芳酸及其酯类药物分析.ppt

芳酸及其酯类药物的分析,芳酸及其酯类药物的分析,第一节苯甲酸类药物分析第二节水杨酸类药物分析第三节其他芳酸类药物分析,第一节苯甲酸类药物分析,一、结构与性质一）结构,二）性质1.性状2.酸性可酸碱滴定测定含量3.三氯化铁反应产物铁盐溶解度小，呈赭色，用于鉴别4.分解反应有些分解产物可发生特殊反应，用于含量测定,二、鉴别试验,一）三氯化铁反应1.苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸钠盐水溶液、苯甲酸钠中性溶液，与三氯化铁作用，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。,赭色沉淀,2.丙磺舒丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。,二）分解产物的反应1.苯甲酸钠遇酸分解生成具有升华性的苯甲酸，并凝结成白色升华物。2.丙磺舒与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化成硫酸，显硫酸的鉴别反应。,3.泛影酸加热分解产生紫色碘蒸气。,三）其他方法,三、杂质检查,一）羟苯乙酯的杂质检查主要是水杨酸的检查，同阿司匹林中游离水杨酸的检查,二）泛影酸的杂质检查1.游离碘（药物变质产生）2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl）3.碘化物（生成、贮存）4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）,二）泛影酸的杂质检查1.游离碘：碘使淀粉变蓝的原理进行检查,2.卤化物利用卤化物和硝酸银作用产生卤化银浑浊。,3.碘化物碘化物在酸性条件下被过氧化氢氧化生成游离碘的原理进行检查。,4.氨基化合物利用芳伯胺的重氮化-耦合反应检查产物吸收度,三）布美他尼的杂质检查重氮化-耦合反应检查产物吸收度,四、含量测定,一、酸碱滴定法1.直接滴定法2.剩余酸碱滴定法3.双相酸碱滴定法,1.直接滴定法（羧酸）主要使用于含羧酸的药物。苯甲酸、丙磺舒和布美他尼的原料药分别以酚酞或甲酚红为指示剂，用氢氧化钠滴定液测定含量,2.剩余酸碱滴定法（羧酸酯）适用于羧酸酯类药物含量测定羟苯乙酯在过量碱中完全水解，过量的碱用酸回滴。,3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠，羧酸钠）苯甲酸钠对应的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性强，用盐酸直接滴定，反应不进行完全。双相酸碱滴定原理：采用双相溶剂水-乙醚，苯甲酸在水中的溶解度小，在乙醚中的溶解度大，苯甲酸不断萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的浓度，使滴定反应趋于完全。,3.双相酸碱滴定法,二）银量法（泛影酸）泛影酸遇强还原剂（锌粉），可生成无机碘化物，采用银量法测定其含量。,第二节水杨酸类药物分析,一、结构与性质一）结构,水杨酸（salycylicacid）,阿司匹林（aspirin),对氨基水杨酸钠（sodiumaminosalicylate),双水杨酯（salsalate),贝诺酯（benorilate),一、结构与性质二）性质1.性状,2.显酸性（羧酸）多具有游离羧基显酸性，易溶于氢氧化钠及碳酸钠，可用于鉴别及含量测定。3.三氯化铁反应（酚羟基）多具有游离酚羟基，可与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物，可用于鉴别。（区别于苯甲酸类，呈赭色）,4.重氮化-耦合反应（芳香第一胺）某些药物或其水解产物结构中具有芳伯胺，可发生重氮化-耦合反应。5.水解反应（酯）具有酯键，可水解。,二、鉴别试验,一）三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基）二）水解反应三）重氮化-偶合反应（芳伯胺）四）其他方法（分光光度法）,一）三氯化铁反应1.水杨酸、双水杨酸、对氨基水杨酸钠具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物。,2.阿司匹林、贝诺酯水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物,二）水解反应阿司匹林与碳酸钠共热水解，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。,三）重氮化-耦合反应,四、其他方法,在max处测定供试液的百分吸收系数。例如：贝诺酯在max=240nm;E1%1cm=730760,紫外吸收光谱法,红外吸收光谱法,水杨酸的红外吸收图谱,37002900cm-1,N-H、O-H,1660cm-1,C=O,1610,15701480,1440,C=C,775cm-1,Ar-H,返回,37002900cm-1,N-H、O-H,1640cm-1,N-H,1580cm-11500cm-1,C=C,1300cm-1,C-N,1188cm-1,C-O,对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱,一）三氯化铁反应，水解产物与三氯化铁反应二）水解反应三）重氮化-偶合反应四）其他方法,三、杂质检查,一）阿司匹林的杂质检查,2.游离水杨酸,二）对氨基水杨酸钠的杂质检查（间氨基酚）,四、含量测定,一）酸碱滴定法1.直接酸碱滴定法（原料药）,2.二步酸碱滴定法（制剂）,二）亚硝酸钠滴定法（见胺类药物，P93）,三）紫外分光光度法四）高效液相色谱法阿司匹林栓剂,第三节其他芳酸类药物的分析,一、结构与性质,二、鉴别试验,一）异羟肟酸铁反应,三）其他方法,小结,苯甲酸类药物性质：酸性，三氯化铁反应，分解鉴别：三氯化铁反应（赭色沉淀），分解产物反应（苯甲酸升华，丙磺舒转化成硫酸盐，泛影酸分解成紫色碘蒸气），（薄层色谱，紫外，红外）,杂质检查羟苯乙酯中水杨酸的检查泛影酸的杂质检查1.游离碘（药物变质产生）2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl）3.碘化物（生成、贮存）4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）,含量测定酸碱滴定法1.直接滴定法（酸）2.剩余酸碱滴定法（酯）3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠）银量法（泛影酸）,水杨酸类药物分析性质：酸性、三氯化铁反应，重氮化-耦合反应鉴别：三氯化铁反应（酚羟基，紫堇色配位化合物），水解反应（水杨酸水解，酸化的沉淀及醋酸）重氮化-耦合反应（对氨基水杨酸钠，贝诺酯）,杂质检查阿司匹林溶液澄清度检查（碳酸钠不溶物）游离水杨酸（与高铁盐生成紫堇色配位化合物）对氨基水杨酸钠间氨基酚的检查，双相酸碱滴定法（间氨基酚溶于乙醚）,含量测定直接酸碱滴定（酸）二步酸碱滴定（制剂）其他芳酸类：,练习与思考,A型题,1阿斯匹林中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.砷盐C.水杨酸D.苯甲酸E.苯酚2对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.间氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯酚,B型题,FeCl3反应B.水解后FeCl3反应C.AgNO3反应D.重氮化-偶合反应E.麦芽酚反应1.阿斯匹林2.水杨酸3.SMZ4.苯甲酸钠,B,A,D,A,A.直接酸碱滴定法B.两步酸碱滴定法C.亚硝酸钠溶液滴定法D.HPLC法E.双相滴定法5.苯甲酸钠6.阿斯匹林片7.阿斯匹林栓剂8.对氨基水杨酸钠,E,B,D,C,X型题,1.直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有A。水杨酸B.盐酸普鲁卡因C.对氨基水杨酸钠D.对氨基酚E.阿斯匹林2.能发生重氮化-偶合反应的药物有A。水杨酸B.阿斯匹林C.对氨基水杨酸钠D.对氨基酚E.盐酸普鲁卡因,返回,98：80鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（C）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾,95：129.乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为（CD）A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.两步滴定法D.柱色谱法E.双相滴定法,98：134测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是（BC）A.重量法B.酸碱滴定法C.高效液相色谱法D.络合滴定法E.高锰酸钾法,99：81.两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.16）的量是（A）A.18.02mgB.180.2mgC.90.08mgD.45.04mgE.450.0mg,反应摩尔比为11,T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数c滴定液浓度，mol/LM被测物的摩尔质量，g/moln1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为1n,96：78苯甲酸钠的含量测定，中国药典（2019年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为（D）A.水乙醇B.水冰醋酸C.水氯仿D.水乙醚E.水丙酮,99：83.双相滴定法可适用的药物为（E）A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯甲酸钠,99x：121125含量测定方法（中国药典2019年版）为A.直接中和滴定法B.两步滴定法C.两者均可D.两者均不可99x：121阿司匹林片（B）99x：122阿司匹林原料药（A）99x：123.对氨基水杨酸钠（D）99x：124.阿司匹林栓剂（D）99x：125.阿司匹林肠溶剂（B）,例15A两步酸碱滴定法B直接酸碱滴定法C两者皆是D两者皆不是1.苯甲酸钠的测定（D）2.氯贝丁酯的测定（A）3.盐酸的测定（B）4.酸碱滴定法（C）5.阿司匹林片的测定（A）,例6.采用直接酸碱滴定法测定阿司匹林的含量时，已知阿司匹林的分子量为180.2，所用氢氧化钠滴定溶液的浓度为0.1mol/L，请问1ml氢氧化钠滴定溶液相当于阿司匹林的量应是（C）A.180.2mgB.180.2gC.18.02mgD.1.802mgE.9.01mg,例7.阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是（C）A.苯酚B.乙酰水杨酸C.水杨酸D.醋酸钠E.醋酸苯酯,例8.水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的pH值是（D）A.pH10.0B.pH2.0C.pH78D.pH46E.pH2.00.1,例9.两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是（B）A.测定阿司匹林含量B.消除共存酸性物质的干扰C.使阿司匹林反应完全D.便于观测终点E.有利于第二步滴定,例10对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是（B）A.水杨酸B.间氨基酚C.氨基酚D.苯酚E.苯胺,例11.能用与FeC13试液反应产生现象鉴别的药物有（ABC）A苯甲酸钠B水杨酸C对乙酰氨基酚D氢化可的松E丙酸睾酮,例12.采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是（A）A.防止反应产物的干扰B.乙醚层在水上面，防止样品被氧化C.消除酸碱性杂质的干扰D.防止样品水解E.以上都不对,例13.采用双步滴定法测定阿司匹林制剂含量时，被测组分与标准溶液的反应摩尔比为（C）A.2:1B.1:2C.1:1D.3:1E.以上都不对,例14.阿司匹林中含量最高的杂质为（C）A.乙酰水杨酸酐B.乙酰水杨酸水杨酸C.水杨酸D.水杨酰水杨酸E.以上都不对,例15.区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是（C）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾,例16.在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀的药物是（D）A.水杨酸钠B.对氨基水杨酸钠C.乙酰水杨酸D.苯甲酸钠E.扑热息痛,例17.对氨基水杨酸钠的含量测定方法有（ABCDE）A.离子对高效液相法B.非水滴定法C.溴量法D.亚硝酸钠滴定法E.以上都对,例18.用直接滴定法测定阿司匹林含量（ABE）A.反应摩尔比为1：1B.在中性乙醇溶液中滴定C.用盐酸滴定液滴定D.以中性红为指示剂E.滴定时应在不断振摇下稍快进行,实验阿司匹林片的含量测定,药物分析实验实训p20二、试验内容及步骤取阿司匹林10片，精密称定，研细，精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇20ml，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴加热15