国内上市的慢性丙型肝炎直接抗病毒药物集萃.ppt

慢性丙型肝炎中国上市的直接口服抗病毒药物介绍（截止2018年6月底上市药物）,泾阳县医院消化内科骆楚钢,中国DAAS上市药物及治疗方案,1.达拉他韦和阿舒瑞韦软联合治疗1b型慢性丙型肝炎,中国DAAS上市药物及治疗方案,1.达拉他韦和阿舒瑞韦软联合治疗1b型慢性丙型肝炎达拉他韦和阿舒瑞韦软胶囊是百时美施贵宝公司研发的DAA类药。达拉他韦是一种选择性HCV非结构蛋白5A抑制剂，对多个HCV基因型/亚型具有高度特异性，对宿主细胞的毒性较低。阿舒瑞韦软胶囊是选择性丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白3/4A蛋白酶抑制剂。此次国家食品药品监督管理总局批准其与盐酸达拉他韦片联合，用于治疗成人基因1b型慢性丙型肝炎(非肝硬化或代偿期肝硬化)。此方案适用于治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)代偿性肝病成人患者，包括对单独应用干扰素治疗或干扰素联合应用利巴韦林治疗不适合或不耐受的患者。,中国DAAS上市药物及治疗方案,2017年亚太肝脏研究学会年会中国大陆、韩国及俄罗斯的基因1b型初治丙肝患者的研究结果显示，在接受盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊联合治疗24周后，92%96%的患者在停药后12周可获得持续病毒学应答率（SVR12）（整体人群SVR率达92%，基线无NS5A耐药相关性突变人群SVR12率达96%），且疗效不受已知降低干扰素应答因素的影响，具有较好的疗效和耐受性。在24周联合治疗期间不良事件发生率低。较之传统疗法，这一全口服联合方案治疗基因1b型丙肝具有疗程短、治愈率高和副作用低的优势。全口服直接抗病毒药物（DAA）的应用将大幅提高慢性丙肝的治愈率，为有效控制丙肝带来新的曙光。,十二、中国DAAS上市药物及治疗方案,1盐酸达拉他韦片（百立泽）盐酸达拉他韦片与其它药物联合，用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染。盐酸达拉他韦片不得作为单药治疗。60mg*14片（4580元x12=54960）推荐剂量盐酸达拉他韦片的推荐剂量是60mg每日一次，口服给药，餐前或餐后服药均可。盐酸达拉他韦片必须与其他药物联合批准文号：国药准字J20171011生产企业：中美上海施贵宝制药有限公司,十二、中国DAAS上市药物及治疗方案,1-1.盐酸达拉他韦片（百立泽）【产品名称】盐酸达拉他韦片【商品名】百立泽【药理】NS5A抑制剂【规格】60mg*14片（60mg*7片）【用法】每次1片，每日1次，餐前或餐后服药均可。疗程24周。【适应症】1b型。需与阿舒瑞韦软胶囊联合应用。【生产厂家】中美上海施贵宝制药有限公司【批准文号】注册证号H20170242国药准字J20171011【价格】14片每盒4580元4580元X12=54960元,中国DAAS上市药物及治疗方案,阿舒瑞韦软胶囊,中国DAAS上市药物及治疗方案,1-2.阿舒瑞韦软胶囊（速维普）【产品名称】阿舒瑞韦软胶囊【商品名】速维普【药理】NS3/4A蛋白酶复合体抑制剂【规格】100mg*28粒(100mg*14粒/盒)【用法】100mg，每日两次。餐前或餐后服药均可。【适应症】1b型。需与盐酸达拉他韦片联合应用。疗程24周。【生产厂家】中美上海施贵宝制药有限公司【批准文号】注册证号H20170241国药准字J20171010【价格】28粒每盒446元446x12=5352元,中国DAAS上市药物及治疗方案,初治或经治的基因1b型非肝硬化或代偿期肝硬化患者：盐酸达拉他韦片60mg每日一次阿舒瑞韦软胶囊100mg每日两次全口服给药24周（6月）费用：54960元+5352元=60308元（6万）,中国DAAS上市药物及治疗方案,西美瑞韦胶囊西安杨森治疗丙肝的药物西美瑞韦胶囊，该药的发证日期为2017年8月24日，2018年6月1日主动要求退市（原因不明），该药品是获得优先审评审批的药品。,中国DAAS上市药物及治疗方案,2.奥比帕利片联合达塞布韦钠片用于治疗成人基因1型慢性丙型肝炎2017年9月20日，CFDA批准了奥比帕利片联合达塞布韦钠片治疗方案用于治疗成人基因1型慢性丙型肝炎，包括无肝硬化或伴代偿期肝硬化的患者。该治疗方案可联合或不联合利巴韦林。该方案包含3种直接抗病毒药物，即NS5A抑制剂、NS3/4A蛋白酶抑制剂和NS5B聚合酶非核苷类似物抑制剂，可针对丙肝病毒生命周期的3个主要靶点（3D方案），抑制丙肝病毒的复制。疗程可短至12周，持续病毒学应答率（SVR12）为99.5%-100%。,中国DAAS上市药物及治疗方案,2.1奥比帕利（维建乐）奥比帕利由3种药物组成的抗丙肝病毒复方制剂。奥比他韦、帕利瑞韦、利托那韦。利托那韦是一种肝脏药物代谢酶(CYP3A)的抑制剂，作用是延缓帕利瑞韦在肝脏中的代谢，增加药物的血浆峰浓度和谷浓度。药品的名称由两种抗丙肝病毒药物的前两个字音“奥比”和“帕利”组成“奥比帕利”，商品名：维健乐。,中国DAAS上市药物及治疗方案,2.1奥比帕利（维建乐）【产品名称】奥比帕利片【商品名】维建乐【药理】NS5A抑制剂、NS3/4A抑制剂【成份】奥比他韦12.5mg，帕立瑞韦75mg和利托那韦50mg。【规格】14片【用法】每日一次，每次两片，需与食物同服。【适应症】与达塞布韦钠片联合治疗成人基因1型慢性丙型肝炎【生产厂家】AbbVieIrelandNLB.V.【批准文号】原注册证号H20170366，现在H20181131【价格】每盒4580元4580X12=54960元,中国DAAS上市药物及治疗方案,2-2达塞布韦钠片（易奇瑞）【产品名称】达塞布韦钠片【商品名】易奇瑞【药理】NS5B聚合酶非核苷类似物抑制剂【规格】250mg*14片【用法】每次250mg(1片)，每日2次，早餐和晚餐时各服1次【适应症】与奥比帕利片联合治疗成人基因1型慢性丙型肝炎【生产厂家】AbbVieIrelandNLB.V.【批准文号】原注册证号H20170367，现在H20181130【价格】每盒560元560 x12=6720,中国DAAS上市药物及治疗方案,1,中国DAAS上市药物及治疗方案,1,中国DAAS上市药物及治疗方案,注：基因1型亚型未知或基因1型混合亚型感染者应遵循1a型给药方案,中国DAAS上市药物及治疗方案,奥比帕利片联合达塞布韦钠片用于治疗成人基因1b型慢性丙型肝炎12周方案总费用：54960+6720=61680元（6万）,中国DAAS上市药物及治疗方案,奥比帕利片联合达塞布韦钠片丙肝治疗方案已于2018年3月2日获得CFDA批准，治疗基因1b型、初治、轻度至中度肝纤维化（F0-F2）慢性丙型肝炎患者，疗程可缩短至8周，是中国首个获批的8周治疗方案。此次获批基于一项3b期临床研究数据的支持。结果显示，无肝硬化（F0F2）的初治基因1b型丙型肝炎患者，使用维建乐联合易奇瑞方案连续治疗8周后，持续病毒学应答率（SVR12）达99%。中国已上市的丙肝直接抗病毒（DAAs）方案治疗周期普遍在12周以上。此联合治疗方案对于基因1b型、初治、无肝硬化（F0F2）丙肝患者的8周疗程是迄今为止最短的，对于这部分患者可减少药物暴露量，降低医疗成本，有助于提高依从性。8周方案总费用：36640+480=41120元（4万）,中国DAAS上市药物及治疗方案,3.索磷布韦片（索华迪）2017年11月25日，吉利德在北京召开了“索磷布韦（索华迪）中国上市新闻发布会”，高调宣布吉利德进军中国市场。11月27号，索磷布韦（索华迪）首张处方正式开出。,中国DAAS上市药物及治疗方案,3.索磷布韦片（索华迪）索磷布韦是NS5B聚合酶核苷类似物抑制剂，小分子口服直接抗病毒药物服用方便，疗程短，副作用小，效果好。联合索磷布韦的各种治疗方案用于治疗1-6型无肝硬化的丙型肝炎的有效率基本都在90%以上，有些甚至接近100%，即使用于治疗既往干扰素加利巴韦林失败的患者，有效率也在80%以上。索磷布韦中国III期临床试验的主要研究者、北京大学人民医院、北京大学肝病研究所魏来教授在发布会上分享了索磷布韦在中国进行的III期临床研究的数据：结果显示，所有治疗组均实现了90%以上的治疗后12周持续病毒学应答率，达到这个标准的患者就能被视为丙型肝炎病毒感染已被治愈。,中国DAAS上市药物及治疗方案,1,中国DAAS上市药物及治疗方案,3.索磷布韦片（索华迪）【产品名称】索磷布韦片【商品名】索华迪【药理】NS5B聚合酶抑制剂【规格】400mg/片，28片/瓶【用法】每日一次一片，随食物服用。不单独使用。【适应症】1-6型【生产厂家】GileadSciencesIrelandUC【批准文号】进口注册证号H20170365【价格】每盒19660元19660X3=58980元,中国DAAS上市药物及治疗方案,3.索磷布韦片（索华迪）本品适于与其他药品联合使用，治疗成人与12至18岁青少年的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染（1-6型）。本品不单独使用。索华迪+聚乙二醇干扰素+利巴韦林12W方案费用：约七万元；索华迪+利巴韦林12W或24W方案费用：约六十二万元,中国DAAS上市药物及治疗方案,4.艾尔巴韦格拉瑞韦片（择必达）,2018年5月8日，默沙东公司宣布其慢性丙型肝炎口服直接抗病毒药物择必达（艾尔巴韦格拉瑞韦片）已于2018年4月28日获得国家药品监督管理局的上市批准，适用于治疗基因1、4型慢性丙肝的成年患者。,中国DAAS上市药物及治疗方案,4.艾尔巴韦格拉瑞韦片（择必达）,艾尔巴韦格拉瑞韦片被业内称为慢性丙肝治疗的“双子星”组合，一种HCVNS5A抑制剂艾尔巴韦（elbasvir）（50mg）和一种HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂格拉瑞韦（grazoprevir）（100mg）组成的固定剂量复方片剂。根据上市批准，艾尔巴韦格拉瑞韦片采用每天一片、12周疗程，治疗基因1、4型慢性丙肝，且无需联合RBV。,中国DAAS上市药物及治疗方案,4.艾尔巴韦格拉瑞韦片（择必达）,在横跨多个临床研究中，择必达在基因型1丙肝（GT-1HCV）群体中的治愈率（SVR12）高达94%-97%，在基因型4丙肝（GT-4HCV）群体中的治愈率（SVR12）高达97%-100%。2016年，择必达获美国FDA批准上市。其突破性的抗丙肝疗效立刻得到了验证，其研发团队也曾因此荣获化学领域最具份量的奖项之一：美国化学会（AmericanChemicalSociety）“化学英雄”（HeroesofChemistry）奖。,中国DAAS上市药物及治疗方案,4.艾尔巴韦格拉瑞韦片（择必达）,出席2017“化学英雄”颁奖典礼的“择必达”组合研发团队,中国DAAS上市药物及治疗方案,4.艾尔巴韦格拉瑞韦片（择必达）,【产品名称】艾尔巴韦格拉瑞韦片【商品名】择必达【药理】NS5A抑制剂+NS3/4A抑制剂【规格】每盒28片，每片艾尔巴韦50mg格拉瑞韦100mg【用法】每天一片、12周疗程。【适应症】1、4型【生产厂家】MSDInternationalGmbH【批准文号】进口注册证号：H20180017【价格】每盒39000元39000 x3=117000元,中国DAAS上市药物及治疗方案,5.索磷布韦维帕他韦片（丙通沙）,2018年5月30日吉利德科学公司宣布，国家药品监督管理局批准丙通沙（索磷布韦400mg/维帕他韦100mg）可用于治疗基因1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）的成人感染患者。国家药品监督管理局同时批准丙通沙联合利巴韦林（RBV）可用于丙肝合并失代偿期肝硬化的成年患者。丙通沙是中国首个通过审批的泛基因型HCV单一片剂方案。,中国DAAS上市药物及治疗方案,5.索磷布韦维帕他韦片（丙通沙）,由于丙通沙对所有基因型的丙肝患者都有高治愈率，我们在治疗时有望免除基因分型的检测。丙通沙的安全性和有效性已被大量临床试验和真实世界的数据证实。维帕他韦属于第2代NS5A抑制剂对所有基因型的丙肝病毒都有抑制作用，而且抗病毒作用强，耐药屏障较高，与索磷布韦(NS5B抑制剂)有协同抗病毒作用。,中国DAAS上市药物及治疗方案,5.索磷布韦维帕他韦片（丙通沙）,丙通沙能够在中国获得批准，主要基于五项国际多中心期临床研究，即ASTRAL-1、ASTRAL-2、ASTRAL-3、ASTRAL-4和ASTRAL-5。在很难治愈的患者群体（包括经治患者，以及代偿期或失代偿期肝硬化患者）中，SVR12（即完成治疗后的第12周，检测不出HCVRNA）的总体实现率较高，为92%-100%。,中国DAAS上市药物及治疗方案,5.索磷布韦维帕他韦片（丙通沙）,不良反应可控丙通沙治疗的患者最常见的不良反应（10%）包括头痛和疲乏。在ASTRAL-4中，伴有失代偿期肝硬化的HCV感染患者接受丙通沙和RBV治疗后最常见不良反应（10%）包括疲乏、贫血、恶心、头痛、失眠和腹泻。,中国DAAS上市药物及治疗方案,5.索磷布韦维帕他韦片（丙通沙）,作为首个无需考虑HCV患者基因型和肝纤维化程度、每日一次的单片剂治疗方案，丙通沙在很大程度上简化了中国医生对丙肝患者的治疗，同时有望在公共卫生层面减轻HCV带来的巨大负担。,中国DAAS上市药物及治疗方案,5.索磷布韦维帕他韦片（丙通沙）,由于丙通沙对所有基因型的丙肝患者都有高治愈率，我们在治疗时有望免除基因分型的检测。丙通沙的安全性和有效性已被大量临床试验和真实世界的数据证实。,中国DAAS上市药物及治疗方案,5.索磷布韦维帕他韦片（丙通沙）,【产品名称】索磷布韦维帕他韦片【商品名】丙通沙【药理】NS5B聚合酶抑制剂+NS5A抑制剂【成份】每片含400mg索磷布韦和100mg维帕他韦。【规格】28片/盒【适应症】治疗成人慢性HCV感染（1-6型）。【用法】每日一次，每次口服一片。疗程12W。【生产厂家】GileadSciencesIrelandUC【批准文号】H20180024【价格】每盒23200元23200X3=69600元,中国DAAS上市药物及治疗方案,6.达诺瑞韦钠片（戈诺卫）,2018年6月11日CFDA正式批准达诺瑞韦钠（戈诺卫）用于慢性丙型肝炎的治疗。达诺瑞韦联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林12周方案在全球共开展37项临床试验，共纳入2600例受试者（中国患者240例），循证医学证据丰富。其中，在中国大陆完成的III期临床试验结果表明，以达诺瑞韦为基础的丙型肝炎治疗方案，12周疗程可获得高达97%的治愈率，疗效卓越。此外，达诺瑞韦12周三联方案的安全性及耐受性良好，在治疗过程中所有患者均完成治疗，没有患者因不耐受退出，且肝功能检测异常的程度仅为1级和2级。,中国DAAS上市药物及治疗方案,6.达诺瑞韦钠片（戈诺卫）,除了已经获批的戈诺卫，歌礼开发的另一款抗丙肝1类新药拉维达韦(新一代全基因型NS5A抑制剂)也已完成II/III期临床研究，临床研究表明，拉维达韦联合戈诺卫组成的首个中国原研全口服无干扰素方案，在基因1型非肝硬化患者中治愈率(SVR12)达99%，且针对基线发生NS5A耐药突变的患者，100%实现SVR12。预期一个疗程定价39,996元人民币,中国DAAS上市药物及治疗方案,6.达诺瑞韦钠片（戈诺卫）,【产品名称】达诺瑞韦钠片【商品名】戈诺卫【药理】NS5A抑制剂【规格】100mgx28片【用法】每次100mg，每日2次，疗程12周。不单独服用。【适应症】1、4型。【生产厂