产前咨询PPT课件.ppt

产前咨询,1,.,2019/11/26,产前咨询,针对高危因素，评估发生出生缺陷风险根据不同的适应征，进行产前诊断解释产前诊断的结果以及可能的妊娠结局,2,.,2019/12/17,常见出生缺陷病因的构成,病因患病率（1/1000）构成（%）单基因缺陷3.67.2染色体异常1.83.6多基因缺陷32.064.0致畸因素12.625.2合计50.0100.0,遗传,环境,3,.,2019/12/17,什么病是遗传病,经典意义上的遗传病是指能世代相传的疾病；现今已经将一切具有遗传物质改变所致的疾病都称为遗传病(geneticdisease)，是遗传物质发生突变所致的疾病。传递的不是疾病本身（表型,phenotype），而是导致某种疾病的基础（等位基因,allele）。,4,.,2019/12/17,遗传性因素,染色体病单基因病：如DMD多基因病：如NTD,5,.,2019/12/17,遗传病的特点,多呈临床综合征的形式，常表现为智力低下、发育异常、死产与新生儿死亡率高有胎次效应、年龄效应和性别效应具有家族性、先天性和终生性,6,.,2019/12/17,染色体报告的解读,遗传学基本知识染色体病概述染色体数目异常染色体结构异常,7,.,2019/12/17,染色体染色单体着丝粒着丝粒是纺锤丝附着处，是有丝分裂时染色体运动必不可少的结构，将染色体分为长臂（q）和短臂（p）,8,.,2019/12/17,大小和着丝粒位置的不同，编1-22号7组A、B、C、D、E、F、GX染色体入C组；Y染色体入G组,9,.,2019/12/17,着丝粒为界标,区分短臂(p)和长臂(q)区和带着丝粒开始,向外依次编号2p13:2号染色体短臂区带,10,.,2019/12/17,46,XY,t(5;10)(p13;q25)45,XX,der(13;14)(p11;q11)Centricfusion46,XY,del(5)(p25)46,XX,dup(2)(p13p22)46,X,i(Xq)46,XY,r(3)(p26q29)46,XY,inv(11)(p15q14),阅读染色体核型分析报告,11,.,2019/12/17,阅读染色体核型分析报告,del:缺失der:衍生染色体cen:着丝粒inv:倒位t:易位rob:罗伯逊易位+多余或增加_丢失h次缢痕s随体mar标记染色体:断裂:断裂与重组,12,.,2019/12/17,染色体数目或结构异常所致的疾病常染色体病性染色体病携带者发生率:流产胚胎50%、死产婴8新生儿死亡者6新生活婴5-10一般人群5,染色体病,13,.,2019/12/17,染色体病的产前诊断,多流产,出生总数的5,占产前诊断病例2550诊断方法：早期绒毛直接制片、羊水细胞培养、孕妇血及胎儿血细胞等进行染色体核型分析，即可明确诊断。FISH，ArrayCGH，DNA基因扩增（PCR）、基因分析等,14,.,2019/12/17,染色体异常,包括数目异常和结构异常数目异常:多倍体和非整倍体结构异常:染色体断裂重排后形成的各种重排染色体。如易位、倒位、缺失等,15,.,2019/12/17,不同的染色体异常的发生频率,16,.,2019/12/17,出现异常的时期,17,.,2019/12/17,含有3倍或3倍以上染色体的个体。自然流产单倍体和四倍体以上的多倍体活婴尚未见报道3n4n嵌合体多数在出生后一周内死亡中临床特征：智力和身体发育障碍，内、外生殖器发育不良,多倍体,18,.,2019/12/17,常染色体数目异常21三体,发病率1/900，活产婴儿0.11%流产胚胎3%92.5%是单纯三体4.8%是易位型2.7%为嵌合体智力发育低下/先天愚型面容/先心病无心脏畸形，生命期可以正常女性可生育，50%机会生21三体男性不能生育,19,.,2019/12/17,遗传咨询,高龄产妇生下畸形儿的风险更大生育过一次21三体患儿，其再发风险为1%易位型21三体再发风险男性携带者45,XY,t(14;21)11周(经腹部)流产率1%穿刺器械：19-20G腰麻针专用针（20-30ml注射器抽吸）组织量：5-25mg绒毛组织,11周,8-11周,64,.,2019/12/17,绒毛穿刺,禁忌症母体严重生殖器炎症;肌瘤;宫颈异常；多胎妊娠；阴道出血；极度后曲子宫缺点1、胎盘嵌合：发生率1-2%另行羊穿2、母血污染：母体蜕膜组织造成污染3、胎儿丢失（0.6-4.4%）高龄产妇在B超确诊孕10周时的自然流产率为2-3%，CVS在此基础上增加1-2%。经宫颈的操作胎儿丢失率3-6%。4、胎儿肢体截断、脸的损伤：肢体截断的发生率为9/10000活产儿,65,.,2019/12/17,产前诊断的方法及时间-羊水穿刺,羊水穿刺时间16-22+6周用于:胎儿染色体病、先天性代谢疾病分子生物学检查流产率0.5%,66,.,2019/12/17,胎儿1、单胎胎儿丢失率0.5-1%，双胎为1-2%2、感染率1-2/30000（10-50%的流产都存在一定程度的感染）3、出血、大部分为皮肤的损伤，不会造成结构异常；母体4、羊水外漏、出血、子宫敏感：1-5%，为自限性5、心理负担和生理危险6、羊水栓塞，胎盘、肠管和膀胱损伤，胎盘早剥；,并发症,67,.,2019/12/17,产前诊断的方法及时间-脐带血穿刺,时间：18周-24周用于：胎儿核型快速分析，宫内感染、血液、内分泌系统疾病的产前诊断，穿刺要求：B超监测、22G穿刺针穿刺部位：脐带附着胎盘的根部、游离脐带量：1-3ml血，或根据检查项目定流产率1-2%,68,.,2019/12/17,脐带血穿刺,指征1、B超提示先天异常或FGR，需行染色体核型分析2、病毒感染3、Rh溶血或其他免疫性溶血4、母体或胎儿血小板异常5、胎儿物理状态的监测：血气、血糖、乳酸6、需宫内输血、给药,69,.,2019/12/17,脐带血穿刺-并发症,1、胎儿丢失：正常胎儿的发生率为1.25%，若胎儿异常或FGR时达3.2%。胎儿心动过缓、出血会增加操作引发的胎儿丢失。超时的穿刺（14分钟)会增加风险；前壁胎盘危险后壁胎盘2、胎儿心动过缓，5-10%，穿刺脐动脉17%，穿刺脐静脉2%3、出血：10-40%，85%的出血在60秒内停止，在90秒内停止4、脐带血肿：发生率为17%，5、感染：1%6、母儿输血40%-65%，Rh阴性的母体可能会导致免疫致敏,70,.,2019/12/17,介入性产前诊断的方法及时间胎儿镜,胎儿镜17-20周用于：遗传性皮肤病皮肤取样直接观察外形及结构宫内治疗流产率：3%,71,.,2019/12/17,绒毛穿刺,羊水穿刺,脐带血穿刺,细胞培养,制备涂片,核型分析,染色体核型分析-染色体非整倍体诊断金标准,低通量费时费力,72,.,2019/12/17,荧光原位杂交技术（FISH）,制备目的片段的DNA探针杂交21、18、13、X、Y染色体探针计数荧光信号可以诊断以上染色体非整倍体,73,.,2019/12/17,74,正常人DNA,受试者DNA,片段化,标记,和芯片杂交,基于芯片技术的比较基因组杂交分析（Array-basedCGH）,数据分析,芯片检测的分辨率取决针对染色体设计的探针密度，目前检测染色体微缺失的芯片一般用分辨率为50kb的，即含有6万条探针的aCGH芯片,根据人的基因组序列信息，针对每条染色体的序列设计特异性探针，为了获得较好的杂交信噪比信号，设计的探针长度一般从5070mer长度。然后把探针在芯片上原位合成，一个芯片上的探针的数目可以从6万到100万条，对应不同的检测分辨率,74,.,