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文档简介
心肌酶谱CK/CKMB倒置分析,江西省胸科医院程枫,1,.,2019/11/26,要点,对象:住培生目标:掌握肌酸激酶及其同工酶的临床意义掌握CKMB假性增高的原因分析重点:CKMB假性增高的临床意义难点:CK同工酶的分布,2,.,2019/12/18,临床资料,患者,XXX,女性,40岁,临床表现:反复头痛20余天,嗜睡,恶心呕吐,咳嗽咳痰。既往史:有胃癌并卵巢转移史,(患者家属口述胃癌为印戒细胞癌),未见病理报告单,于2015年2月化疗一次。体查:T36.0P66次/分R18次/分BP100/62mmhg,神志清楚,言语清楚,双侧瞳孔等大等圆,直径3mm,对光反射可,双侧眼球运动正常,四肢肌力5-级,肌张力正常,双侧腱反射正常,病理征(-),脑膜刺激征(-),心肺检查未见异常。,3,.,2019/12/18,临床资料,颅内压升高,胸部DR提示肺部斑片状密度增高影,4,.,2019/12/18,临床资料,电解质134.7mmol/L,氯95.7mmol/L腰椎穿刺脑脊液检查:压力:350mmh2o,脑脊液清亮。脑脊液生化:乳酸脱氢酶71U/L,C反应蛋白3.3mg/L,腺苷酸脱氨酶52U/L,脑脊液蛋白626mg/L,糖1.13mmol/L,CL87.3mmol/L;脑脊液常规:似清非清,红细胞0.3106/L,潘氏试验强阳性,畸形红细胞5%,白细胞240.0106/L血清生化检验CK90U/L,CKMB147U/L,5,.,2019/12/18,实验室诊断思维能力,根据以上临床资料,可以得出什么结论?为何该患者出现CKMB倒置的现象?,6,.,2019/12/18,实验室诊断思维能力,结核性脑膜炎(TBM)是由结核杆菌引起的脑膜和脊膜的非化脓性炎症性疾病。在肺外结核中大约有5%15%的患者累及神经系统,其中又以结核性脑膜炎最为常见,约占神经系统结核的70%左右。近年来,因结核杆菌的基因突变、抗结核药物研制相对滞后和AIDS病患者的增多,国内外结核病的发病率及病死率逐渐增高。,7,.,2019/12/18,实验室诊断思维能力,结核性脑膜炎是结核菌全身血行播散的结果。颅内隐匿病灶破裂以及邻近器官结核病灶直接蔓延。直接蔓延蛛网膜下腔脑膜原发病灶血脑实质、脑膜形成隐匿病灶破溃,外伤疾病(麻疹、百日咳),8,.,2019/12/18,实验室诊断思维能力,脑膜弥漫性充血、水肿、炎性渗出、形成结核结节蛛网膜下腔大量渗出物在颅底聚集,其次在神经交叉、桥脑、延髓、大脑外侧裂。最容易造成颅神经损害如VII、III、IV,9,.,2019/12/18,实验室诊断思维能力,结核性脑膜炎的颅底渗出,10,.,2019/12/18,实验室诊断思维能力,根据上述患者病情特点和检查结果,可以初步诊断为结核性脑膜炎,11,.,2019/12/18,实验室诊断思维能力,肌酸激酶(CK)广泛分布于体内需要大量能量供应的组织中,如心脏、肌肉以及脑等组织的细胞浆和线粒体中,是一个与细胞内能量运转、肌肉收缩、ATP再生有直接关系的重要能量调节酶,它可逆地催化肌酸与ATP之间的转磷酰基反应。,12,.,2019/12/18,实验室诊断思维能力,磷酸肌酸激酶(CK)是由脑型(brain,B)和肌型(muscle,M)两种亚基组成的二聚体,形成三种同工酶:CK-BB、CK-MB、CK-MM。,13,.,2019/12/18,实验室诊断思维能力,CK-BB主要存在于脑组织中;CK-MB和CK-MM主要存在于各种肌肉组织中,骨骼肌中98%99%是CK-MM,1%2%是CK-MB;心肌中CK含量仅次于骨骼肌和脑,其中约80%是CK-MM,15%25%是CK-MB,CK-MB在心肌的相对含量为所有组织中最高。,14,.,2019/12/18,实验室诊断思维能力,方法:免疫抑制法。原理:1)CK-MM+CK-M抗体CK-MM被抑制CK-MB+CK-M抗体50CK-MB被抑制2)无活性的CK-MB有活性的CK-MB3)磷酸肌酸+Mg-ADP肌酸+ATPD-葡萄糖+ATP葡萄糖-6-磷酸+ADP葡萄糖6-磷酸+NADP+G-6-PDH6-磷酸葡萄糖酸+NADPH+H+HK:己糖激酶,G-6-PDH:葡萄糖6-磷酸脱氢酶,15,.,2019/12/18,实验室诊断思维能力,正常情况下人体内CK-BB很少,可忽略不计,而免疫抑制法就是建立在忽略CK-BB的基础上的。用抗CK-M单体的抗体将M亚基完全抑制,CK-MM会完全失去活性,而CK-MB活性失去一半,所以CKMB的活性应该为测定结果的2倍。,16,.,2019/12/18,CK-MB假性增高的原因分析及临床意义,CK-BB升高某些病理情况下CK-BB活性升高,应用本法测定的CK-MB活性实际上等于2倍CK-BB与实际CK-MB活性之和。导致CK-BB活性升高的疾病有:胃癌,肺癌,绞窄性肠梗阻,急性心肌梗死,各种心血管手术,前列腺癌,肿瘤广泛转移时等;在脑损伤时,血脑屏障通透性增加,其血清CK-BB也可明显升高。,17,.,2019/12/18,CK-MB假性增高的原因分析及临床意义,巨型CK(M-CK)的出现:血清中的巨型CK有两种:巨CK1、巨CK2。此两种巨CK不可被抗CK-M亚基抗体抑制,导致CK-MB活力的假性升高(假阳性)。,18,.,2019/12/18,CK-MB假性增高的原因分析及临床意义,巨CK1:巨CK1是CK同工酶与血中免疫球蛋白聚合的复合物,多为CK-BB与IgG或IgA的复合物,也有少数为CK-MM与IgG或IgA的复合物,巨CK1在妇女和老年人中发现,多见于风湿、心脏病和肌炎患者。一般认为CK1是良性现象,与自身免疫性疾病无明显关系,发现巨CK1的患者血清中免疫球蛋白及其组分并无明显的改变。甚至有的在明显健康人血中也检出了巨CK1。,19,.,2019/12/18,CK-MB假性增高的原因分析及临床意义,巨CK2:巨CK2是一种低聚的线粒体CK,又称CK-Mt(mitochonriaCK-Mt),存在于细胞线粒体膜上,当线粒体崩解时,线粒体膜的小碎片进入血液,故CK-Mt成低聚状态。它与恶性肿瘤密切相关,可认为是潜在的肿瘤标志物,常见于恶性肿瘤、成人肝病(如肝硬化)及儿童心肌病。,20,.,2019/12/18,CK-MB假性增高的原因分析及临床意义,溶血:红细胞中不含CK及CK-MB,但红细胞中含有ADK(腺苷酸激酶),此物质能直接参与CK的第二步反应,使NADP+还原至NADPH,引起CK及CK-MB假阳性结果。一般厂家会在试剂中加人控制剂5-磷酸二腺苷来抑制ADK的干扰,但抑制率仅为90%95%,对正常标本而言只升高不到5%可视为允许误差,但对极端标本其误差值可超出线性范围。,21,.,2019/12/18,CK-MB假性增高的原因分析及临床意义,生理因素:由于儿童的生理因素,其血清中CK-BB含量可高于成人,因此用免疫抑制法测得的CK-MB活性也就随之增高。如果直接引用成人参考值标准,势必会造成很多假阳性报告。有学者建议,临床对儿童血清CK-MB活性,不要直接引用成人标准,以免造成误诊。,22,.,2019/12/18,CK-MB假性增高的原因分析及临床意义,生理因素:由于儿童的生理因素,其血清中CK-BB含量可高于成人,因此用免疫抑制法测得的CK-MB活性也就随之增高。如果直接引用成人参考值标准,势必会造成很多假阳性报告。有学者建议,临床对儿童血清CK-MB活性,不要直接引用成人标准,以免造成误诊。,23,.,2019/12/18,小结,1.患者初步诊断为结核性脑膜炎2.由于颅脑损伤造成CK-BB释放入血,CK-BB中B亚基的活性同CK-MB中B亚基活性累加并被乘以2,其干扰被
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