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文档简介
重症流感的诊治,刘萍,概念,是一种由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,具有高度传染性,传播速度快,可在人群中引起流行,主要通过飞沫传播。,病原学,流感病毒属于正粘病毒科(Orthomyxoviridae),为单股、负链、分节段RNA病毒。常为球形囊膜病毒,直径80-120nm,丝状体常见于新分离到的病毒,长度可达数微米。根据核蛋白(nucleocapsideprotein,NP)和基质蛋白(matrixprotein,MP)分为甲、乙、丙三型。,流行病学,传染源:流感患者和隐性感染者是流感的主要传染源传播途径:流感主要通过空气飞沫传播,也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处粘膜直接或间接接触传播。接触患者的呼吸道分泌物、体液和污染病毒的物品也可能引起感染。人群易感性:人群普遍易感。流感病毒常常发生变异,例如甲型流感病毒在人群免疫压力下,每隔2-3年就会有流行病学上重要的抗原变异株出现,感染率最高的通常是青少年。,重症病例的高危人群,人群出现流感样症状后,特定人群较易发展为重症病例,应给予高度重视,尽早进行流感病毒相关检测及其他必要检查。1.妊娠期妇女。2.伴有以下疾病或状况者:慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病(高血压除外)、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、免疫功能抑制(包括应用免疫抑制剂或HIV感染等致免疫功能低下)及集体生活于养老院或其他慢性病疗养机构的被看护人员、19岁以下长期服用阿司匹林者。3.肥胖者体重指数(bodymassindex,BMI)30,BMI=体重(kg)/身高(m)2。4.年龄5岁的儿童(年龄2岁更易发生严重并发症)。5.年龄65岁的老年人。,临床表现,1、流感症状及体征2、特殊人群3、重症病例,流感症状及体征,1.单纯型流感。最常见。突然起病,高热,体温可达39-40,可有畏寒、寒战,多伴头痛、全身肌肉关节酸痛、极度乏力、食欲减退等全身症状,常有咽喉痛、干咳,可有鼻塞、流涕、胸骨后不适等。颜面潮红,眼结膜外眦轻度充血。如无并发症呈自限性过程,多于发病3-4天后体温逐渐消退,全身症状好转,但咳嗽、体力恢复常需1-2周。轻症者如普通感冒,症状轻,2-3天可恢复。2.中毒型流感。极少见。表现为高热、休克及DIC等严重症状,病死率高。3.胃肠型流感。除发热外,以呕吐、腹泻为显著特点,儿童多于成人。2-3天即可恢复。,特殊人群,1.儿童。一般健康儿童感染流感病毒可能表现为轻型流感,主要症状为发热、咳嗽、流涕、鼻塞及咽痛、头痛,少部分出现肌痛、呕吐、腹泻。婴幼儿流感的临床症状往往不典型,可出现高热惊厥。新生儿流感少见,但易合并肺炎,常有败血症表现,如嗜睡、拒奶、呼吸暂停等。在小儿,流感病毒引起的喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较成人常见。2.老年人。65岁以上流感患者为老年流感。因老年人常常存有呼吸系统、心血管系统等原发病,因此老年人感染流感病毒后病情多较重,病情进展快,发生肺炎率高于青壮年人,其他系统损伤主要包括流感病毒性心肌炎导致的心电图异常、心功能衰竭、急性心肌梗塞,也可并发脑炎以及血糖控制不佳等。3.妊娠妇女。中晚期妊娠妇女感染流感病毒后除发热、咳嗽等表现外,易发生肺炎,迅速出现呼吸困难、低氧血症甚至急性呼吸窘迫综合征,可导致流产、早产、胎儿窘迫及胎死宫内。可诱发原有基础疾病的加重,病情严重者可以导致死亡。发病2天内未行抗病毒治疗者病死率明显增加。4.免疫缺陷人群。免疫缺陷人群如器官移植人群、艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂者,感染流感病毒后发生重症流感的危险性明显增加,由于易出现流感病毒性肺炎,发病后可迅速出现发热、咳嗽、呼吸困难及紫绀,病死率高。,重症病例,1.流感病毒性肺炎。季节性甲型流感所致的病毒性肺炎主要发生于婴幼儿、老年人、慢性心肺疾病及免疫功能低下者,甲型H1N1流感还可在青壮年、肥胖人群、有慢性基础疾病者和妊娠妇女等人群中引起严重的病毒性肺炎,部分发生难治性低氧血症。人禽流感引起的肺炎常可发展成急性肺损伤或ARDS,病死率高。,2.肺外表现。(1)心脏损害:心脏损伤不常见,主要有心肌炎、心包炎。可见肌酸激酶升高、心电图异常,而肌钙蛋白异常少见,多可恢复。重症病例可出现心力衰竭。(2)神经系统损伤:包括脑脊髓炎、横断性脊髓炎、无菌性脑膜炎、局灶性神经功能紊乱、急性感染性脱髓鞘性多发性神经根神经病(格林巴利综合征)。(3)肌炎和横纹肌溶解综合征:在流感中罕见。主要症状有肌无力、肾功能衰竭,CK升高。危重症患者可发展为多器官功能衰竭和DIC等,甚至死亡。,并发症,1.继发细菌性肺炎。发生率为5-15%。流感起病后2-4天病情进一步加重,或在流感恢复期后病情反而加重,出现高热、剧烈咳嗽、脓性痰、呼吸困难,肺部湿性罗音及肺实变体征。外周血白细胞总数和中性粒细胞显著增多,以肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌,尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),肺炎链球菌或流感嗜血杆菌等为主。2.其他病原菌感染所致肺炎。包括衣原体、支原体、嗜肺军团菌、真菌(曲霉菌)等,对流感患者的肺炎经常规抗感染治疗无效时,应考虑到真菌感染的可能。3.其它病毒性肺炎。常见的有鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等,在慢性阻塞性肺部疾病患者中发生率高,并可使病情加重,临床上难以和流感病毒引起的肺炎相区别,相关病原学和血清学检测有助于鉴别诊断。4.Reye综合征。偶见于14岁以下的儿童,尤其是使用阿司匹林等水杨酸类解热镇痛药物者。,诊断,(一)在流感流行时期,出现下列情况之一,需要考虑是否为流感:1.发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状。2.发热伴原有慢性肺部疾病急性加重。3.婴幼儿和儿童发热,未伴其他症状和体征。4.老年人(年龄65岁)新发生呼吸道症状,或出现原有呼吸道症状加重,伴或未伴发热。5.重病患者出现发热或低体温。(二)在任何时期,出现发热伴咳嗽和/或咽痛等急性呼吸道症状,并且可以追踪到与流感相关的流行病学史如患者发病前7天内曾到有流感暴发的单位或社区;与流感可疑病例共同生活或有密切接触;从有流感流行的国家或地区旅行归来等。,确诊标准,具有临床表现,以下1种或1种以上的病原学检测结果呈阳性者,可以确诊为流感:(一)流感病毒核酸检测阳性(可采用real-timeRT-PCR和RT-PCR方法)。(二)流感病毒快速抗原检测阳性(可采用免疫荧光法和胶体金法),需结合流行病学史作综合判断。(三)流感病毒分离培养阳性。(四)急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或4倍以上升高。,重症流感判断标准,流感病例出现下列1项或1项以上情况者为重症流感病例。(一)神志改变:反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等。(二)呼吸困难和/或呼吸频率加快:成人及5岁以上儿童30次/min;1岁-5岁40次/min;2月龄-12月龄50次/min;新生儿-2月龄60次/min。(三)严重呕吐、腹泻,出现脱水表现。(四)少尿:成人尿量400ml/24hr;小儿尿量0.8ml/kg/h,或每日尿量婴幼儿200ml/m2,学龄前儿300ml/m2,学龄儿400ml/m2,14岁以上儿童17ml/h;或出现急性肾功能衰竭。(五)动脉血压90/60mmHg。(六)动脉血氧分压(PaO2)60mmHg或氧合指数(PaO2/FiO2)300。(七)胸片显示双侧或多肺叶浸润影,或入院48小时内肺部浸润影扩大50%。(八)肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等酶水平迅速增高。(九)原有基础疾病明显加重,出现脏器功能不全或衰竭。,鉴别诊断,治疗,一、基本原则(一)根据病情严重程度评估确定治疗场所。1.住院治疗标准(满足下列标准1条或1条以上):(1)妊娠中晚期妇女。(2)基础疾病明显加重,如:慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性肾功能不全、肝硬化等。(3)符合重症流感诊断标准。(4)伴有器官功能障碍。2.非住院患者居家隔离,保持房间通风。充分休息,多饮水,饮食应当易于消化和富有营养。密切观察病情变化,尤其是老年和儿童患者。(二)在发病36小时或48小时内尽早开始抗流感病毒药物治疗。(三)避免盲目或不恰当使用抗菌药物。(四)合理使用对症治疗药物,二、抗流感病毒药物治疗1.推荐使用:(1)凡实验室病原学确认或高度怀疑流感、且有发生并发症高危因素的成人和儿童患者。(2)实验室确认或高度怀疑流感以及需要住院的成人和儿童患者,不论基础疾病、流感疫苗免疫状态,如果发病48小时后标本流感病毒检测阳性,亦推荐应用抗病毒药物治疗。2.考虑使用:(1)临床怀疑流感存在并发症高危因素、发病48小时病情没有改善和48小时后标本检测阳性的成人和儿童流感门诊患者。(2)临床高度怀疑或实验室确认流感、没有并发症危险因素、发病48小时就诊,但希望缩短病程并进而减低可能出现并发症的危险性,或者与流感高危并发症患者有密切接触史的门诊患者,可以考虑使用抗病毒药物治疗。其中症状显著且持续48小时的患者也可以从抗病毒治疗获益,但其安全性和疗效尚无前瞻性研究评价。,(二)药物。1.神经氨酸酶抑制剂:作用机制是阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞,减少病毒在体内的复制,对甲、乙型流感均具活性。奥司他韦和扎那米韦,静脉使用的帕那米韦和那尼纳米韦。2.M2离子通道阻滞剂:阻断流感病毒M2蛋白的离子通道,从而抑制病毒复制,但仅对甲型流感病毒有抑制作用。包括金刚烷胺和金刚乙胺两个品种。3.儿童用药剂量与成人不同,疗程相同。在紧急情况下,对于大于3个月婴儿可以使用奥司他韦。即使时间超过48小时,也应进行抗病毒治疗。,重症病例的治疗,(一)呼吸支持1.氧疗。低氧血症的患者,应及时提供氧疗,保证脉搏氧饱和度(SpO2)90%(如能维持在93%以上更为安全)。2.机械通气。重症流感病情进展迅速。从患者出现首发症状到住院的时间为2-7天,10-30%住院患者在住院当天或者住院1-2天内即转到重症监护室治疗。在这些重症患者中,肺部是最常受累的脏器之一,表现为迅速发展的重症肺炎,出现急性肺损伤或者进展为急性呼吸窘迫综合征。,(二)循环支持。1.感染性休克治疗。(1)重视早期液体复苏。一旦临床诊断感染或感染性休克,应尽快积极液体复苏,6小时内达到复苏目标:中心静脉压(CVP)8-12mmHg。平均动脉压65mmHg。尿量0.5ml/kg/h。中心静脉血氧饱和度(ScvO2)或静脉血氧饱和度(SvO2)70%。若液体复苏后CVP达8-12mmHg,而SvO2或ScvO2仍未达到70%,需输注浓缩红细胞使血细胞比容达到30%以上,或输注多巴酚丁胺以达到复苏目标。(2)血管活性药物、正性肌力药物。(3)对于依赖血管活性药物的感染性休克患者,可应用小剂量糖皮质激素。(4)ARDS并休克时,一是要积极地抗休克治疗,二是要高度重视液体管理,在保证循环动力学稳定情况下,适当负平衡对患者有利。2.心源性休克治疗。遵循ABC原则,补充血容量,血管活性药物应用,正性肌力药物应用,机械性辅助循环支持:如主动脉内球囊反搏。,(三)肾脏支持。合并急性肾功能衰竭的ARDS患者可采用持续的静脉静脉血液滤过或间断血液透析治疗。肾脏替代治疗有助于合并急性肾功能不全的ARDS患者的液体管理。对血流动力学不稳定患者,持续肾脏替代治疗可能更有利。(四)糖皮质激素治疗。糖皮质激素治疗重症流感患者,目前尚无循证医学依据。对
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