文献解读PPT课件.ppt

PowerPointTemplate,激素去势治疗所致前列腺癌患者心血管相关性死亡的meta分析文献解读,目录,解读文献Meta分析的写作,2,激素去势治疗所致前列腺患者心血管相关性死亡的meta分析,研究背景,激素去势治疗作为前列腺癌的有效治疗手段之一，其是否引发心血管相关性死亡目前仍受医学界以及美国食品药品安全委员会的争议。,研究目的,在低风险、非转移性男性前列腺癌患者中进行激素去势治疗（ADT）相关性心血管死亡率、前列腺癌特异性死亡以及总体死亡率的系统评价和Meta分析。,3,研究方法,计算机检索Medline、Embase以及Cochrane相关的临床随机对照试验，检索时间从1996.1-2011.4.11，检索语言为英语。,由两位研究者独立严格按照纳入与排除标准，并交叉核对。计算发生率、相对危险度以及可信区间，进一步选择固定、随机效应模型。,纳入标准：非转移性前列腺癌干预组为以促性腺激素释放激素激动剂为主的ADT患者对照组为没有即刻内分泌趋势治疗而因心血管死亡且中位随访时间超过1年的患者,4,研究结果,8个RCT总共4141名患者接受ADT患者心血管相关性死亡较对照组无显著差异（255/2200vs252/1941events;95%CI,8.3%-14.5%;vs95%CI,8.3%-15.0%;RR,0.93;95%CI,0.79-1.10;P=.41）,无论是长期（3年）还是短期内（6月）接受ADT患者心血管相关性死亡较对照组无显著差异（11.5%;95%CI,8.1%-16.0%;vs11.5%;95%CI,7.5%-17.3%;RR,0.91;95%CI,0.75-1.10P=.34or10.5%;95%CI,6.3%-17.0%;vs10.3%;95%CI,8.2%-13.0%;RR,1.00;95%CI,0.73-1.37P=.99）,5,11个RCT总共4805名患者包含着总死亡率的数据，结果显示ADT治疗组较对照组前列腺癌特异性死亡率以及总死亡率均低（13.5%;95%CI,8.8%-20.3%;vs22.1%;95%CI,15.1%-31.1%;RR,0.69;95%CI,0.56-0.84;P.001or37.7%;95%CI,27.3%-49.4%;vs44.4%;95%CI,32.5%-57.0%;RR,0.86;95%CI,0.80-0.93;P.001）,6,研究结论,相较于非ADT激素治疗组，ADT并不增加低风险前列腺癌患者心血管相关性死亡的发生，反而与降低前列腺癌特异性死亡以及总死亡率有关,7,案例,1.临床药理研究证实恩卡尼（Encainide）和氟卡尼（Flecainide）能降低急性心肌梗死患者室性心律失常的发生率。2.阻滞剂由于负性肌力作用，一直禁用于心衰，大规模临床试验证实：阻滞剂不仅改善心功能，而且缩短住院日，提高生存质量，降低死亡率。,心律失常抑制试验RCT（n=2315）（1987-1988）,治疗组4.5%,安慰剂组1.2%,病死率,禁止恩卡尼生产限制氟卡尼使用,8,循证医学证据的等级,最佳证据需要在应用中得到验证，进一步修正证据，从而使证据的质量不断提高和改善。,9,Meta分析的基本步骤,拟定研究计划收集资料根据入选标准筛选文献复习每个研究并进行质量评估提取数值变量，建立数据库统计资料异质性检验敏感性分析,10,1.拟定研究计划,具有临床指导价值,11,研究设计方案-PICO格式,P,I,C,O,研究对象Participant/patient,干预或暴露intervention,比较comparison,评价的结局outcome,P：前列腺癌患者I：激素去势治疗C：非激素去势治疗O：心血管相关性死亡,12,2.资料收集,13,3.检索合格文献-文献筛选流程图,纳入与排除主要参考因素：1.研究设计的类型2.文献发表的年限和使用语言3.样本量和随访期限4.结局测量指标5.重复发表6.信息的完整性,14,Figure1.ArticleSelection,15,4.入选文献的质量评价,目前用于临床试验文献质量评价的量表不少于25种，其中Consort声明、Jadad标准应用较多。,随机化方法盲法失访与退出,恰当（2分）不清楚（1分）不恰当（0分）恰当（2分）不清楚（1分）非盲法（0分）报告具体数量与理由（1分）未报告（0分）,低质量1或2分高质量35分,16,5.提取变量信息，建立数据库,按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表，用meta分析软件MetaView或SPSS、SAS、EXCEL等建立数据库相关数据有：1.文献的基本信息2.研究的类型和方法学特征3.研究对象特征4.干预措施和结局测量指标；5.meta分析的效应6.样本含量等等。,17,Table1.BaselineCharacteristics,18,6.Meta-分析的统计分析过程,Meta-分析计算的主要步骤计算每个研究的效应量和方差计算每个研究效应量的权重计算合并效应量异质性检验合并效应量的可信区间合并效应量的检验,具体统计分析借助应用于计算机软件！,19,异质性检验与异质性分析,因同质的资料才能比较，Meta-分析前先做异质性分析（最常用的是Q检验）1）当异质性检验出现p0.10时，选固定效应模型；2）当异质性检验出现p0.10时，首先进行异质性分析，如无法消除，选随机效应模型在Revman4.2及以后的软件，I2为新的异质性指标，用于描述由各个研究所引起的变异（异质性）占总变异的百分比I2大于50%可认为有实质性的异质性。,20,资料类型与采用的计算方法,21,7.合并效应量的检验,用假设检验（hypothesistest）的方法检验多个独立研究的总效应量是否具有统计学意义，其原理与常规的假设检验完全相同两种方法：U检验（Ztest）卡方检验（Chisquaretest）根据Z或U值或卡方值得到该统计量下概率（P）值若P0.05，多个研究的合并效应量由统计学意义若p0.05，多个研究的合并统计量没有统计学意义,森林图即是根据各个独立研究的95%可信区间及合并效应量的95%可信区间绘制的,22,可信区间95%CI,若选择OR或RR位合并统计量时，其95%的可信区间与假设检验的关系如下：若其95%CI包含了1，等价于P0.05,即合并统计量无统计学意义若其95%CI的上下限均大于1或均小于1，等价于P0.05,即合并的统计量有统计学意义,若选择WMD或SMD为合并统计量时，其95%CI与假设检验的关系如下：若其95%CI包含的0，等价于P0.05，即合并统计量无统计学意义若其95%CI的上下限均大于0或小于0，等价于P0.05，即合并效应量由统计学意义,23,森林图,线条长短直观地表示了可信区间范围的大小，线条中央的小方块为OR值的位置，其方块大小为该研究权重大小。若某个研究95%CI的线条横跨为无效竖线，即该研究无统计学意义，反之，若该横线落在无效竖线的左侧或右侧，该研究有统计学意义,24,Figure2.Forestplot,25,漏斗图及用途,漏斗图（funnelplots）采用OR或RR对数值（logOR或logRR）为横坐标，OR或RR对数值标准误的倒数1/SE(logRR)为纵坐标绘制的对处理效应的估计，其准确性是伴随样本含量的增加而增加当没有发生偏移时，其图形成对称的倒漏斗状，故称之为“漏斗图”常用的检验方式为Begger和Egger检验,26,Figure3.funnelplot,27,漏斗图不对称主要原因,选择性偏倚（selectionbias）发表偏移(publicationbias)，最多见语言偏倚（languagebias）引用偏倚（citationbias）重复发表偏倚（multiplepublicationbias）,28,STATA，该软件是美国ComputerResourceCenter研制的统计软件，从1985年起，连续推出了多个版本该软件可完成二分类变量和连续性变量的Meta-分析，也可以进行Meta-回归分析，还可以绘制Meta-分析的相关图型，如森林图(forestplots)、漏斗图（Funnelplots）和LAbbe图,Meta-分析的软件,29,MetaAnalysis的软件,免费软件：RevMan(ReviewManager)Meta-StatEpiMeta,30,论文结构,前言选题的重要性；Meta的必要性方法纳入排除标准；检索策略；质量评价标准；统计学方法结果文献检索结果（Fig.1）；纳入基本特征(Tab.1)文献质量；Meta分析统计结果(Forest/Funnelplot)讨论根据结果进行专业层面分析，以及该Meta分析不足结论对该研究进行总结，并对未来研究工作提出策略参考,31,撰写meta分析必要内容简要,Meta分析的撰写一直是很多SCI论文作者的大难题，我们都知道meta分析如果写好了，那么相对来说发SCI就比较容易了，但如何写好meta分析呢?1、重大意义。通常情况下有较重大意义的临床案例问题才合适作meta分析。如果分析一开始的选题就是错误的，那不但会浪费时间，发表成功的机率也不大。2、理想的原始论文。一个理想的原始论文，就会使meta分析成功一半。例：研究危险因素的就应当是病例对照研究和队列研究;需提供必要的信息，还有质量要高，设计要科学。3、具有争议。相较于通常问题，有争议存在的问题更合适做meta分析。通过汇总对比数个研究结果，获得更可靠的结论。,32,4、问题与结论。问题表述清楚，结论明确。有明确的效应指标，对于危险