如何核查知情同意书-总结的10个主要点.doc

知情同意书核查要点其实每次常规监查，最先应该核查的就是知情同意书，关于ICF，监查员往往觉得很简单，清点下份数，看看患者是否签字就可以了。但是我觉得检查ICF，需要从十点去开展：1、知情同意书是否缺少页数或掺杂错页？这个问题在国内发生的很少，因为我们一般会把一份完整的知情用订书机钉起来，或者因为国内的ICF只有两三页，少页的话太过明显，不像美国和欧洲那边，ICF通常二三十页。但是对于两联无碳复写的ICF，把底联撕给患者的时候，往往会撕错，导致多页或少页。现在倾向于普通A4打印的ICF，一式两份，这就会出现另外一个问题：如果是无碳复写的ICF，给患者哪一联？如果是A4纸给患者原件还是复印件？2、该给患者原件还是 copy件？我刚入行的时候，公司印的ICF是无碳复写的，后来换公司，接触的多是普通A4打印，对比优劣，我觉得有以下几点：1普通A4打印方便，特别是修订版本号版本日期时，无碳复写的需要批量定做，麻烦。2无碳复写的纸张质量太差，撕底联的时候经常撕破。A4纸打印的ICF其实只需要一份，研究者和患者签署后，复印一份给患者，无论是原件还是copy件都是具有相同法律效力的。但是关于无碳复写纸的ICF，今晚和女友讨论了究竟是将第一联给患者还是将底联给患者。我认为，第一联更清楚，而研究者处的ICF不但要被监查员反复查，要被机构质控，要被稽查，甚至被国家局核查，所以更清楚的原件是应该留在site的。那么问题又来了：原件在site,如何证明你确实复印了一份并交给了患者？3、如何证明ICF copy件已被给到患者？其实site很少会真的copy原件，复印机不是哪儿都有，更多的是一次签两份，一人一份。但是从监查员的角度，你怎么证明给患者充分知情告知并将copy件交给患者了？我忘了在哪本书上在看到过一句话：稽查员有时候会要求提供更多的信息，比如要求将知情过程体现在该患者研究病历中。我个人认为这句话充分体现那句老话 ：没有记录，就没有发生。所以现在越来越多的机构提出，研究者需要在患者的住院病历或电子病历中写上类似于：xxxy医生对该患者于xxx时间对xxx临床试验行充分知情告知，患者自愿参加并签署知情同意书，获得签署后的ICF复印件。白纸黑字，就是证据，就算是假的，那也是这个研究者的问题，要杀要刮，按法规执行吧。4 、ICF签署时间的问题。ICF签署时间需要在任何研究和检查之前，这是最基本的知识，当然，如果方案中特别提出，可以接受之前规定时间内的某些检查结果，那就另外考虑了。我想指出的是另外两件事，国内的ICF现在只要求签署知情日期，而国外的是要具体到时间的，所以监查员不但要检查知情签署的日期是否在所有检查之前，还有具体研究者开具检查的时间。如果是医疗器械，或者是术中特别的特殊药品，会出现签署时间和手术时间很接近，这就会让人怀疑患者是在手术台上签的，这是违反GCP违反伦理的，因为患者没有得到充分的考虑时间。5 、ICF的版本号和版本日期是否是当前被伦理批准的最新版？这一点也是各个公司做培训时必讲的内容，我就简单说一下，研究进行中，患者签署的知情同意书必须要是当前被批准的最新版ICF，如果有新版本被批准，而患者还未出组，继续使用药品，且新版本可能对患者有较大影响，需对患者进行再知情告知，确定他是否还有继续参加试验的意愿，若同意，则重新签署，若不同意，退出研究，但研究者需继续关注该患者的健康至方案要求结束时间。此时site会有新旧两个版本的ICF，一定要避免研究者错拿旧的版本去筛选新病人。所以知情更新后，要及时将旧版本的空白ICF撤出site.关于这一点，台湾的做法很有意思，台湾的EC批准ICF后，研究者那是没有空白的的，而是咋子EC那里，site每谈好一个知情，研究者或RC需要去EC那申请领一份空白ICF，ICF上有EC当即盖得印章。所以，EC和RC会辛苦一点。6、ICF上信息填写是否正确&完整？ICF模板上会留白一些site level的信息，比如医院名字，行使知情告知的医生姓名和联系方式，保险单号，这些需要确保填写完整，这工作最好监查员根据site实际情况提前pre-print上去。欧美的ICF签字页上会有行使知情同意的check list,检查是否漏钩了。研究者或患者是否只签署了姓名，但没有签署日期，一旦发现，需反复提醒研究者，一定要让患者签署日期，有的研究者会替患者代签日期，要比对笔迹，这个问题看似简单，但我遇到很多代签的，医生屡教不改，宰了她的心都有。7、签字的问题。这是个很重要的问题。首先是患者的签字，是患者本人签的，还是家属签的，如果是家属签的，需注明关系，并在旁边空白处记录非患者本人签署的原因，比如该患者无书写能力或行为能力 ，但已充分知情告知，同意参加该研究，请某某代为签署。这句话最好也要记录在第三条所说的住院病历里。现在国内的很多机构比鬼都精，如果患者无书写能力，他们为了减少麻烦，要求患者照葫芦画瓢（别人把他名字写出来，让他照着画）。其次是医生签字，需检查该医生是否是已被PI授权该职责的研究者。还有就是ICF签字栏有姓名和签字两个地方，很多时候，患者只签了姓名，而签名栏不填，研究者认为患者已经有了签字在上面就可以了。但是，不行！姓名和签名不一样，姓名栏可以不填，但是一定要在签名栏签字，重申一遍，这个情况非常普遍，启动会的时候一定要警惕研究者。8、筛选失败患者的ICF。研究者会认为筛选失败的患者都没有入组试验，所以不需要保存知情同意书了，就随手扔了，但是在筛选表上却记录了该筛选信息，这是大忌，启动会上也一定要提醒研究者，不要乱扔东西！砸到花花草草多不好！9，如果site的知情同意书丢了。让研究者联系患者，把他的那份copy一份带过来，或