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文档简介

免疫细胞,基础医学院郭阳,血液的组成,白细胞,HSC,髓样祖细胞,淋巴样祖细胞,红系CFU,粒系-单核系CFU,中性粒细胞,单核细胞,红细胞,血小板,巨核系,多能干细胞,定向干细胞,成熟的子细胞,单核-吞噬细胞系统:包括骨髓前单核细胞、外周血单核细胞以及组织巨噬细胞(macrophge,M),是体内具有最活跃生物学活性的细胞类别之一。,单核/巨噬细胞,巨噬细胞结缔组织:组织细胞肺:肺泡巨噬细胞肝:枯否细胞脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞神经组织:小胶质细胞骨:破骨细胞关节:滑膜A型细胞,单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布,黏附特性:表型特征:表面标志:MHC-I/II类抗原、黏附分子(LFA-1,ICAM-1)、共刺激分子(B7,CD40)、表面受体:FcR、补体受体(CR1/3/4)、LPS受体(CD14)、CKR、模式识别受体等分泌功能-产生溶酶体酶、髓过氧化物酶、活性氧等-分泌细胞因子、补体、凝血因子等-产生前列腺素、白三烯、ACTH、内啡肽等,单核吞噬细胞系统生物学特征(mononuclearphagocytesystem,MPS),参与机体免疫防御及免疫自稳抗感染:吞噬、消化与杀伤,调理作用免疫自稳:清除衰老、死亡和恶变细胞抗肿瘤加工和抗原提呈:专职APC调节免疫应答:分泌细胞因子介导炎症反应:,MPS的主要生物学作用,吞噬作用,单核细胞参与的免疫病理,超敏反应:迟发型超敏反应主要效应细胞过度炎症反应导致机体损伤促进某些胞内寄生菌与病毒感染肿瘤相关巨噬细胞作用,树突状细胞(dendriticcellDC),树突状细胞(DC):是目前所知体内功能最强的专职APC,其最大特点能刺激初始T细胞活化和增殖。,DC来源、分布与特征,大多数树突状细胞来源于骨髓,由骨髓中的髓样干细胞分化而来,这类DC称为髓样DC(MDC)。少数DC是由淋巴样干细胞分化而来,与淋巴细胞有共同的前体细胞,这类DC我们称为淋巴样DC(LDC)。,DC的来源,DC的分布与命名,DC广泛的分布在除脑以外的全身各器官。,根据分布部位的不同,可将DC大致分为a、淋巴样组织中的DC主要包括并指状DC(IDC)、胸腺DC、滤泡DC(FDC)b、非淋巴样组织中的DC主要包括间质性DC、朗格汉斯细胞(LC)c、体液中的DC主要包括隐蔽细胞、血液DC,DC来源、分布与特征,成熟DC和未成熟DC,未成熟DC:具有较强抗原摄取和加工功能,而抗原提成功能较弱。,成熟DC:摄取加工抗原能力弱,提呈抗原能力强。,FDC的扫描电镜图(串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物),抗原的摄取、加工和提呈免疫调节参与诱导中枢与外周免疫耐受,DC生物学作用,抗原提呈细胞,APC,功能:加工、处理抗原,以膜表面抗原肽MHC分子复合物形式递呈给具有相应抗原识别受体的T细胞,启动免疫应答。,抗原递呈细胞的分类,专职APC,本身组成性表达MHC-II类分子。如巨噬细胞、树突状细胞和B细胞,非专职APC,在某些因素刺激下可以表达MHC-II类分子。如内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等,另外,从广义上讲,所有能够表达MHC-I类分子的细胞也属于抗原递呈细胞。,NK细胞的概述,自然杀伤细胞(naturalkiller,NK):是一类独立的淋巴细胞群,NK细胞胞浆内有许多嗜苯胺颗粒,故又称为大颗粒淋巴细胞(largegranularlymphocyte)。属淋巴细胞;无特异性细胞受体;无须致敏即直接杀伤靶细胞,属非特异性杀伤细胞。,NK细胞来源、分布和特征,由骨髓中淋巴样组细胞分化而来。人NK细胞占外周血淋巴细胞总数10%。,来源及分布,目前将CD3-、CD56+、CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞,该类细胞具有典型的NK样活性。,生物特征,NK细胞生物学作用,细胞毒作用:无需致敏,非特异性释放穿孔素和颗粒酶,引起靶细胞溶解Fas/FasL途径介导细胞凋亡表达FcR,ADCC作用分泌细胞因子:IFN-g主要来源免疫调节,MHC-I类分子,糖类配体,一,+,杀伤细胞抑制受体结合自身MHC-I类分子,抑制杀伤效应,杀伤细胞活化受体结合糖类配体后NK活化发挥杀伤效应,NK细胞怎样识别病毒感染细胞?,未被感染的宿主细胞中MHC-1类分子正常表达或高表达,使杀伤细胞抑制受体介导的抑制作用占主导地位,结果表现为自然杀伤细胞的失活。,一,+,靶细胞死亡,NK细胞怎样识别病毒感染细胞?,感染细胞中MHC-1类分子低表达或不表达,KIR的抑制作用减弱,活化杀伤作用占主导地位,表现为NK细胞的活化杀伤作用,病毒抑制蛋白合成,IFN-及MHC-I的合成均受抑制,同时病毒蛋白改变宿主细胞表面糖基化,使MHC-I分子低表达,固有免疫样淋巴细胞,固有免疫样淋巴细胞:包括B-1细胞、gdT细胞和NKT细胞,此类细胞与T、B细胞具有共同的细胞来源,并表达TCR和BCR。但抗原受体的多样性有限,功能上更接近固有免疫细胞。,NKT细胞,表面标志:NK1.1、TCR-CD3定位于肝脏和骨髓TCR多样性有限无MHC限制性,识别CD1提呈的脂类抗原激活时分泌大量细胞因子,调节免疫应答具有非特异性杀伤效应,参与固有免疫。,既具有吞噬杀菌作用,又具有抗原加工提呈作用的细胞是()A、中性粒细胞B、B细胞C、树突状细胞D、巨噬细胞E、血管内皮细胞单核细胞进入表皮棘皮层后发育而成的免疫细胞是()A、朗格汉斯细胞B、肥大细胞C、巨噬细胞D、中性粒细胞E、自然杀伤细胞巨噬细胞所不具备的受体是()A、IgGFc受体B、抗原识别受体C、细胞因子受体D、甘露糖受体E、C3b受体未成熟树突状细胞表面膜分子表达特征是()A、高表达调理性受体和MHC类分子B、低表达调理性受体和MHC类分子C、高表达调理性受体,低表达MHC类分子D、低表达调理性受体,高表达MHC类分子E、只表达调理性受体,不表达MHC类分子,思考题,思考题,朗格汉斯细胞来源于()A、树突状细胞B、肥大细胞C、巨噬细胞D、单核细胞NK细胞所不具备的生物学功能是()A、非特异杀伤某些病毒感染的靶细胞B、非特异杀伤肿瘤靶细胞C、通过ADCC作用杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞D、通过释放蛋白水解酶杀伤病毒感染的靶细胞E、通过释放穿孔素

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