阿斯美CREAT临床研究PPT课件.ppt

阿斯美CREAT临床研究结果,咳嗽是呼吸系统疾病最常见的临床症状，唯一的症状或伴随症状呼吸专科：95%普通内科：50%美国，成年人咳嗽患病率：14%-23%，是就诊原因的首位，每年治疗费用超过10亿美元,咳嗽的流行病学,咳嗽反射,ReynoldsSM,etal.Trendsinpharmacologicalsciences.2004;25(11):569-76.,咳嗽产生的原因与机制,刺激,咳嗽受体,RARs,SARs,C-fibres,迷走神经,运动神经,呼吸肌,咳嗽,咳嗽中枢（延髓）,咳嗽的发生过程：各种刺激通过咳嗽受体、传入神经、兴奋咳嗽中枢，咳嗽中枢发出冲动通过传出神经作用于呼吸肌，引起咳嗽,咳嗽的分类和病因,中国咳嗽治疗指南2009.中华结核和呼吸杂志.2009;32(6):407-413,亚急性咳嗽,咳嗽持续3周以上，但不足8周,感染后咳嗽(post-infectiouscough),定义：感冒急性呼吸道感染后,感染本身急性期症状消失,咳嗽仍然迁延不愈咳嗽持续3周以上，但不足8周，临床表现刺激性干咳或咳少量白色黏液痰可以持续38周,甚至更长时间X线胸片检查可无异常通常能自行缓解抗菌药物治疗无效,成人平均每年感冒2-4次，2-6岁儿童每年感冒约6次具有上呼吸道感染病史的患者，大约11-25%会发生感染后咳嗽。在流行季节，感染后咳嗽发生率可高达25-50%。,感染后咳嗽的发病机制,尚不十分明确，目前认为是由于上呼吸道或下呼吸道感染引起气道炎症伴或不伴短暂性气道高反应性所致。与病毒感染本身无直接关系。鼻后滴流呼吸道粘膜损伤呼吸道炎症气道高反应性咳嗽敏感度增高由于感染引起的气道非特异性炎症，气道上皮损伤脱落，上皮下感觉神经暴露，粘膜充血水肿，炎性细胞浸润和炎性介质释放，从而刺激咳嗽感受器。少数患者可能会存在短暂性气道高反应性。,第一代抗组胺药的作用,抗组胺作用抑制炎症细胞释放炎性介质抗胆碱能作用中枢镇咳作用,感染后咳嗽变应性咳嗽UACS/PNDS,第二代抗组药无效,感染后咳嗽诊断,成人发病初期有明确的呼吸道感染症状，如流清鼻涕、打喷嚏、流泪、咽痛、咳嗽等感冒症状。感染急性期症状消退以后，咳嗽仍然迁延不愈，表现为刺激性干咳或咳少量白色粘液痰，时间持续3-8周X线胸片检查无异常肺通气功能正常，诱导痰细胞学检查正常排除其他引起咳嗽的病因。,感染后咳嗽治疗,感染后咳嗽常为自限性，通常能自行缓解。对于非细菌感染引起的感染后咳嗽，抗菌药物治疗无效对一些慢性迁延性咳嗽可短期应用中枢/周围性镇咳药、抗组胺H1受体拮抗剂等（如阿斯美）治疗措施抗组胺H1受体拮抗剂中枢性、外周性镇咳药吸入或者口服糖皮质激素1020mg泼尼松(或等量其他激素)37天,阿斯美药理作用1个药物、4种成分、5大作用,阿斯美治疗亚急性咳嗽作用更全面,那可丁,呼吸道粘膜损伤,呼吸道炎症,气道高反应性,咳嗽敏感度增高,作用于咳嗽受体减弱刺激,氨茶碱,低浓度茶碱抗炎作用,炎性介质释放炎性细胞浸润,暴露过多的快适应刺激受体和C纤维末梢受体,气道对非抗原性刺激物表现出过度的气道收缩,甲氧那明,舒张支气管平滑肌,咳嗽敏感度增高,H1受体拮抗剂，抗过敏,甲氧那明,氨茶碱,复方甲氧那明（阿斯美）在感冒后咳嗽应用的临床研究（CREAT研究）ClinicalResearchinCoughbyCompoundMethoxyphenamineafterColdTreated,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,主要内容,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,试验背景,亚急性咳嗽最常见原因是感冒后咳嗽、细菌性鼻窦炎、哮喘等。当感冒本身急性期症状消失后，咳嗽仍然迁延不愈，临床上称之为感冒后咳嗽。除了呼吸道病毒外，其他呼吸道感染亦可能导致此类咳嗽。“2009年新版咳嗽指南”统称为感染后咳嗽（post-infectiouscough）。目前对感冒后咳嗽的发病机制及本质尚不清楚，但临床上确实存在这类患者，而且极为常见。,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,试验背景,引起感冒的常见病毒有：鼻病毒、冠状病毒、流感病毒、副流病毒、呼吸道合胞病毒等，其中以鼻病毒和冠状病毒最为常见。由于感冒后咳嗽发生在感冒症状消失后，因此感冒后咳嗽与病毒感染本身无直接关系：而可能是由于感染引起的气道非特异性炎症。气道上皮损伤脱落。上皮下感觉神经暴露。粘膜充血水肿。炎性细胞浸润和炎性介质释放，从而刺激咳嗽感受器。少数患者可能会存在短暂性气道高反应性。,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,试验背景,复方甲氧那明为氨茶碱、那可丁、甲氧那明、扑尔敏四成份的复方制剂。临床主要用于支气管哮喘和喘息性支气管炎，以及其他呼吸系统疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等症状的治疗。1984年在国内上市，商品名为阿斯美。复方甲氧那明在国内上市已有25年之久，在临床用于治疗哮喘及COPD已得到广泛的运用。目前国内尚无复方甲氧那明用于感冒后咳嗽的大规模多中心临床验证资料。本研究旨在探讨第一三共制药（上海）有限公司生产的复方甲氧那明（阿斯美）治疗感冒后咳嗽的有效性和安全性。,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,研究单位,研究委员会：上海市第一人民医院：周新教授上海市华东医院：瞿介明教授上海市瑞金医院：邓伟吾教授，万欢英教授临床研究参加单位：交通大学上海第一人民医院复旦大学上海市华东医院交通大学附属瑞金医院交通大学附属新华医院同济大学同济医院杭州市第一人民医院浙江大学医学院附属第一医院申办单位：第一三共制药（上海）有限公司CRO公司：上海深久医药生物技术有限公司,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,研究设计,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,研究设计,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,临床研究流程图,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,入选标准,入选标准,排除标准,门诊或住院患者，年龄在1570岁之间，男女不限。感冒后咳嗽的病人（亚急性病人），入选时咳嗽评分2。心率、血压、血常规正常且X线胸片无明显异常。育龄期女性在试验期间采取有效的避孕措施。同意参加本试验并愿意签署知情同意书。,年龄70岁或15岁患者。本人或父母、兄弟姐妹中有过敏体质者,有药物过敏既往史者，对盐酸甲氧那明，那可丁，氨茶碱，马来酸氯苯那敏有过敏史的患者。发热、合用抗生素者。有以下疾病者：心脏疾患、高血压患者、青光眼、排尿困难者。孕妇或有可能妊娠的妇女，其他研究者认为不适合入选本研究的患者。,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,试验结果,受试者入组、脱落剔除情况描述及分析：,SS：安全性数据集FAS：全分析人群PP：符合方案集,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,受试者入组前基本资料：,试验结果,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,试验结果,入选时受试者实验室检查情况：,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,治疗前后症状和体征评分比较-PP,P0.001,P0.001,P0.001,治疗前后咳嗽评分比较（n=394）,咳嗽评分（分）,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,咳嗽总评分每日变化情况及与治疗前的比较-PP,咳嗽总评分（分）,疗效,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,日间咳嗽评分每日变化情况及与治疗前的比较-PP,疗效,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,夜间咳嗽评分每日变化情况及与治疗前的比较-PP,疗效,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,疗效,治疗前及治疗开始后患者每日体温变化情况及比较-PP,体温变化（）,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,疗效,治疗结束时临床疗效情况统计-PP,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,治疗结束时临床疗效情况统计-PP,病例数（例）,临床疗效（n=355）,总有效率：90.10%,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,安全性分析,各不良事件发生率-SS,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,安全性分析,各不良事件发生率-SS（续）,注：各不良事件发生率=频次/总的例数，总的不良事件发生率=发生不良事件的例数/总例数。,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,安全性分析,纳入安全性分析共422例，88例发生不良事件，发生率为20.85%：其中眩晕34例（8.06%），恶心21例（4.98%），食欲不振18例（4.27%），心悸16例（3.79%）嗜睡12例（2.84%）,皮疹9例（2.13%）,口干5例（1.18%）。其他还有皮肤瘙痒，呕吐等，发生率低于1%。不良反应均为轻中度反应，大部分未采取措施，患者自己缓解，少数患者经减量或停药后缓解。,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,合并用药,合并用药情况-SS,有28例有合并用药，占6.64%。合并用药大部分为合并糖尿病、高血压、高血脂等疾病治疗需要用药。,复方甲氧那明治疗治疗感染后咳嗽的有效性和安全性多中心临床研究，国际呼吸杂志2011年12月第31卷23期，周新、瞿介明等,小结,完全符合方案,咳嗽总评分,394例治疗后痊愈221例，占56.09%显效134例，占34.01%总有效率为90.10%,治疗前4.171.03分治疗后0.871.27分治疗后咳嗽评分值与治疗前相比均有显著性差异，p0.0001,咳嗽的起效时间：从用药的第2天开始，咳嗽的严重程度和总评分就有显著变化。纳入安全性分析共422例，88例发生不良事件，发生率为20.85%。其中眩晕、恶心、食欲不振、心悸、嗜睡、皮疹、口干发生率大于1%；不良反应均为轻中度反应，大部分未采取措施，患者自己缓解