（有机化学专业论文）手性配体tatol的合成及其在氨基酸手性合成中的应用.pdf

ab s t r a c t t h e d e v e l o p m e n t o f v e r s a t i l e a n d n e w m e t h o d o l o g i e s f o r t h e . s y n t h e s i s o f n a t u r a l a n d n o n - n a t u r a l a - a m i n o a c i d s i n o p t i c a l l y p u r e f o r m i s a n i m p o r ta n t a n d c h a l l e n g i n g s y n t h e t i c e n d e a v o u r f o r o r g a n i c c h e m i s t s n o w a d a y s d u e t o t h e ir c e n t r a l r o l e i n c h e m i s t r y a n d b i o l o g y . u p t o n o w , s c i e n t i s t s h a v e a l r e a d y d e v e l o p e d a l a r g e n u m b e r o f m a t u r e m e t h o d s i n p r o d u c in g h i g h e .e v a l u e c h i r a l (x - a m i n o a c i d s , t h e f o l l o w i n g a r e a m o n g t h e m o s t w i d e l y u s e d : s t e r e o s e l e c t i v e l y e l e c t r o p h i l i c a d d it i o n o f g l y c i n e e q u iv a l e n t d i r e c t e d b y c h i r a l a u x i l i a r y o r i n t r o m o l e c u l a r c h i r a l c e n t e r , e l e c t r o p h i l i c a d d i t i o n o f g l y c i n e e q u i v a l e n t i n t h e p r e s e n c e o f c h i r a l p h a s e t r a n s f e r c a t a l y s t , s p e c i a l c o n s t r u c t i o n o f a m i n o a c i d - c o n t a i n e d m o l e c u l a r t h a t e n a b l e t h e e l e c t r o p h i l e a p p r o a c h c e n t r a l c p r e f e r a b l y i n c e r t a i n d i r e c t i o n , e t c . . i n t h i s t h e s i s , a g r o u p o f n o v e l c h i r a l d i o l s w i t h b u l k y s u b s t i t u e n t s - - t a t o l s w e r e d e s i g n e d a n d p r o d u c e d b y u s i n g s t r u c t u r e c o m b i n a t i o n m e t h o d s , v a r i o u s s u b s t it u e n t s w e r e i n t r o d u c e d in t o t h e l e a d c o m p o u n d , w h ic h f o r m e d a c h i r a l l i g a n d l i b r a r y . s t a rt i n g f r o m t a r t a r i c a c i d , t h e s e c o m p o u n d s w e r e o b t a i n e d t h r o u g h t h e f o l l o w i n g p r o c e d u r e : a c e t a l f o r m a t i o n , g r i g n a r d r e a c t i o n , e l a b o r a t i o n o f a , a - d i h y d r o x y g r o u p s a n d r e m o v a l o f a c e t a l p r o t e c t i o n . s o m e r e p r e s e n t a t i v e c o m p o u n d s in t h i s l i b r a r y w e r e a p p l i e d i n t h e c h i r a l s y n t h e s i s o f a - a m i n o a c i d s b y u s i n g s t a n d a r d p r o c e d u r e . t h e t e t r a p h e n y l s u b s t i t u t e d c h i r a l d i o l w a s f o u n d t o b e a n e x c e l l e n t c h i r a l a u x i l i a ry i n t h e m e t h y l a t i o n o f n - s a l i c y l i d e n e p h e n y l a l a n i n a t e s u b s t r a t e . t h e e x p e r i m e n t a l r e s u l t s c l e a r l y d e m o n s t r a t e t h a t t h e e . e v a l u e s o f a m i n o a c i d s a r e g r e a t ly a ff e c t e d b y t h e b u l k i n e s s o f t a t o l s i d e c h a i n s . w i t h t h e a i m t o i m p r o v e t h e e f f i c i e n c y o f t a t o l i n s t e r e o s e l e c t i v e r e a c t io n , w e e n l a r g e t h e b u l k i n e s s o f i t s s i d e c h a i n s . o u r a p p r o a c h i s b a s e d o n t h e f o l l o w i n g c o n c e p t : s u b s t i t u t e l p p d d o l 1 , 4 - h y d r o x y g r o u p s w i t h c l , t h e n in t r o d u c e n u c le o p h i l e s t o t h e i n t e r m e d i a t e , a ft e r h y d r o g o n a t i o n w it h p d 1 c a s c a t a l y s i s a n e w g r o u p o f c h i r a l d i o l s w i t h n o v e l c o n s t r u c t i o n w e r e p r o d u c e d , t h e s e d i o l s c o u l d b e a p p l i e d t o o u r a s y m m e t r i c s y n t h e t i c s y s t e m a n d a h i g h e r s t e o r e o s e l e c t i v i t y c o u l d b e e x p e c t e d . o r d s : ( x - a mi n o a c i d s , a s y m me t r i c s y n t h e s i s , c h i r a l d i o l s 南开大学硕士论文 第一章 前 七 口 作为组成生命物质蛋白 质的基本单位，氨基酸具有很强的生理活性，在生 命活动中起着重要作用，作为酶，催化形形色色的生物化学反应;作为激素， 调节机体中不同器官的功能;作为抗原或抗体，对动物肌体产生侵害或保护作 用。以游离型式存在于体内的氨基酸，对调节机体机能也具有重要作用。 自 然界目 前发现至少有 3 0 0多种氨基酸， 其中存在于蛋白质中的氨基酸共 有2 0 余种， 这2 0 余种氨基酸均为a - 氨基酸。 除甘氨酸外， 其它氨基酸全部具 有旋光性， 构型均为 l 一 型。高旋光纯度的手性氨基酸不仅可用于生产药物、治 疗剂，还可用于生物、医学、化学等多种学科的科研工作0 1 :生物学家利用它 们对酶催化反应机理进行研究，极大地推动了人们对酶的认识12 : 1 ;在化学领域 中它更是化学家进行不对称合成的有力工具，有着广泛的应用前景la l ;一些结 构特殊的。 一 氨基酸更是研究肤的立体结构和生物功能的重要辅助物5 ,6 1 。目 前， 人们已能通过蛋白质水解和酶催化的方法合成出多种天然氨基酸，但由于天然 氨基酸数量有限，远远满足不了科研和生活的需要。因此，如何用最简单的化 学合成方法合成出更多的非天然的、结构新颖的手性氨墓酸，成为近期化学家 们 研究 的 焦点 17 ,8 1 1 . 手性氮墓酸合成方法简介 随着人们对不对称合成研究的不断发展， 手性氨基酸的合成方法也在不断 的改进。到目 前为止，已形成了多种完善的反应模式，主要包括以 下几类。 1 . 1 具有 光学 活性 物质的 直 接合 成 天然的或人工合成的光学活性物质很多，有些经化学处理可以使其失去原 有光学活性。 但在一些特殊条件下，虽改变了化学结构或组成，但是空间构象 并未有所改变，仍可以保持光学活性。这类手性合成方法虽然反应效果一般， 文献报道也很少，但它却是人们最初尝试手性合成氨基酸的方法之一。如用 l - 毗咯酮酸在三乙氧基氟硼酸与硼氢化钠的催化还原作用下，经树脂分离得到了 南开大学硕士论文 第一章 具有光学活性的l 一 脯氨酸，收率为7 5 % . ，合成路线是9 , h b f ( o c 2 h 5 )树脂 一-卜 na b l l 4 n h n h ( 粗品 混合物) s c h e m e l - 1 n h ( 精品) t h o m a s wi r t h 在9 7 年的发表的一篇文章中报道了苯丙胺酸的a - 烷基化反应，通 过变换保护基， 成功地获得了e .e . 值达8 8 % 的手性氨基酸 10 1 c 0 2 me 1) b a s e _ t i ， rr 句 me l / t f l f ir oe t 心 b a s e， p h c om ep h -l c 0 2 m e / n l , ,o t b u m e 占 i) m e l/ i h f m e 甲 - c o b me 甲 - c 0 2 b t me s c h e me l - 2 w i rt h首先用不同取代基对氨基进行保护，发现当使用甲基和梭酸叔丁脂 基保护氨基时，产物的 e .e值最高，可达 3 6 %，在此基础上，他又通过更换碱 的种类及碱性强弱来优化反应条件，发现 l t m p的效果最好，产物的化学产率 为4 0 %，光学产率达到8 2 %，尤其是烯丙基化反应，光学产率达到了8 8 %，同 时发现随着碱性的增强，产物e .e 值逐渐降低。 在本论文的最初阶段，我们也曾对这种方法进行过尝试。本组以前的杨晓 萍博士曾对双环氮杂烯氧烷配合物的反应活性进行过一系列的研究i i i ，发现其 中氨基酸c c- 碳负离子具有很强的反应活性，可进行烷基化、mi c h a e l 加成等反 应，基于这一发现，我们想进一步探索双环氮杂烯氧烷的特殊结构在氨基酸不 对称合成上的意义， 即能在(x - 氨基酸二取代的反应中多大程度的保留原来单取代 氨基酸的手性。我们选择了丙烯睛为活泼烯与氨基酸进行 m i c h a e l 加成反应， 以 南开大学硕士论文第一章 下即是我们设想中的反应: h r o c - , c h 、 n _ 击c=刽j 州 卜 c h 3 0 n a c h 2 = c h c n 日 c 知三 i c h zc h zc n c二减) op o op s c h e me l - 3 但反应结果是令人失望的， 尽管我们尝试了多种反应条件， 包括试用不同强 度的碱和溶剂，调节反应温度等，反应均未实现。其原因大概有以下几点: 1一 取代的氨基酸具有一定的位阻，影响了丙烯睛的进攻。2虽然金属的引入可以 增强了氨基酸a - h 的酸性，但这也同时降低了a - 碳负离子的亲核活性，使反应 难以发生。3由于中间碳负离子容易发生平面化，使得底物氨基酸原有的光学 活性被消除。由于该反应的条件难于把握，反应结果不容易重复，具体原因有 待于进一步探索. 1 . 2 通过手性铆诱导奴荃成手性合成 这是一类广泛应用的方法，关于这类反应，文献中的报道也最多，如德国 的s c h o l l k o p f u l r i c h 的 双环内 酞亚胺脂法 12 1 e r h ，乙 r 笃h 月丫n me o nih 咚飞 omeom me 湘 巧m v 水 h 2 十 h -0 0 0 2 me , r 2 me 0 2 c t h 2 s c h e me l - 4 南开大学硕士论文 第一章 酸性水解后， 得到e 。 值为9 5 - 9 9 % 的氨基酸。 法国的b a j g r o w i c z 等人以 m t 酮为 原 料， 在m基的 a 一 位引 入y l 基， 使 之产生 新的辅助性的手性中心，再与氨基酸甲脂生成希夫碱，然后用卤代烷在碱性条 件下进行烷基化反应， 产物经酸性水解后，也得到了高光学纯度的手性氨基酸， 它们的e . e 值均达到了9 5 % 以上1 3 1 h o , 补 h - c 0 2m e l i - - 1 .l d a 汀h f , - 8 0 c -一一 一一-一j卜 2 . rx r c=c -n ome oli c r - c o z m e h +2 0 c r - 书0 2 m e 十 n h 2 r = c 玛 ， n - c 3 h 7 s c h e m e l - 5 瑞典的 s e e b a c h用脯胺酸与三甲基乙醛缩合产生手性中心，在四氢吠喃溶液中 于碱性条件下同多种烷基化试剂进行反应，均取得了高光学活性的产物。 (1 h ( c h 3 ) c - c h o n c o o h h ,.h( n ohi o r i 一一一-目 -， 卜 淤r n- c o o h h s c h e 口 e l - 6 南开大学硕士论文 第一章 虽然以上的反应均取得了 较好的立体选择效果，但这些方法也存在着一些 弊端，我们可以 看到这类反应体系的共同特点是将手性源与氨基酸底物以共价 键相连，由于共价键是比较强的化学键，不易断裂，这就为产物手性氨基酸与 手性源的分离造成了困难，在较强烈的分解条件下，往往会导致氨基酸的消旋 或分解。 于是，人们开始尝试把金属引入手性合成体系，如 b e l o k o n用甘氨酸 希夫碱一 金属镍的手性配合物与多种活泼烯进行了 mi c h a e l 加成反应p a d得到了 高e .e 值的手性氨基酸。 火 f _/ ， 十广一七 一 味 、 h 0 o ( a - e ) e t 3 n o r mc o na ( a - d ) e hh 井，ph .p-n“ 尸飞/nl 厂、 c h z p h l记 司代曳. 减军 o n / p h 尹飞 c -i 厂飞 ( a - e ) ( b - d ) s c h e m e l - 7 1 .3通过手性相 转移催化 剂( c p t c ) 合成 手性 氮荃酸 以甘氨酸及其类似物为底物合成手性氨基酸是一种常见的简捷有效的方 法。1 9 8 9 年，ma rt i n j . o d o n n e l l 等人以下面化合物为底物， p h 2 c = n , 1 - 0 z t b u h洲 南开大学硕士论文第一章 以 季胺盐 c i n c h o n a类衍生物 2 . 3 1 1 - ! 为相转移催化剂，首次实现了相转移 催 化下氨基酸的手性合成(16 . 17 ) 。 该反 应使用c h z c i : 为 有机溶剂， 5 0 % i 3 a o h水 溶液为碱，得到中等选择性 ( 6 6 % e e )的产物氨基酸。 b e l o k o n以金属配合物4 为相转移催化剂进行了如下反应o s l hc h z p h ) r x , c h 2 c 6 , koh - ph p . t. c c h z p h - p h 沙 2 p h c h 2 ch -0 00h c h i r a l p . t. c x = c i夕o r/ a rid x = s o ly s c h e m e l - 8 南开大学硕士论文 第一章 产物的e .e 值只有 1 0 - 5 0 %, b e l o k o n 9 1后来还报导了s a l e n - 金属配合物5 也被用 于手性相转移催化反应3 5 1 。该配合物具有一定的电正性，可以将碱转移至底物。 同样的，由于该手性配合物同底物的结合作用比较弱，产物的选择性也相对比 较小。 /了厂 =n刘= 飞工 c11 /、 认 广一 o o - - c 1 .4 脱 组氛 荃酸的 催化 组化反 应. 通过脱氢氨基酸的 催化氢化来合 成手性氨 基酸的 方法也是报道较早的 一种 方 法 20 ， 其原 理是 利 用手 性 催 化 剂的 不 对 称诱 导 作 用， 使h : 从 烯平面 的 两 侧进 攻的几率产生差异，从而得到一定光学活性的手性氨基酸. 在这类反应中，效 果 最 好 催 化 剂 一 般 都 是 由 手 性 磷 与 贵 金 属r h 配 位 而 形 成 的 (2 n ， 如j o h y o k a n g 12 2 1 等 人 利用二 茂铁 双面 夹心结 构的 特点， 合 成了 一 类筒形 ( c y l in d r ic a ll y ) 手 性二 麟 化 合 物6 。由1 , 1 一 二 茂 铁二甲 醛出 发， 在 手 性 硫 醇 胺7 的 催 化 下与e t 2z n 作 用得到 r , r 一 二茂铁二醇 8 。 经系列反应将轻基转化为胺基得到二茂铁二胺 ， 。 在此转化过 程中， 化合 物的 构 型没有改 变。 9 铿化后与p h 2 p c l 作 用得到二 茂铁 c- e t 奋李汉一 c h o f e 心忿乡一 . c h o e t 2 z n , -， -勺 卜 p h c h i c- e t 8 : x =oh ac 夕 1 0 : y 9 : x = nme 2 6 : y 昌 nme 2 七t s c h e me l - 1 0 南开大学硕士论文 第一章 二麟1 0 ， 茂环上手性胺决定了p h , p c i 进攻的 位置，保证了二麟 1 0 的构型。1 0 经过两步反应，去除胺基，连接一个稳定的烷基后得到目 标化合物6 e 化合物 6进入反应 进程后， 磷原子与 金属 ( r h ( c o d ) 2 b f 4 ) 配位形 成鳌合 环， 两个大的 烷基 ( 3 一 戊基) 的定向 位阻效 应诱导 h : 从 底物的 一 侧进攻形成手 性a - 氨基酸。在此反应体系中，底物的梭基和胺基上的保护基也微弱影响产物 的ee % 值，但不影响构型。 2 . 本论文所采用的 手性氮基酸合成体系简介 从以上介绍的几大类合成方法我们可以看出，第二类反应，即通过手性源 诱导的方法合成手性氨基酸是效果最好，方法最简单，并且是发展空间最大的 一类反应， 特别是由于金属的引入，极大地增强了这一方法的生命力和吸引力， 使其成为有机化学家研究的热点(2 3 1 2 . 1 手性合成体系的 建立 如 1 . 1中所述，在本组以前的工作中，曾用a - 氨基酸 s c h i f f 碱与有机锡合 成了一大类杂环化合物双环氮杂锡氧烷，这类化合物中，金属的拉电子作用使 氨基酸 s c h i ff碱的a - h具有了一定的酸性，因此比较容易在a 一 位引入取代基， 因此， 可以 在氨基酸的不对称合成中有一定的应用价值。 在此基础上，本组博士生胡爱国同学发展并建立了一类新型手性氨基酸合 成体系，即通过金属离子将底物和手性源联结在同一分子内，形成一个混合配 体配合物， 其中， 金属离子位于大分子的中 心， 起着手性转移中心的作用洲。 、 艾 n coobn s u b s t r a t e r , , , i o h +t tc l 4 - 2 t h f +丈 r - o h c h i r a l a u x i l i a r y ob n 门口 皿人 江 日 卫 今 - 6 0 0 c s c h e m e l - 1 1 手性氨荃酸合成体系的建立 南开大学硕士论文第一章 这一反应体系的选择是综合考虑各方因素，经过多次实验而摸索出来的， 选择a - 氨基酸醋与水杨醛形成的 s c h i f f 碱作为底物是因为其在多种有机溶剂具 有良 好的溶解性，这在手性合成中是至关重要的，同时，这类 s c h i ff碱是很好 的o n o型鳌合配体， 可以与金属离子形成比较稳定的鳌合物; 中心金属钦是高 价金属， 电 正性强 而且离子半 径较小，能同 时容纳四 个以 上的 配位点 并很好的 拉 近底物氨基酸与手性源的距离，可很好的将底物与手性源连接在一起; 二异丙 基胺基i .( l d a ) 是一种碱性较强， 亲 核性较弱的 碱， 可避免 碱直接同 反应物发 生反应; 反应溶剂四氢吠喃不但能很好地溶解底物和反应物，更重要的是其能 溶解多种不同碱性的碱， 这种特性十分有利于反应体系的优化工作。 在这一反应体系中，手性源是不对称合成的信息来源，对手性源的选择， 应主要考虑两方面的因素，一是其空间结构，二是其与底物的匹配关系。 在本 体系中， 强碱l d a使s c h i ff 碱底物完全负离子化， 当金属离子与负离子化的s c h i ff 碱底物配位后，负电 荷流向 金属离子，使得s c h i ff碱底物的反应活性大大降低。 在这种情况下，如果作为其它配体的手性源能为金属离子提供一定量的负电荷 的话，无疑将会减弱金属离子对底物的拉电子作用，从而使 s c h i ff碱底物的反 应活性得到一定的提高。 而手性二醇即可满足这一条件，成为这一反应体系的 理想选择，一些实验结果也很好的证明了这一点。 2 . 2手性洲诱导不对称合成反应机理 杯 如图所示，在由氨基酸 s c h i ff碱底物，金属离子和手性二醇形成的配合物 中，s c h i ff碱配体和中心金属共处于一个平面内，手性二醇的两个氧原子则分 布在平面的上下方。由于手性二醇的两个取代基 ( r )同s c h i ff碱平面间的距离 不同，所以在平面的上下方形成了两个宽度不同的反应通 ( r e a c t i o n c h a n n e l ) . 我们称比较宽的通道为 “ c h a n n e l w ，比较窄的通道为 “ c h a n n e l n 。反应物将 南开大学硕士论文 第一章 选择性的通过 “ c h a n n e l w” 进攻底物。在这里 “ c h a n n e l w” 对应于s c h i ff碱a - 位的 r e 一 面一侧。需要指出的一点是， “ 反应通道”并不是一个静态的、刚性的 通道，其 “ 宽度”也并不是手性二醇的取代基同s c h i ff平面间的距离。 “ 反应通 道”的形状随手性二醇的分子骨架扭动以及 r取代基的旋转而改变，当反应物 进攻时， “ 反应通道”形状结构也会产生响应 ( 对应于一个动态的过程) 。不过， 在这些改变过程中，两个 “ 反应通道”的相互地位关系是不变的。“ 反应通道” 的宽度是空间位阻效应，电 性相互作用等的综合。加入亲电试剂后，反应将按 照如下所示的反应路径进行。 s c h i ffb a s e 二 户 m e t a l s o u r c e 尹 户v r ; rl 】 砚 三 c h i r a l a u x i l i a ry r 一 一小 . 口 碑 沪 砂 娜 沪 沪二 二 沪 e -x 二 二 沪 一 尸 沪 碑 r 一 一 汤 尹 e- x x 二 二 ，二 争 ， 碑砂 产 沪 沪咨 沪户 11、 r r xl喇从1 o xim o ma j o r mi n o r o r r 0p op hzn / - h,n co o h s c h e me l - 1 2 手性诱导反应机理 1 0 南开大学硕士论文第一章 论 文 设 计 如前所述，利用手性源诱导合成新型手性氨基酸是有机合成研究中的热 点， 手性二醇由 于其自 身的结构特点及较强的配位能力，已 在不对称合成中取 得相当广泛的用途，是一类很好的手性源2 6 1 . 在本组所建立的不对称合成体系 中 ( 如前所述) ，手性二醇不仅能够传导手性信息，更能在一定程度上提高氨基 酸底物的反应活性。在以前的工作中，我们发现手性二醇的手性诱导效果同其 侧基的体积大小有着密切的关系，如能找到一类具有可调控侧基的手性二醇， 将会十分有利于反应体系的优化工作。 通过查阅文献， 我们找到了一类能满足 这种要求的手性源 t a d d o l 2 1. 这类手性二醇由 于其简单多变的结构组合方法 而在不对称合成及其它领域中得到了 广泛的应用(2 8 ,2 9 1 a ryl- mg x t a r tr a t e e s t e r ( x = 0 ) 沙 令 n u c le o p h i le s ( n u c l e o p h i l i c s u b s t it i o n s ) ( y = o h , c l , n 饰, n m e 2 e t c .) trans吞 务 a l d e h y d e s o r k e t o n e s a ry l a ryl s c h e m e 1 - 1 3 虽然，t a d d o l类化合物在其它领域内取得了辉煌的成就。但是，由于它们的 两个配位经基处于 1 ,4 一 位，它们同中心金属形成的是骨架比较柔软 ( fl e x i b l e ) 的七元环。 因而在本反应体系中， 没有能够得到比较好的诱导效果。 从t a d d o l 在结构组合方面的优越性中，我们得到了 启发， 采用类同的思路合成一类新型 的1 ,2 一 手性二醇。 我们决定从缩酮开环着手， 通过对t a d d o l 侧基结构的研究， 开 发 出 一 类 侧 基 大 小 易 于 调 控 的 ， 合 成 方 法比 较 简 单 的 手 性 二 醇 ， 并 把 它 应 用 于本组所建立的氨基酸不对称合成体系。 南开大学硕士论文 第一章 参 考 文 献 ( 1 ) u l r i c h s c h o l l k o p f , t e t r a h e d r o n v o l .3 9 , n o . 1 2 , p p . 2 0 8 5 t o 2 0 9 1 , 1 9 8 3 ( 2 ) r .r . r n d o , a c c . c h e m . r e s . 8 , 2 8 1 ( 1 9 7 5 ) ; r .h . a b e l e s a n d a .l . ma y c o c k , i b i d . 9 , 3 1 3 ( 1 9 7 6 ) ; r .h . a b e l e s , p u r e l i , g . ; h a s k e l l - l u e v a n o , c . ; s h e n d e r o v i c h , m. b i o p o ly m e r ( p e p t i d e s c i e n c e ) 1 9 9 7 , 6 2 , 8 4 2 5 ( 6 ) g i a n n i s , a; k o l t e r , t . a n g e w . c h e m ., i n t . e d . e n g l . 1 9 9 3 , 3 2 , 1 2 4 4 ( 7 ) j .d .m o r r i s o n a n d h .s .m o s h e r , a s y m m e t r i c o r g a n i c r e a c t i o n s . p r e n t i c e - h a l l , e n g l e w o o d c l i ff s , n e w j e r s e y ( 1 9 7 1 ) ( 8 ) r e c e n t r e v i e w s o n a s y m m e t r i c s y n t h e s i s , i n c lu d i n g a m i n o a c i d s : j .w . a p s i m o n a n d r .p . s e g u in t e t r a h e d r o n 3 5 , 2 7 9 7 ( 1 9 7 9 ) ; k . w e i n g e s a n d b s t e m m l e , r e c e n t d e v e l o p . c h e m . n a t . c a r b o n c o m p d . 7 , 9 1 ( 1 9 7 6 ) ; d .v a l e n t i n e j r . a n d j . w. s c o t t , s y n t h e s i s 3 2 9 ( 1 9 7 8 ) ; h . b . k a g a n , p u r e b ) 杨晓萍， 许育明 ， 王积涛， 凉等 学 淤结学笋舰 1 9 9 6 , 1 7 , 1 7 1 7 - 1 7 2 0 . ; c ) j i t a o w， x i a o p i n g y . , j i n p e i c . e t a l . j . c h e m . s o c . , d a l t o n t r a n s . , 1 9 9 6 , 3 8 8 9 - 3 9 9 1 . ( 1 2 ) u l r i c h s c h o l l k o p f , t o p . c u r r c h e m ., 1 9 8 3 , 1 0 9 , 6 5 ; p u r e a p p l . c h e m ., 1 9 8 3 , 5 5 , 1 7 9 9 . ( 1 3 ) j .a .b a j g r o w i c z , b .c o s s e c , c h . p i g i e r e , r .j a c q u i e r , p h .v i a l l e f o n t , t e t r a h e d r o n l e t t . , 1 9 8 3 , 2 4 , 3 7 2 1 ( 1 4 ) y u r i n . b e lo k o n , a l e k s a n d r g . b u l y c h e v , v i a c h e s l a v a . p a v l o v e t c . j c h e m . s o c , p e r k i n t r a n s . 1 , 1 9 8 8 . ( 1 5 ) u . - h . d o l l i n g , p . d a v i s , e . j . g r a b o w s k i , j . a m . c h e m . s o c . , 1 9 8 4 , 1 0 6 , 4 4 6 - 4 4 7 . 南开大学硕士论文 第一章 ( 1 6 ) u . - h . d o l l i n g , p . d a v i s , e . j . g r a b o w s k i , j . a m . c h e m . s o c . , 1 9 8 4 , 1 0 6 , 4 4 6 - 4 4 7 . ( 1 7 ) m. j . o d o n n e l l , w d . b e n n e t t , s . wu , j . a m . c h e m . s o c . , 1 9 8 9 , 1 1 1 , 2 3 5 3 - 2 3 5 5 . ( 1 8 ) y u r i n . b e l o k o n , a l e k s a n d r g . b u l y c h e v , v i a c h e s l a v a . p a v l o v e t c j c h e m . s o c , 尸 e r k i n t r a n s . 1 , 1 9 8 8 . ( 1 9 ) a ) y u r i n . b e l o k o n , k o n s t a n t i n a . k o c h e t k o v , t a t i a n a d . c h u r k i n a , n ik o l a i s . i k o n n i k o v , a l e x e y a . c h e s n o k o v , o l e g v . l a r i o n o v , v i r i n d e r s . p a r m a r , r a j e s h k u m a r , h e n r i b . k a g a n , t e t r a h e d r o n : a s y m m . , 1 9 9 8 , 9 , 8 5 1 - 8 5 7 . b ) y u r i n . b e l o k o n , mi c h a e l n o r t h , v a d i m s . k u b l i t s k i , n i k o l a i s . i k o n n i k o v , p a v e l e k r a s i k a n d v i c t o r i . ma l e e v , t e t r a . l e t t . , 1 9 9 9 , 4 0 , 6 1 0 5 - 6 1 0 8 . c ) y u r i n . b e l o k o n , r . g a r e t h d a v i e s a n d mi c h a e l n o rt h , t e t r a . l e t t . , 2 0 0 0 , 4 1 , 7 2 4 5 - 7 2 4 8 . ( 2 0 ) a ) t .- p . d a n g , h . b . k a g a n , j c h e m . s o c . c h e m . c o m m u n . , 1 9 7 1 , 4 8 1 . b ) h . b k a g a n , t . - p . d a n g , j . a m . c h e m . s o c . , 1 9 7 2 , 9 4 , 6 4 2 9 - 6 4 3 3 . ( 2 1 ) a l b e r t s .c . c h a n , w e n h a o h u , c h e n g - c h a o p a i , a n d c h a k - p o l a u , j a m . c h e m . s o c . 1 9 9 7 , 1 1 9 , 9 5 7 0 - 9 5 7 1 ( 2 2 ) j a h y o k a n g , j u n h e e l e e , s u n g h o o n a lm a n d j u n g s u n c h o i , t e t r a . l e t t . , 1 9 9 8 , 3 9 , 5 5 2 3 - 5 5 2 6 . ( 2 3 ) a ) e . m. c a r r e u r a , r . a . s i n g e r , w . l e e , j . a m . c h e m . s o c ， 1 9 9 4 , 1 1 6 , 8 8 3 7 - 8 8 3 8 . b ) s . k o b a y a s h i , h . i s h i t a n i , j . a m . c h e m . s o c ., 1 9 9 4 , 1 1 6 , 4 0 8 3 - 4 0 8 4 . c ) a . h . w o l f g a n g , c . b o y , a n g e w . c h e m . 1 n t . e d . , 1 9 9 7 , 3 6 , 1 0 4 8 - 1 0 6 7 . d ) p i e t w n . m. v a n l e e u w e n , p a u l c . j . k a m e r , j o o s t n . h . r e e k , c h e m . r e v . , 2 0 0 0 , 1 0 0 , 2 7 4 1 - 2 7 7 0 . e ) d i e t e r e n d e r s a n d e lk e c . u l lr i c h , t e t r a h e d r o n : a s y m m . , 2 0 0 0 , ， 3 8 6 1 - 3 8 6 5 . f ) l . h a u g h t o n , j . m. j . wi l l i a m s , j . c h e m . s o c . p e r k i n t r a n s . 1 , 2 0 0 0 , 3 3 3 5 - 3 3 4 9 . ( 2 5 )胡爱国博士论文 南开大学， 2 0 0 1 ( 2 6 ) a ) a . 0 . l a r s e n , r . a . t a y l o r , p . s . wh i t e , m. r . g a g n e , o r g a n o m e t a l l ic s , 1 9 9 9 , 1 8 , 5 1 5 7 - 5 1 6 2 . b ) t . t s u r i t a n i , a . i t o , h . s h i n o k u b o , k . o s h i m a , j . o r g . c h e m 2 0 0 0 , 6 5 , 5 0 6 6 - 5 0 6 8 . c )w n o t z , b . l i s t , j . a m . c h e m . s o c . , 2 0 0 0 , 1 2 2 , 7 3 8 6 - 7 3 8 7 . d ) g . m. m e h l t r e tt e r , c . d o e b l e r , u . s u n d e r m e i e r , m. b e l l e r , t e t r a . ! 3 南开大学硕士论文 第一章 l e t t . , 2 0 0 0 , 4 1 , 8 0 8 3 - 8 0 8 7 . ( 2 7 ) d i e t e r s e e b a c h , a r k a d i u s p i c h o t a , a l b e rt k . b e c k , a n t h o n y b . p i n k e rt o n , t h o m a s l i t z , j a a n a k a r j a l a i n e n , a n d v o l k e r g r a m l ic h o r g a n i c l e t t e r s 1 9 9 9 v o l . 1 , n o . 1 5 5 - 5 8 ( 2 8 ) d a h i n d e n , r .; b e c k , a .k . ; s e e b a c k , d . i n e n c y c l o p e