CRP临床应用ppt课件.ppt

CRP在妇儿疾病中的临床应用,1,主要内容,2,一、临床意义,1.CRP的临床意义概述2.CRP在心肌梗塞危险性评估应用3.CRP在心血管首发事件的预测应用4.CRP与癌变,3,1.1临床意义概述,心血管疾病CRPlevelisanindependentriskfactorforatheroscleroticdisease.PatientswithhighCRPconcentrationsaremorelikelytodevelopstroke,myocardialinfarction,andsevereperipheralvasculardisease.自身免疫性疾病：Scleroderma（硬皮症）,polymyositis(多肌炎),anddermatomyositis（皮肌炎)多无反应。SLE也不升高，但损害致浆膜炎或滑膜炎时CRP升高。感染：,4,1.1.1Roleincardiovasculardisease,CRP基础水平较高的个体以下疾病风险升高：DiabeteshypertensioncardiovasculardiseaseCRP加剧局部缺血呈补体依赖的模式。食用反式脂肪与CRP的关系对700护士的研究发现，73%高摄入者的CRP高于低摄入者。,5,1.2CRP在心肌梗塞危险性评估应用：,C反应蛋白含量2.1mg/L者与10mg/L可能存在其他感染（细菌或病毒感染）,8,1.3.1CRP在心血管疾病的应用建议,建议一：用于心血管疾病危险性评估时,hsCRP1.0mg/L为低危险性；1.0-3.0mg/L为中度危险性，3.0mg/L为高度危险性。如果hsCRP10.0mg/L，这表明可能存在其他炎症，应在其他炎症控制以后重新采集标本检测。建议二：由于健康人体内的CRP水平通常3mg/L,因此筛查一定要使用高敏感的检测方法（highsensitiveCRP，hsCRP)即检测方法应具有能检测到0.3mg/L的CRP的能力。冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床检测应用建议中华检验医学杂志2006年9月第29卷第9期以上为I级建议。(I级为有充分证据并得到一致公认),9,1.3.2CRP在心脏疾病诊断的应用,CRP可作为心脏疾病的风险的筛选因子。血管壁白细胞的侵入和炎症引起动脉损伤CRP是炎症和感染的标志许多原因会引起CRP的升高，所以不可作为特异性的预测因子对于不稳定性心绞痛者高于2.4mg/L个体其风险是低于1mg/L个体的2倍（此不适用于普通的个体）。,10,1.3.3降CRP治疗,动物试验表明抑制CRP可安全有效地治疗心梗和脑梗。他汀类药物可降低CRP水平但随后的研究未得出此结论.,11,1.4Roleincancer,炎症与癌症的关系尚不清楚，有些器官长期慢性炎症会增加癌变的风险。CRP(P37.8排除泌尿系、呼吸系统或其它局部性感染。加上以下任何二点:子宫压痛羊水恶臭母亲心动过快120/min胎儿心动过快160/min,28,图示一、1月的占13%）。敏感性(CUTOFF)起病时：55%、12h时：74%，2448h敏感性升高。12h动态CRP74-98%单次71-94%然而，此时，大多数新生儿是无临床症状或血培养为阴性。,41,CRP与新生儿败血症4,Benitz早发性败血症（血培养诊断）诊断敏感性随着时间的推移升高，而特异性降低：,42,CRP与新生儿败血症5,系列监测CRP有利于排除新生儿细菌感染Philip等在新生儿早期，未感染者启用抗生素时2448h内动态检测CRP，其NPV99%。NPV：无病者/检测阴性,43,CRP与新生儿败血症6,治疗效果的监测和发现并发症的关键参数感染儿系列CRP检测抗生素有效治疗时：启用抗生素后，CRP进一步上升，16h达峰值后连续下降。对60例早发性败血症的队列研究停用抗生素的指针CRP水平重新恢复到正常值说明抗生素的治疗持续时间已足够。临床症状改善和血培养阴性CRP并不是决定停止抗生素的唯一标准,44,CRP与新生儿败血症7,CRP对病原菌反应不同病原菌引起的败血症CRP水平变异范围较大。1974年SabelandHanson埃希氏菌属感染CRP升高明显。In1993年,Pourcyrousetal.报告同样的现象691例败血症婴儿（0-191天），其中187例血培养阳性CRP高于约10mg/l时（174）。G-菌：92%G+菌：64%CRP异常者大肠杆菌：100%B链球菌：92%金黄色葡萄球菌：89%。凝固酶阴性葡萄球菌CRP水平较低（23mg/l）而金黄色葡萄球菌,B群链球菌和大肠埃希(5158mg/l)较高。,45,CRP在细菌感染与病毒感染的诊断和鉴别,在细菌感染的急性期，CRP显著升高。革兰阴性感染：CRP水平最高，有时高达500mgL。革兰阳性菌感染和寄生虫感染：引起中等程度的反应，典型的是在100mgL左右。在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高。引起的反应最轻，CRP正常或轻度增高。腺病毒及某些疱疹病毒可造成较大的组织损伤使得CRP增高，通常不超过50mg/L，极少超过100mg/L。,46,3.4.1CRP与新生儿败血症,CRP鉴别污染引起的血培养假阳性在174例单次培养的病例中48例CRP水平从发病到恢复时都保持在正常范围内在40例感染者（36例为G+菌，主要为D群链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌）未使用抗生素或未使用足够的抗生素，这些病例临床过程较平稳。这些血培养阳性可能是由于污染引起的假阳性。,47,3.5非感染性CRP升高,成人CRP改变与许多疾病有关：细菌、病毒、真菌感染烧伤、手术风湿、肿瘤、脉管炎新生儿非感染性CRP研究虽多，尚未得到可靠的结论。最早期的研究1982年，100例非感染特护婴中有11CRP水平高于20mg/l，其中8例婴儿无论是否合并有并发症(休克、胎粪吸入性肺炎、胎儿窘迫、母亲发热、PROM)没有一个存在感染。Forestetal.NICU,49例非感染的新生儿中有16例CRP升高在11-70mg/l之间。心室内出血、吸入性肺炎、缺氧性脑病、呼吸性窘迫综合症、PROM、绒毛膜羊膜炎、短暂的呼吸急促。,48,非感染性CRP升高3,早发性败血症特别是无症状者的鉴别诊断非常重要母亲发热和滞产（产程24h）的产后24h的新生儿：CRP12mg/l2004年，Mathaietal.49监测了250例感染性和非感染性新生儿的CRP水平。出生时、24和48h时上述因素及其它母源性各父源性因素对CRP并无影响。Chiesaetal.31回归分析监测了134例严重感染性和非感染性新生儿的CRP水平足月新生儿5分Apgar和PROM、PIH与CRP反应相关。产程、产前甾类、抗生素的应用等也有关。健康新生儿非感染状态与CRP的关系方面的研究较少。Chiesaetal.50对正常新生儿组成性的正常CRP的影响因素进行了研究。出生后24h内，148例CRP在非感染状态时也会升高，但这不能证明此类CRP升高可以不使用抗生素。,49,3.5早产对感染时CRP反应的影响,CRP对早产儿败血症诊断的敏感性低于足月儿348新生儿队列研究中，KawamuraandNishida早产儿：61.5%足月儿：75%NICU败血症早产儿CRP升高，中位值和峰值低于足月儿42例培养阳性或可疑败血症的新生儿队列研究，Doellneretal.34周出生的婴儿：medianCRP0mg/l；peak15mg/l35周出生的婴儿：medianCRP18mg/l；peak52mg/l.感染的新生儿，早产儿CRP反应低于足月儿早产儿：中位值9mg/l；灵敏度53%；曲线下面积0.799；足月儿：中位值18.5mg/l；灵敏度86%；曲线下面积0.890；,50,3.6生长发育对CRP反应的影响,孕龄、出生体重与CRP的关系出生体重是影响高敏CRP独立因素2002年,110例非感染症状的出生48h内的新生儿的队列研究，Ishibashietal.2011年，499出生3天内的非感染NICU住院新生儿早产儿0.52mg/l足月儿2mg/l)早产是影响CRP的独立因素Chiesaetal.421例出生4-5天健康的新生儿早产儿CRP反应短、低于足月儿。CRP平均每周升高6%，每100g出生体重升高2.4%。,51,3.7生长发育对CRP反应的影响,出生前的生长和新生儿的发育是一个复杂的过程。孕龄对CRP有影响研究很少越来越多的研究证明早产和足月产新生儿及低体重儿的高体重儿之间CRP显著不同。免疫系统器官的不成熟到成熟的发育可能是非感染新生儿和感染性新生儿CRP反应不同的原因。新生儿CRP参考区间的评估将提高对早产儿疾病诊断的准确性。,52,3.8CRP参考区间探讨,新生儿期的早期阶段，许多生理和代谢与其后的生长发育过程是不同的，这些改变也影响许多实验室的参数的参考区间和血清动力学。可靠的参考区间对得到有效的诊断准确性是至关重要的。健康新生儿参考上限的研究较少，样本量都较小，也应考虑到出生不同年龄段。出生1月内的正常新生儿CRP为5mg/l(97.5百分位)。报道16例，In1984,Guttebergetal.新生儿研究其CRP10mg/l（随访到18周）68例队列研究，Forestetal.12h和24h的新生儿CRP10mg/l(95百分位的)。38例产后,In1992,Schouten-VanMeeterenetal.存在的不足方法学的误差外只有部分有随访资料部分健康的新生儿，后期出现不适。,53,CRP参考区间探讨2,Cutoff1.5-20mg/lCutoff的范围、特异性和敏感性范围很宽。第一天的生理上限10mg/l1987年由MathersandPohlandt建立的。10年后，Benitzetal用1002例可疑早发性败血症对些界值进行了验证，证实此界值为一合适的阈值，超过此阈值可作为是异常的CRP升高。目前大多研究者延用。,54,CRP参考区间探讨3,产后3天内的动力学出生后数天内非感染性升高主要来自于分娩的压力。出生24h后CRP明显高于出生时(p0.001)此后在三天内CRP基本维持不变1993,KpandKoistinen产后2天内的动力学0h5.0mg/l24h14.0mg/l48h9.7mg/l早产儿和足月儿产后参考区间峰值早产儿11mg/l足月儿13mg/l2011,Chiesaetal.这个研究为一静态的结果，不能反应其动态生理状况。然而,这些研究仍需要独立的病例队列研究来验证。,55,参考范围,CRP参考区间探讨4,56,CRP正常值分析5,所有年龄:6mg/L(meanbelow1mg/L)Ref.24-25新生儿:3.2mg/L(mean0.32mg/L)儿童:2.2mg/L(mean0.16mg/L)男性:5.2mg/L(mean0.55mg/L)女性:200mg/L).,76,感谢您的聆听!,77,PRRs模式识别受体,Patternrecognitionreceptors(PRRs)areaprimitivepartoftheimmunesystem.Theyareproteinsexpressedbycellsoftheinnateimmunesystemtoidentifypathogen-associatedmolecularpatterns(PAMPs),whichareassociatedwithmicrobialpathogensorcellularstress,damage-associatedmolecularpatterns(DAMPs),whichareassociatedwithcellcomponentsreleasedduringcelldamage.becausetheyareanearlypartoftheimmunesystemtoevolve,beforeadaptiveimmunity.Theyarealsocalledpathogenrecognitionreceptors;andprimitivepatternrecognitionreceptors,78,complementsystem-补休系统,Thecomplementsystemhelpsor“complements”theabilityofantibodiesandphagocyticcellstoclearpathogensfromanorganism,79,现在仍有不少人将炎症与感染相混淆。炎症是指人体组织或器官对有害刺激或损伤所产生的一种防御反应感染只是炎症的一种，是专指细菌、病毒、寄生虫等致病微生物引起的炎症。而其中细菌引起的感染又只是微生物感染的一部分。炎症发生时，可用抗炎药物以抑制过于强烈的炎症反应，减轻发热疼痛症状，防止功能障碍等不良反应的发生。常用的