早期干预、更多获益PPT课件.ppt

早期干预、更多获益,1,.,2019/11/26,1,CKD非透析患者贫血流行病学及危害,2,国内外指南对CKD非透析患者贫血治疗的推荐,3,EPO治疗非透析贫血患者的临床获益,4,益比奥10000IU治疗非透析患者更便捷高效,目录,2,.,2019/12/18,1,2,3,4,CKD非透析患者贫血流行病学及危害,国内外指南对CKD非透析患者贫血治疗的推荐,EPO治疗非透析贫血患者的临床获益,益比奥10000IU治疗非透析患者更便捷高效,目录,3,.,2019/12/18,1.ZhangL,etal.Lancet.2012Mar3;379(9818)815-22.2.StaufferME,etal.PLoSOne.2014Jan2;9(1)e84943.,中国与美国CKD患病率相近且均较高,中国一项纳入47204例CKD患者的大型横断面调查发现，中国CKD患病率为10.8%，据此估计，中国成人人群中有1.2亿CKD患者1,CKD患病率,（%）,美国一项大型横断面研究纳入12077例CKD患者的国家健康和营养调查报告进行分析，发现美国CKD患病率为14%，据此估计美国有3140万CKD患者2,4,.,2019/12/18,我国第一项评估中国非透析慢性肾脏病患者（ND-CKD）贫血患病率、患者意识和治疗状况的多中心、横断面、非介入性研究，共纳入2420例2012年7月1日-2012年8月31日期间在上海25家医院和肾脏病部门治疗的ND-CKD患者：,我国ND-CKD已有较高的贫血（Hb10g/dL）患病率,尤其是糖尿病肾病患者贫血的患病率更高；相比较透析患者，ND-CKD患者贫血的治疗还未引起足够的重视（p0.001）；接受贫血治疗的患者达标率仍较低，其中ND-CKD患者达标率高于透析患者。,我国慢性肾脏病患者贫血患病率高，治疗率、达标率低,Lietal.Medicine(2016)95:24,5,.,2019/12/18,EPO不足是造成肾性贫血的主要原因,KouryMJ,etal.NatRevNephrol.2015Jul;11(7):394-410.,肾性贫血是指由各类肾脏疾病造成EPO的产生相对或者绝对不足，以及在尿毒症患者血浆中的一些毒性物质干扰红细胞生成代谢而导致的贫血，其中EPO最为突出,失血,炎性细胞因子,尿毒症毒素,铁,Hepcidin:铁调素,肾性贫血的机制,红细胞生成,6,.,2019/12/18,心脏肾性贫血综合征:一个恶性循环的破坏,贫血可导致或加重CHF和CKI;CKI可引起或恶化贫血和CHF;CHF可能导致或恶化贫血和CKI;产生恶性循环。,CHF,组织缺氧,外周血管扩张,血压,交感活动,心律和中风量,肾素血管紧张素醛固酮ADH,肾血流量,液体保留,等离子体积,心室直径BNP,LVH最终细胞死亡,贫血,CHF:充血性心力衰竭CKI:血肌酐水平LVH:左心室肥厚BNP:心衰定量标志物，脑钠肽,D.S.Silverbergetal.TheInteractionBetweenHeartFailureandOtherHeartDiseases,RenalFailure,andAnemia，July2006Volume26,Issue4,Pages296306,7,.,2019/12/18,一项对ARIC研究、心血管健康研究、弗雷明汉心脏研究、弗雷明汉后续研究的数据进行二次分析，共纳入28175例患者列队的随访数据,CKD患者合并贫血增加心血管终点事件发生率及全因死亡率,生存率（复合心血管终点事件）,贫血+CKD贫血无CKD无贫血+CKD无贫血无CKD,年,VlagopoulosPT,TighiouartH,WeinerDE,etal.Anemiaasariskfactorforcardiovasculardiseaseandall-causemortalityindiabetes:theimpactofchronickidneydisease.JAmSocNephrol.2005Nov;16(11):3403-10,随访时间长达10年，分析结果显示，CKD合并贫血的患者复合心血管事件发生率明显增加，生存率明显低于无贫血患者。,风险比,以无贫血无CKD组受试者作为对照，CKD合并贫血患者复合终点达2.18倍，心梗/致死性冠心病风险达2倍，卒中风险达2.24倍，全因死亡率达2.84倍。,8,.,2019/12/18,GFR(ml/min/1.73m2),P=0.252,P=0.197,P=0.001,11.3,39.2,贫血是慢性肾病的重要危险因素之一,监测165名慢性肾脏病患者12个月贫血与肾功能GFR的相关性,基线时，无论是否合并有炎症，贫血患者的GFR水平均明显低于无贫血患者；观察12个月后，贫血患者的GFR水平明显降低（11.37.3，p=0.05），而无贫血患者的GFR水平未明显下降（39.29.2，P=0.308）,CurrentHealthSciencesJournal，Vol.39,No.4,2013OctoberDecember,9,.,2019/12/18,2,1,3,4,国内外指南对CKD非透析患者贫血治疗的推荐,CKD非透析患者贫血流行病学及危害,EPO治疗非透析贫血患者的临床获益,益比奥10000IU治疗非透析患者更便捷高效,目录,10,.,2019/12/18,血红蛋白100g/L的非透析成人CKD患者，根据血红蛋白水平下降程度、前期铁剂治疗反应、输血风险、ESA治疗风险及是否存在贫血相关症状，个体化权衡和决策是否应用ESA,国内外指南对CKD门诊患者贫血治疗的推荐,CKD非透析成年患者Hb10g/dL时可以启动ESA治疗,KDIGO,中国专家共识,肾性贫血诊断与治疗中国专家共识（2014修订版）KDIGO2012,11,.,2019/12/18,所有CKD患者均应进行Hb检测,G3a-G3b至少每年检测1次,G4-G5至少每年检测2次,无贫血史,有贫血史,无论是否接受ESAs治疗，至少每3个月检测1次，G5血透患者每月检测1次,Hb10g/dL,yes,非透析患者综合评估Hb下降程度、ESA治疗风险、贫血合并症状等决定是否启动ESA治疗。,yes,透析患者启动ESA治疗,no,部分患者Hb高于10g/dL时开始ESA治疗能改善生活质量，所以需个体化治疗,初始剂量建议为50-100IU/kg,每周3次或10000IU每周1次，皮下或静脉给药,维持治疗Hb靶目标11-12g/dL，不应超过13g/dL。,非透析患者至少每3个月检测1次透析患者至少每月检测1次,未达到目标值，可将EPO剂量增加每次20IU/kg,或10000IU每2周3次,KDOQI20122014版中国肾性贫血专家共识,12,.,2019/12/18,2,1,3,4,国内外指南对CKD非透析患者贫血治疗的推荐,CKD非透析患者贫血流行病学及危害,EPO治疗非透析贫血患者的临床获益,益比奥10000IU治疗非透析患者更便捷高效,目录,13,.,2019/12/18,Meta分析：EPO促进非透析患者血红蛋白达标,CodyJD,etal.CochraneDatabaseSystRev.2016Jan20;(1):CD003266.,瑞士一项Cochrane系统综述纳入4项研究进行meta分析，比较非透析使用rHuEPO患者与安慰剂/未使用rHuEPO患者的疗效，结果显示，rHuEPO可显著增加非透析CKD患者Hb水平,有利于EPO有利于无EPO,14,.,2019/12/18,Meta分析：EPO治疗后患者生活质量更好,CodyJD,etal.CochraneDatabaseSystRev.2016;(1):CD003266.,结果表明，与安慰剂或未接受EPO治疗的患者相比，接受EPO治疗的患者生活质量更好（MD35.00,95%CI12.4757.53）,有利于EPO有利于无EPO,同时综述纳入了19项研究，比较了非透析慢性肾脏病患者接受EPO治疗与安慰剂/未接受EPO治疗患者的各项结局指标,15,.,2019/12/18,XueJL,StPeterWL,EbbenJP,EversonSE,CollinsAJ.Anemiatreatmentinthepre-ESRDperiodandassociatedmortalityinelderlypatients.AmJKidneyDis2002;40:11531161,早期治疗改善非透析患者进入透析后生存率,*CKD合并贫血患者接受EPO治疗时间（月）/贫血时间（月）,一项回顾性研究，收集了89,193例患者ESRD前2年开始的数据，患者按EPO治疗时间百分比分组，采用多元回归模型分析患者进入透析后的死亡风险。,研究结果显示：透析前两年EPO治疗时间超过75%*的非透析患者较未接受EPO治疗患者，进入透析后1年生存率显著改善（p0.00001）,16,.,2019/12/18,2,1,3,4,国内外指南对CKD非透析患者贫血治疗的推荐,CKD非透析患者贫血流行病学及危害,EPO治疗非透析贫血患者的临床获益,益比奥10000IU治疗非透析患者更便捷高效,目录,17,.,2019/12/18,益比奥10000IU每周1次，有效改善非透析患者贫血,ProvenzanoR,etal.ClinNephrol.2004Jun;61(6):392-405.,*与基线水平相比具有显著差异，p0.0001与前一阶段相比具有显著差异，p0.0001QOL的改善与Hb升高密切相关，QOL评分随Hb变化呈线性升高趋势。多变量线性回归分析显示Hb变化是生活质量的最显著预测因子（p0.0001）。,10000IU/周治疗4周，Hb平均上升1.1g/dl（p0.0001）89.8%的患者Hb上升1g/dl治疗16周，患者平均Hb从9.1g/dl上升到11.8g/dl,18,.,2019/12/18,每周一次益比奥10000IU可良好耐受,*如患者经历多次相同不良事件，仅计算一次。高血压经上报后由研究者谨慎处理，本实验纳入的85.1%患者在研究期间至少服用一种降压药物。,至少2%患者报告的不良事件（N=1557）,*研究者判定为可能药物相关不良事件患者可能有多种不良事件,5名患者报告的药物相关*不良事件,研究期间平均血压未显著升高或降低。基线时平均血压为142/7521/12mmHg，治疗16周时为142/7720/12mmHg。本研究中每周一次给药促红细胞生成素的不良事件特征与既往每周三次促红细胞生成素治疗CKD患者肾性贫血的研究类似,ProvenzanoR,etal.ClinNephrol.2004Jun;61(6):392-405.,19,.,2019/12/18,益比奥简明处方,【药品名称】益比奥（重组人促红素注射液（CHO细胞）【适应症】1、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人2、外科围手术期的红细胞动员3、治疗非骨髓恶性肿瘤应用化疗引起的贫血，不用于治疗肿瘤病人由其它因素（如铁或叶酸盐缺乏、溶血或胃肠道出血）引起的贫血【规格】每瓶支装量1.0ml，2000IU/支、3000IU/支、4000IU/支、10000IU/支、36000IU/支（仅适用于肿瘤化疗引起的贫血适应症的每周单次给药）【用法用量】本品应在医生的指导下使用，可皮下注射或静脉注射，每周分2-3次给药，也可每周单次给药。给药剂量和次数需依据病人贫血程度、年龄及其它相关因素调整，以下方案供参考：,20,.,2019/12/18,治疗期：每周分次给药：开始推荐剂量为血液透析患者每周100-150国际单位（IU）公斤体重，非透析病人每周75-100IU公斤体重，若红细胞压积每周增加少于0.5vol，可于4周后按15-30IU公斤重增加剂量，但最高增加剂量不可超过30IU公斤体重周。红细胞压积应增加到30-33vol%,但不宜超过36%。每周单次给药：推荐剂量为成年血透或腹透患者每周10000国际单位（IU）维持期：每周分次给药后如果红细胞压积达到30%33%或血红蛋白达到100-110克升，则进入维持治疗阶段。推荐剂量调整至治疗期剂量的2/3。然后每2-4周检查红细胞压积以调整剂量，避免红细胞生成过速，维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。每周单次给药后如果红细胞压积或血红蛋白达到上述标准，