氨基糖苷类药物PPT课件.ppt

第三十八章氨基糖苷类,基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷。包括两大类：天然来源：如庆大霉素（gentamicin）、链霉素（streptomycin）、卡那霉素等，由链霉菌和小单胞菌产生。半合成品：如阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）等。庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛。,1,一、共性,1.体内过程相似。,极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。i.m吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。,2.抗菌作用相似。,主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。2.结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMKTOB敏感。3.金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌氧菌对其耐药。,2,3.抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。,抗菌特点：为静止期速效杀菌剂。对需氧菌有效，对厌氧菌无效。存在抗菌后效应。首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。在碱性环境中抗菌活性增强。,对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。,3,4.均易产生耐药性。,SM与GM、KM之间存在单向交叉耐药性。原因：产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；膜通透性的改变。基因突变。30S核糖体亚单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。,4,敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药；,口服用于消化道感染、肠道术前准备、等；局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。,【临床应用】,5,【不良反应】,1.对第八对脑神经的损害,原因：在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害。前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋,2.肾脏损害,与剂量、病人耐受性相关。由于药物主要经肾排，尿药浓度高，并在肾蓄积，损害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿。老年人及肾功能不良者慎用。避免与肾毒性药物合用。,3.变态反应,药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低，但死亡率高。,4.神经肌肉阻滞,出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸。,5.其他：面部、口唇发麻，周围神经炎,预防：用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等早期症状。听力监测和根据肾功能情况调整剂量。避免与增加耳毒性的药合用，如呋噻米、依他尼酸等。,6,抗G-作用强，因毒性和耐药被GM代替。应用鼠疫与兔热病：首选SM结核病：SM+异烟肼细菌性心内膜炎：P-G+SM布鲁菌病尿路感染：与碱性药合用可增效,链霉素（streptomycin,SM）,7,【作用】抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。临床应用1.需氧G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等。2.绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用，但两药不可混合滴注。3.口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。,庆大霉素（gentamycin,GM）,8,抗菌谱最广,对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌有效。特点：1.对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用,有较长的抗生素后效应。2.主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感染。如GM、KM或TOM耐药的G-杆菌感染。3.绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。,阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）,9,卡那霉素（kanamycin，KM）因毒性及耐药，仅口服作肠道术前消毒，被GM、TOB、AMK替代。耳毒性、肾毒性大，仅作为二线抗结核药。对铜绿假单胞菌无效。,妥布霉素（tobramycin，TOM）抗