肿瘤的病因学与发病学PPT课件.ppt

一、致瘤的环境因素包括各种自然环境，如空气、水、土壤等空气污染呼吸道肿瘤，如肺癌水污染通过食物链引起各种肿瘤,第十节肿瘤的病因学与发病学,1,（一）化学致癌,特点：化学结构上的多样性；具有亲电子结构的基团；受促癌物的作用而加强；分为间接和直接致癌两大类。,2,1.直接致癌物,不需要代谢转化即具有致癌性，一般为弱致癌剂。（1）烷化剂与酰化剂特点：致癌作用弱，致癌所需时间长如某些抗癌药环磷酰胺、氮芥等（2）某些元素和有机物镍、铬肺癌镉前列腺癌砷皮肤癌氯乙烯肝血管肉瘤苯白血病,3,2.间接致癌物,需要经过代谢转化才具有致癌性，是强致癌剂。特点：（1）潜伏期长；（2）致癌作用与剂量有关；（3）有累积效应；（4）可有协同作用。,4,（1）多环芳烃石油产品燃烧(苯并蒽)：皮肤癌，纤维肉瘤吸烟(苯并芘)：肺癌熏肉：胃癌（2）芳香胺类和偶氮染料萘胺、联苯胺、氨基联苯橡胶业：膀胱癌食物人工色素(奶油黄、猩红)：肝细胞癌,5,（3）亚硝胺及其前体亚硝酸盐和硝酸盐致癌谱广泛：胃癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌等致癌性强：亚硝胺在体内烷化碳离子（4）生物毒素黄曲霉菌黄曲霉素肝癌白地霉菌白地霉素食道癌（5）糖精和人工甜味剂氯乙烯、砷、镍、铬，杀虫剂,羟化,6,（二）物理致癌,1.紫外线：皮肤癌(鳞癌、基底细胞癌、黑色素瘤)2.电离辐射：肺癌、白血病、皮肤癌3.热辐射：皮肤癌，热食与食道癌,7,（三）生物致癌,1.病毒致癌：（1）RNA致瘤病毒：人类细胞白血病淋巴瘤病毒(HTLV-1)产生细胞白血病淋巴瘤。（2）DNA致瘤病毒：HPV宫颈癌EBVBurkitt淋巴瘤，鼻咽癌HBV乙型肝炎病毒肝细胞癌,8,2.寄生虫、细菌、真菌感染致癌,（1）寄生虫：埃及血吸虫与膀胱癌；华支睾吸虫与胆管上皮癌；（2）细菌：幽门螺杆菌与胃癌；（3）真菌：黄曲霉菌与肝癌；白地霉菌与食管癌。,9,二、肿瘤与遗传（一）一般因素1.年龄：多数恶性致瘤发生在成年人，5575岁为致瘤的发病高峰2.性别：大部分肿瘤男性较女性多见3.种族：白人：乳腺癌，大肠癌，前列腺癌黑人：皮肤癌，阴茎癌，宫颈癌中国人：肝癌，食管癌，鼻咽癌,11,（二）肿瘤发生的分子基础,1.癌基因（oncogene）是指细胞基因组中能使正常细胞发生恶性变的基因。可分为病毒癌基因和细胞癌基因。（1）病毒癌基因：指反转录病毒基因组里带有的、可使受感染的宿主细胞发生癌变的基因。（2）细胞癌基因（原癌基因）：指正常细胞基因组中存在的、一旦被激活就可使细胞发生恶变的基因。,12,原癌基因的特点：（1）广泛存在于正常细胞和肿瘤细胞中；（2）与细胞的生长、分化、死亡等的调节有关；（3）一旦激活则可导致恶性肿瘤的发生。原癌基因激活的常见方式：（1）点突变：如ras基因12号密码子GGCGTC（2）基因扩增:如神经母细胞瘤N-myc基因扩增（3）基因重排:如淋巴瘤（4）染色体异位:如费城染色体（9号染色体的长臂和22号染色体的长臂发生异位）,13,2.抑癌基因（tumorsuppressorgene)是指一类具有抑制细胞生长功能的基因，如果其缺失或突变后导致功能丧失就会引起肿瘤。最常见的有Rb基因和p53基因。（1）Rb基因:在视网膜母细胞瘤瘤细胞中缺失。二次打击（twohits）学说：家族与散发病例不同,14,15,（2）p53基因:是与人类肿瘤关系最密切、发现改变最多的抑癌基因之一，与多种肿瘤的发生有关。失活方式：突变（最常见），野生型突变型与其它蛋白分子结合形成突变型p53蛋白,16,3.凋亡调节基因和DNA修复基因：凋亡调节基因：调节细胞的程序性死亡，如bcl-2等DNA修复基因：修复受损伤的DNA分子4.端粒、端粒酶和肿瘤：5.多步癌变的分子基础：肿瘤的发