ACEI引起的咳嗽PPT课件.ppt

对ACE抑制剂引起的咳嗽问题的认识及处理方法,*ACEI引起咳嗽的发生率*ACEI所致咳嗽的临床表现和促发因素*ACEI引起咳嗽的可能机制*ACEI所致咳嗽的处理,ACEI引起咳嗽的发生率,早期报告（观察人群主要是高加索人）发生率5-39%。差异较大与观察方法不同有关*上市后调查2.82.9%（enalapril）BMJ1987，294：1521*无对照医院临床研究616%ArchInternMed1992，152；1698*以噻嗪类为对照的临床研究19%（ACEI），9%（噻嗪类）Chest1991，99：36*前瞻性临床研究18.6%JClinPharmacol1994，34：1116,ACEI引起咳嗽的发生率,咳嗽发生率有地域上的差异*欧洲和西方国家平均发生率10%DrugSag1996，15：72*香港地区研究报告4050%（对照11%）以相同方法在新西兰白人进行的研究为18%(对照5%)AmJCardiol1995，75：967*韩国报告40%53%DrugSaf1996，15：72*印度报告29.2%JAssocPhysiciansIndia1998，46：448,ACEI引起咳嗽的发生率,*咳嗽是ACEI最常见的并发症*亚洲人群服用ACEI后咳嗽的发生率高于西方国家,*ACEI引起咳嗽的发生率*ACEI所致咳嗽的临床表现和促发因素*ACEI引起咳嗽的可能机制*ACEI所致咳嗽的处理,ACEI所致咳嗽的临床特点（发生时间）,*通常在服药第一年内发生，可在服药后1周内发生。BMJ1988，297：826*有过ACEI致咳嗽史的病人，再次用药出现咳嗽的平均时间为19天。JHypertens1994，12：1387*因咳嗽而停药58%（头6个月）BrJClinPharmacol1992，34：215,ACEI所致咳嗽的临床特点（咳嗽的临床特点）,*干咳、喉头作痒、刺激性咳嗽*持续性、夜间明显*停药后数天消失，很少持续超过4周*需除外哮喘、上呼吸道感染，心衰、吸烟引起的咳嗽,ACEI能否用于哮喘和慢性阻塞性肺病？*多数报告认为ACEI不影响哮喘病人的肺功能*少数报告加重哮喘症状*呼吸道症状可见于各种ACEI，提示并非对某种物质过敏*咳嗽之外呼吸道症状的危险性约1/6200新处方（ACEI）ACEI对多数患呼吸道疾病的病人是安全的,ACEI与慢性呼吸道疾病,气道高反应性与ACEI呼吸道副作用的关系？*用药前气道对组织胺呈高反应性的病人用ACEI后气道反应可能增加*咳嗽的发生与气道高反应性无关*有、无哮喘病人服用ACEI后气道反应性无变化,ACEI与气道高反应性,ACEI引起咳嗽的促发因素,*非洲裔美国人和华人的发生率高于白人*有ACEI致咳嗽史者再次用药多数咳嗽再发（不论是否换用其它ACEI）*不同ACEI制剂咳嗽的发生率无明显区别*肾衰病人咳嗽似更常见（JIntMed1991，2：15）*心衰病人咳嗽（26%）较高血压病人似更常见（JClinPharmacol1994，34：1116）*不同性别和吸烟与否对咳嗽发生率的影响不确定,*ACEI引起咳嗽的发生率*ACEI所致咳嗽的临床表现和促发因素*ACEI引起咳嗽的可能机制*ACEI所致咳嗽的处理,ACEI引起咳嗽的可能机制,咳嗽反射的敏感性增加,*用ACEI的病人诱导咳嗽的辣椒辣素需量变小，停用ACEI后恢复,辣椒辣素,传入感觉神经C-纤维,P物质（神经传递物质）,呼吸道C-纤维受体,咳嗽,ACEI,无活性物质,(+),ACEI引起咳嗽的可能机制,*缓激肽增加导致支气管收缩*缓激肽和P物质均增加前列腺素的生成，PGE可刺激C-纤维引起咳嗽,ACEI引起咳嗽的可能机制,代谢途径作用,AI,ACEI,A,ARB,AT1受体,ACE,缓激肽,前列腺素,咳嗽,灭活的激肽碎片,ACEI,P物质,灭活产物,ACEI,*ACEI引起咳嗽的发生率*ACEI所致咳嗽的临床表现和促发因素*ACEI引起咳嗽的可能机制*ACEI所致咳嗽的处理,ACEI所致咳嗽的处理,*停用ACEI换用ARB*如不能停用ACEI：减少ACEI剂量不主张换其他ACEI加用其他药物,治疗ACEI所致咳嗽的临床试验,作,者,n,方,法,药,物,结,果,Tenenbaum,（,2000,年）,34,自身对照,阿斯匹林（,100mg/d,）,（,500g/d,）,无效,93%,有效，,64%,继续,ACEI,Lee,（,2001,年）,19,随机、双盲,安慰剂对照,硫酸亚铁（,256mg/,d,）,减少咳嗽,Tomlinson,（,1996,年）,10,自身对照,奥扎格雷,l,（血栓素A2抑制剂）,8/10,咳嗽减少,Hargreaves,（,1995,年）,10,双盲,交叉设计,色甘酸钠,9/10,咳嗽改