维生素D在肾脏病中的新认识ppt课件.pptx

维生素D在肾脏疾病应用中的新认识,会议名称,1,内容纲要,维生素D通过免疫调节防治糖尿病肾脏疾病,维生素D与CKD的研究,维生素D概况,维生素D的生理代谢,维生素D的作用机制,维生素D的应用现状,临床研究,基础研究,维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病,维生素D调节细胞因子防治糖尿病肾脏疾病,维生素D调节RAS防治糖尿病肾脏疾病,维生素D的生物学效应,2,维生素D的代谢,AnnPediatrEndocrinolMetab,2013,18(2):45-54,维生素D生理代谢,3,钙和磷的吸收、促进骨骼生长钙化,抑制多种组织细胞增殖分化,抑制甲状旁腺激素分泌,牙齿健全,改善糖代谢,图维生素D的生理作用,维生素D生物学效应,4,内容纲要,维生素D通过免疫调节防治糖尿病肾脏疾病,维生素D与CKD研究,维生素D概况,维生素D的生理代谢及作用,维生素D的作用机制,维生素D的应用现状,临床研究,基础研究,维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病,维生素D调节细胞因子防治糖尿病肾脏疾病,维生素D调节RAS防治糖尿病肾脏疾病,5,CKD患者普遍存在活性维生素D3缺乏，补充维生素D能减轻CKD患者蛋白尿水平,AmJKidneyDis,2009,54(4):647-52.,6,活性维生素D降低CKD患者住院率和死亡率,IntJNephrol,2011:419524,7,活性维生素D减少CKD患者蛋白尿,IntJNephrol,2011:419524,8,活性维生素D降低DN患者蛋白尿水平,Lancet,2010,376(9752):1543-51.,9,MolCellBiochem,2015,399(1-2):155-65.Metabolism,2014,63(10):1324-33.,活性维生素D3改善DN大鼠组织病理学损伤，降低蛋白尿水平,10,内容纲要,维生素D通过免疫调节防治糖尿病肾脏疾病,维生素D与CKD的研究,维生素D概况,维生素D的生理代谢,维生素D的作用机制,维生素D的应用现状,临床研究,基础研究,维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病,维生素D调节细胞因子防治糖尿病肾脏疾病,维生素D调节RAS防治糖尿病肾脏疾病,维生素D的生物学效应,11,维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病,巨噬细胞,树突状细胞,1,25-(OH)2D3,T细胞,B细胞,图活性维生素D调节免疫细胞,1.IL-6、IL-122.IL-103.DC抑制性受体的表达抑制T淋巴细胞增殖甚至促进其凋亡,1.CD8+T增殖CD4+T增殖2.IL-2、IL-17、IL-21、IFN-,1.增殖2.凋亡,1.趋化、吞噬抗菌肽2.TLR2、TLR43.IL-1、IL-6、TNF-4.M1型活化M2型活化,12,维生素D调节免疫细胞防治糖尿病肾脏疾病,JImmunol,2014,192(9):4210-20.,13,JImmunol,2014,192(9):4210-20.,维生素D抑制炎症反应,14,JImmunol,2014,192(9):4210-20.,维生素D抑制DC成熟,15,AnnNYAcadSci,2014,1317:70-5.,维生素D抑制Treg细胞，促进NKT细胞和CD8+T细胞分化,16,AnnNutrMetab,2012,61:337348.,维生素D降低促炎细胞因子表达，改善胰岛素抵抗,17,JImmunol,2015,179(3):1634-1647,维生素D3抑制活化B细胞增殖并促进B细胞凋亡,18,KidneyInt,2007,72(2):193-201.,活性维生素D3抑制DN大鼠MCP-1表达，抑制巨噬细胞浸润，改善组织病理学损伤,19,活性维生素D3调控巨噬细胞表型，抑制DN进展,Zhang,etal.MolCellBiochem,2015,399(1-2):155-65.,20,注:高糖组（25mmol/L葡萄糖），M2模型组（10ng/mLIL-4）;与高糖组比较，aP0.05（n=3-4）,活性维生素D3逆转高糖诱导的M1活化，促进M2活化,BiomedResInt.2015:157834.,21,维生素D调节细胞因子防治肾脏疾病,1,25-(OH)2D3,VDR与Ikk相互作用,NF-Bp65核移位,IB-B2,P-Smad2P-Smad3,-SMAFN,抑制NF-B激活,ICAM-lVCAM-lMCP-1E-选择素,TGF-1,CTGF,HGFE-cad,图活性维生素D3调节细胞因子,22,KidneyInt，2007,72(2):193-201,维生素D调节细胞因子防治肾脏疾病,23,KidneyInt，2007,72(2):193-201.,维生素D上调IkB2蛋白，抑制P65向细胞核易位，减少NF-B激活,24,KidneyInt,2005,68(4):1500-1510,维生素D诱导HGFmRNA表达和分泌,25,KidneyInt,2005,68(4):1500-1510,维生素D抑制TGF-1诱导的大鼠肾脏间质纤维母细胞-SMA表达,26,KidneyInt,2005,68(4):1500-1510,维生素D抑制型胶原蛋白表达,27,维生素D调节RAS防治肾脏疾病,血管紧张素原,血管紧张素I,血管紧张素II,醛固酮,肾素,1,25-(OH)2D3,ACE,1.收缩出球小动脉导致肾内膜跨膜压增高2.降低滤过屏障负电荷、增加内皮细胞通透性4.与高糖协同作用，刺激TGF-、PDGF、PAI-I产生5.抑制细胞内蛋白酶，降低纤维蛋白降解6.抑制近端小管钠转运,TACE,抑制NF-B,抑制RAS,图活性维生素D3调节RAS,28,Lancet.2010Nov6;376(9752):1521-2.,维生素D与肾素血管紧张素之间的相互作用,29,KidneyInt,2010,78(2):134-9.,维生素D抑制RAS激活,30,AmJPhysiolrenalPhysiol,2009,296(5):F1212-F1218.,活性维生素D抑制高糖环境中系膜细胞及足细胞NF-B，抑制血管紧张素原表达,31,活性维生素D3上调DN大鼠足细胞Nephrin和Podocin表达,MolCellBiochem,20