左洛复治疗抑郁症的优势PPT课件.ppt

左洛复治疗抑郁症的优势,1,主要内容,1.左洛复,2.临床使用优势,2,主要内容,1.左洛复,2.临床使用优势,3,氟伏沙明,西酞普兰,艾司西酞普兰,帕罗西汀控释片,左洛复,帕罗西汀速释片,SheehanDV,KamijimaK.IntClinPsychopharmacol.2009Mar;24(2):43-60,FDA：美国食品药物管理局MDD：抑郁症OCD：强迫症PD：惊恐障碍SAD：社交焦虑障碍PTSD：创伤后应激障碍PMDD：经前期紧张症GAD：广泛性焦虑障碍BulimiaNervosa：神经性贪食症,左洛复:经FDA批准单剂型适应症最广的抗抑郁药,MDD,OCD,OCD6y,SAD,PTSD,PD,MDD,SAD,PTSD,GAD,MDD（儿童8y）,OCD（儿童7y）,BulimiaNervos,OCD,OCD8y,MDD,SAD,PMDD,MDD,GAD,MDD,氟西汀,FDA批准SSRI类药物适应症一览,OCD,OCD,PMDD,PD,PD,PD,MDD,4,独特的受体机制成就了临床上的广泛应用,SSRI：选择性5-HT再摄取抑制剂DRI：多巴胺再摄取抑制,Bolden-Watson52(12):1023-1029.,5,舍曲林对5-HT的抑制能力最强,IC50值越小，对5-HT的抑制能力越强,IC50值(半数抑制浓度值),Hyttel(1994),“5-HT”,PfizerInternalUse,6,舍曲林对多巴胺（DA）具有独特的再摄取抑制作用，增加突触间隙多巴胺水平给患者带来多项临床获益,OwensMJetal.BiolPsychiatry.2001;50:345-350,7,NewhousePA,etal.JClinPsychiatry.2000;61(8):559-568,0,2,8,10,12,双盲治疗时间(周),评分相较于基线平均变化值,舍曲林0-100mg/d(n=117),氟西汀20-40mg/d(n=119),P=0.019,*,*,P=0.037,4,6,数字符号替换试验*中患者评分相较于基线的变化,一项为期12周的随机、双盲、左洛复与氟西汀治疗门诊老年抑郁症患者的对照研究研究结果显示，在第6周和第12周，左洛复组数字符号替换试验改善情况优于氟西汀组，差异有统计学意义,数字符号替换试验：包含视觉跟踪、编码和运动能力评分研究，用于测试认知功能水平,左洛复可改善抑郁症患者认知功能,“DRI”,PfizerInternalUse,8,因独特的多巴胺再摄取抑制作用，舍曲林对患者的警觉性影响小,与舍曲林相比，帕罗西汀和西酞普兰影响患者警觉性操作,24名健康受试者参与的双盲、三项交叉、安慰剂对照临床研究2周研究结果表明，与安慰剂相比，帕罗西汀显著减少参与者的正确应答数，舍曲林则没有显著影响,警觉性操作评估：45分钟的MackworthClock测试,SchmittJA,etal.JPsychopharmacology16(3)(2002)207214;Riedeletal.JPsychopharmacol.2005;19(1):12-20.,24名健康受试者参与的双盲、三项交叉、安慰剂对照临床研究2周研究结果表明，与安慰剂相比，西酞普兰显著减少参与者的正确应答数，舍曲林则没有显著影响,9,关于注意事项“驾驶及操作机器”的修订,10,氢溴酸西酞普兰、艾司西酞普兰片说明书中关于注意事项“驾驶及操作机器”的修订：本品对开车和使用机器的能力具有轻度或中度的影响。精神药品可以降低判断能力和对紧急情况的反应能力。应该告知患者这些影响，并警告他们其开车或操作机器的能力可能会受到影响。,多数SSRI类抗抑郁药可导致催乳素水平升高，舍曲林更少引起高催乳素风险,刺激下丘脑垂体区域突触后膜的5-HT受体，可导致催乳素水平升高在催乳素分泌上，多巴胺和5-HT有相互拮抗的作用有研究显示：舍曲林更少导致高催乳素风险,GoodnickPJ,etal.ExpertOpinPharmacother.2000;1(5)903-916,促进,+,抑制,-,SSRI：5-HT选择性再摄取抑制剂,11,左洛复文拉法辛西酞普兰左旋西酞普兰帕罗西汀氟伏沙明氟西汀,1A2,2D6,2C9/10,2C19,3A3/4,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,Noorminimaleffect(150%)*,左洛复对P450酶的影响小美国门诊抑郁诊治指南中各种药物对P450酶影响的对比表格,*SecondEdition:OutpatientManagementofDepression:AGuideforthePrimary-CarePractitioner*该抗抑郁药与经此CYP酶代谢的药物合用时，增加后者血浆浓度水平的百分比,摘自：美国门诊抑郁诊治指南第二版第94页*,“P450酶”,PfizerInternalUse,12,小结,左洛复是对5-HT再摄取抑制作用最强的SSRI。左洛复被广泛用于各种焦虑障碍，长期足剂量有效治疗强迫障碍。左洛复具有对多巴胺再摄取抑制作用，不降低警觉性操作、不升高催乳素水平、并可以改善认知功能。左洛复非作用靶点少，对P450酶作用小，安全性高,13,主要内容,1.左洛复,2.临床使用优势,14,2019/12/18,15,Cochrane荟萃分析显示，舍曲林是首选抗抑郁剂的强有力候选者,16,CiprianiA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2010Apr14;4:CD006117,舍曲林治疗急性期抑郁症患者在疗效和可接受性上有优于其他一些抗抑郁剂的趋势疗效优于氟西汀可接受性/耐受性优于阿米替林、丙咪嗪、帕罗西汀和米氮平当为抑郁症患者确定首选抗抑郁剂时，舍曲林是强有力的候选者,该研究是截止目前唯一以心脏安全性为主要终点的抗抑郁药研究舍曲林是唯一经严格的循证医学研究证实心血管安全性的抗抑郁药该研究为伴躯体疾病的抑郁症患者使用舍曲林治疗提供了强大的医学证据,GlassmanAH,etal.JAMA,2002;288(6):701-709,DocumentID:PP-ZOL-CHN-0006ExpirationDate:2017-2-3,17,研究显示，舍曲林对QT间期影响相对小,*根据完全校正线性模型(取0.05作为显著性检验的标准)，剂量与QT间期显著相关根据完全校正线性模型(取0.05作为显著性检验的标准)，指定剂量的QT间期与前剂量QT间期之间有显著性差异,一项纳入38,397例在1990年2月-2011年8月期间处方过抗抑郁剂或美沙酮的成年患者的电子数据研究，对处方抗抑郁剂后14-90天心电图记录的校正QT间期与剂量的关系进行分析,结果显示：西酞普兰显示出剂量相关的QT间期延长(P0.01)艾司西酞普兰显示出剂量相关的QT间期延长(P0.001)舍曲林未显示出剂量相关的QT间期延长,:美沙酮是已知会引起QT间期延长的类阿片物质，纳入以检验分析的敏感性,CastroVM,etal.BMJ.2013;346:f288,18,从说明书看左洛复安全性,左洛复中文说明书,DocumentID:PP-ZOL-CHN-0006ExpirationDate:2017-2-3,19,OutpatientManagementofDepression(The3rdEdition).SheldonH.Preskorn.左洛复中国说明书,针对特殊人群的治疗，舍曲林较为安全,DocumentID:PP-ZOL-CHN-0006ExpirationDate:2017-2-3,20,21,一项为期6个月的关于舍曲林与帕罗西汀治疗抑郁症后不良反应的随机开放研究研究结果显示，帕罗西汀的各项不良反应发生率均高于舍曲林,Aberg-WistedtA,JClinPsychopharmacol.2000Dec;20(6):645-52,舍曲林与帕罗西汀的不良反应比较,左洛复治疗中不良反应少,不良反应发生率(%),舍曲林50-150mg/d(n=176)帕罗西汀20-40mg/d(n=177),*,*,*,*P0.01，*P0.05，P0.1,震颤,射精障碍,性高潮障碍,排尿困难,心悸,便秘,性欲下降,PfizerInternalUse,22,JClinPsychopharmacol.1996;16:356-362,撤药反应发生率(%)