珠蛋白基因中的DNA缺失和突变而设计的地贫基因诊断条膜(反向点杂交)：DNA芯片检测目标，从相关基因数据库中选取特异性基因序列作为探针；根据所选用的核酸序列进行探针序列及其布局设计，使所设计的探针组合对待测基因的杂交ASO寡核苷酸探针点杂交：应用聚合酶链反应和等位基因特异寡核苷酸斑点杂交技术DNA测