（内科学专业论文）高迁移率族蛋白b1抑制剂防治肝纤维化的实验研究.pdf

中 英 英 研 第一部分高迁移率族蛋白b l 在肝纤维化形成中作用 前言一14 日l j 舌 材料与方法14 结果16 附图18 附表21 讨论2 2 小结2 3 参考文献2 3 第二部分高迁移率族蛋白b l 抑制剂防治肝纤维化的实验研究 前言2 5 日 j 舌一z ) 材料与方法2 6 结果3 0 中文摘要 高迁移率族蛋白b 1 抑制剂防治肝纤维化的实验研究 摘要 高迁移率族蛋白b1 ( h i g hm o b i l i t yg r o u pb o x1p r o t e i n ，h m g b1 ) 是 3 0 年前发现的一种核内非组蛋白。以往的研究主要集中于它在细胞核内 的作用。近年来研究发现h m g b l 可在l p s 、i l 1 、t n f q 等刺激下由单 核巨噬细胞释放，也可通过各种组织的坏死细胞漏逸到细胞外，释放到 细胞外的h m g b l 可与r a g e 、t l r 4 等多种受体结合，发挥相应的生物 学作用。而各种原因导致肝脏炎症或坏死均可使h m g b l 释放到细胞外， 活化t l r 4 等受体，而t l r 4 通路被证实是肝脏纤维化形成机制的关键节 点。基于以上理论，考虑h m g b l 在肝脏纤维化形成机制中也可能扮演重 要角色。 目的：本研究首先通过选择白求恩国际和平医院及石家庄市第五医院 行肝穿刺患者作为研究对象，检测不同程度肝纤维化患者血清h m g b l 水平，探讨肝纤维化程度和h m g b l 水平之间的关系，并进一步通过构建 小鼠四氯化碳肝纤维化模型来验证h m g b l 在肝纤维化形成中的作用，以 及探讨采用h m g b l 抑制剂正丁酸钠阻止h m g b l 合成或释放是否可延缓 肝纤维化进展，希望为临床阻止肝纤维化进展提供新的策略和途径。 方法： 1 临床病例的搜集：随机选择2 0 0 8 年1 2 月至2 0 1 0 年6 月年龄为1 8 - - 5 8 岁不同程度慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化患者7 3 例，诊断标准符合 2 0 0 5 年中华医学会感染病分会、中华医学会肝病学分会和中国肝炎防 治基金会联合颁布的慢性乙肝防治指南，排除其它肝炎病毒感染、 自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、肿瘤等疾病后作为入组 病例，其中男性5 4 例、女性1 9 例，平均年龄3 4 6 士1 0 3 5 岁，g 1 一g2 组 4 3 例、g 3 g 4 组3 0 例、s 1 s 2 组3 4 例、s 3 s 4 组3 9 例，同时选择 1 2 名健康人作为对照，其中男性5 例、女性7 例，平均年龄3 3 1 士9 6 岁，空腹抽血进行肝功能、血清h m g b l 水平检测，患者在超声引导 行肝脏活组织病理检查，了解肝纤维化程度，综合上述数据分析，明 确h m g b l 水平与肝纤维化程度的关系，了解h m g b l 在肝纤维化形 中文摘要 成中的作用。 2h m g b l 抑制剂防治肝纤维化的实验研究：清洁级雄性b a l b c 小鼠 5 0 只，体重1 8 2 4g ，随机分为正丁酸钠预防组2 0 只，给予4 0 c c l 4 ( 橄榄油稀释) ，2m l k g ，每周二、五行腹腔注射，同时给予1 5 正丁酸钠喂水共7 0 天，模型组2 0 只仅给予4 0 c c l 4 ( 橄榄油稀释) 腹腔注射，2r r 儿k g ，每周二、五行腹腔注射，正常对照组1 0 只每周 二、五给予o 9 生理盐水2r n l & g 行腹腔注射，三组均在用药后7 0 天处死，留取血清备用，通过酶联免疫吸附( e l i s a ) 技术检测h m g b l 水平、肝功能，部分肝组织固定于4 多聚甲醛中，用于免疫组化检查， 明确肝脏在受到损伤后，h m g b l 的移位情况，部分肝组织冻存于8 0 度冰箱中，用于w e s t e mb l o t 检测，了解h m g b l 的表达情况。 结果： 1 慢性肝病患者h m g b l 水平与炎症活动度的关系：健康对照组h m g b l 水平为1 6 8 6 + 3 4 8n g m l ，g 1 g2 组为2 6 5 4 士5 31n g m l ，g 3 g 4 组 为3 3 6 4 士8 3 5n e d r r l l 。慢性肝病患者h m g b1 水平较健康对照组明显升 高，三组组间比较均有显著性差异( 尸 o 0 1 ) ，g 3 g 4 组明显高于g 1 g2 组( 氏0 0 1 ) 。 2 慢性肝病患者蹦g b l 水平与纤维化程度的关系：健康对照组删g b l 水平为1 6 8 6 + 3 4 8n g m l ，s 1 s 2 组为2 8 8 3 士7 5 3n g m l 、s 3 s 4 组为 3 0 0 - 土- 7 6 1 n g n 也，健康对照组与s 1 - s 2 组、s 3 s 4 组均有显著差异 ( 尸 0 0 5 ) 。 3 慢性肝病患者h m g b l 水平与肝功能的关系：血清h m g b l 水平与a l t ( r - - - 0 2 5 6 6 ，p 0 0 5 ) 无明显相关。 4 正丁酸钠干预对小鼠血清h m g b l 水平的影响：采用c c l 4 造模成功后 检测血清h m g b l 水平较对照组明显升高，全程给予正丁酸钠干预可 显著降低血清h m g b1 水平，其中模型组为3 0 7 5 士7 4 3n # r r 儿，干预组 为2 5 5 4 + 3 9 7n g r n l ，组间比较具有显著差异( p o 0 1 ) 。 5 正丁酸钠干预对炎症活动分级及纤维化程度的影响：给予c c l 4 造模7 0 天处死小鼠，模型组炎症活动度g 1 g 2 级4 只，g 3 g 4 级1 0 只，干 预组g 1 g 2 级1 3 只，g 3 g 4 级6 只，组间比较具有显著性差异 中文摘要 ( 妒= 5 1 2 5 ，p 0 0 5 ) 。模型组纤维化程度s 1 s 2 期3 只， s 3 一s 4 期 1 1 只，而干预组s 1 s 2 期1 2 只，s 3 s 4 期7 只，组间比较差异明显 ( x 2 = 5 6 6 1 ，p 0 0 5 ) 。 6 小鼠肝组织病理h e 及天狼猩红染色：在模型组可见正常肝小叶结构 被破坏，肝细胞索排列紊乱，肝细胞大量坏死，可见假小叶形成；干 预组肝小叶结构大部分被保留，可见纤维间隔形成，但未见典型假小 叶形成。 7 小鼠肝组织免疫组化：对照组肝组织内h m g b1 主要表达于有核细胞 核内，胞质内有少量表达，细胞间组织未见表达。模型组不仅在胞内 可见删g b l 的表达，在组织间隙可见广泛分布的片状染色，且多位 于炎症较重或存在组织坏死的区域。与模型组相比，干预组组织间 h m g b l 的表达水平明显降低。 8 小鼠肝组织w e s t e r nb l o t 结果：与正常对照相比，模型组肝组织h m g b l 表达水平显著升高，而在干预组h m g b1 表达水平较模型组显著下降。 9 正丁酸钠干预对小鼠死亡率的影响：在7 0 天造模过程中，模型组有6 只小鼠死亡，死亡率为3 0 ，而干预组仅有1 只小鼠死亡，死亡率为 5 ，具有统计学意义( 氏o 0 1 ) 。 结论： 1 肝纤维化患者血清h m g b l 水平较健康对照明显升高，且与肝组织炎 症活动度密切相关，可能是启动肝脏炎症后纤维化进程的重要原因。 2 小鼠c c l 4 肝纤维化模型肝内和血清中h m g b l 水平均显著上升，且与 肝组织炎症和纤维化程度呈显著正相关。 3 抑制c c l 4 小鼠肝纤维化模型h m g b l 的合成和释放可减轻肝脏炎症活 动度及肝纤维化程度，延缓肝纤维化进展，降低死亡率。 4h m g b l 抑制剂正丁酸钠可显著降低肝纤维化小鼠模型肝内和血清中 h m g b l 水平，改善组织学和预后，可能是肝纤维化防治的潜在靶点。 关键词：高迁移率族蛋白b 1 ；炎症活动度；纤维化程度；肝纤维化； 正丁酸钠 英文摘要 t h er e l e v a n c eo f h i g hm o b i l i t yg r o u pp r o t e i nb 1a n dr e m e d i a l p o t e n t i a lo fi n h i b i t i o nw i t hh e p a t i cf i b r o s i s a b s t r a c t an o n 。h i s t o n en u c l e o s o m a l p r o t e i n w a s p u r i f i e d f r o mn u c l e i a p p r o x i m a t e l y3 0y e a r sa g o a n dt e r m e d h i 曲m o b i l i t yg r o u pb o x 1 ( h m g b1 ) t h er e s e a r c h e sp r e v i o u s l yr e p o r t e dw e r ee x c l u s i v e l yf o c u s e do nt h e i n t r a n u c l e a rr o l eo fh m g b 1 r e c e n t l yw ed i s c o v e r e dt h a th m g b 1i sr e l e a s e d b ya c t i v a t e dm a c r o p h a g e s m o n o c y t e ss t i m u l a t e dw i t hl p s ，i l - 1a n dt n f a ， a n di tw a sl e a k e dt oe x t r a c e l l u l a rs p a c e sf r o mv a r i o u sn e c r o t i cc e l l s t h e b i o l o g i c a lf u n c t i o n so fs e c r e t e dh m g b 1c o u l db ea c h i e v e df o l l o w i n gb i n d i n g t or a g e ，t l r 4a n ds i m i l a rr e c e p t o r so nc e l ls u r f a c e h m g b1a c t i v a t e d t l r 4a n dt h eo t h e rr e c e p t o r sw h i c hw e r ec o n f i r m e dw i t hs i g n i f i c a n c ei nt h e p r o c e s so fh e p a t i cf i b r o s i s t h e r e f o r e ，w ec o n s i d e r e dt h ei n v e s t i g a t i o no nr o l e o fh m g b1i nl i v e rf i b r o s i sa n dt h ep o t e n t i a lb e n e f i c i a lo fh m g b1a n t a g o n i s t t or e m e d yt h eh e p a t i cf i b r o s i si nv i t r o o b j e c t i v e s ：t od e t e c tt h el e v e lo fh m g b 1i nd i f f e r e n td e g r e eh e p a t i c f i b r o s i s ，e x p l o r et h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nh e p a t i cf i b r o s i sa n dt h el e v e lo f h m g b1 ，v a l i d a t et h ei m p o r t a n c eo fh m g b1i nt h ef i b e rf o r m a t i o np r o c e s si n m o u s em o d e lo fc c l 4 - i n d u c e dh e p a t i cf i b r o s i sa n dc o n s o l i d a t et h ef e a s i b i l i t y o fs o d i u mb u t y r a t ep r e v e n t i n gs y n t h e s i sa n dd e l i v e r yo fh m g b1w h i c hl e a d s t od e l a y e dh e p a t i cf i b r o s i sp r o g r e s s i o n w eh o p ean e ws t r a t e g yt op r e v e n t h e p a t i cf i b r o s i sc o u l db ev e r i f i e dt h r o u g ho u ri n v e s t i g a t i o n o nh m g b1a n di t s a n t a g o n i s t m e t h o d s ： 1e n r o l l m e n to fo b je c t s ：w er a n d o m l ys e l e c t e d7 3p a t i e n t sw i t hc h r o n i c h e p a t i t i sbo r c i r r h o s i sa g e df r o m18t o5 8 t h ed i a g n o s t i cc r i t e r i a c o i n c i d e dw i t ht h eg u i d e l i n eo fc h r o n i ch e p a t i t i sbp u b l i s h e db yc h i n e s e m e d i c a la s s o c i a t i o n ，c h i n e s ea s s o c i a t i o na n dc h i n e s e h e p a t i t i s p r e v e n t i o nf o u n d a t i o n i n f e c t i o no ft h eo t h e rh e p a t i t i sv i r u s ，a u t o i m m u n e h e p a t i t i s ，a l c o h o l i ch e p a t i t i s a n dt u r n o rw e r ee x c l u d e d a m o n gt h e s e 4 英文摘要 o b j e c t s ，5 4w a sm a l e ，1 9w a sf e m a l e t h ea v e r a g eo fa g ew a s3 4 6 + 1 0 3 5 y e a r s t h eg 1 一g 2g r o u pc o n s i s t e do f4 3o b j e c t s ，g 3 - g 4o f3 0 ，s1 一s 2o f 3 4 ，a n dt h es 3 一s 4o f3 9 a tt h es a m et i m e1 2h e a l t h yv o l u n t e e r s ( m a l e ：5 ， f e m a l e ：7 ) w e r ee n r o l l e da sc o n t r 0 1 t h ea v e r a g ea g ew a s 3 3 1 士9 6y e a r so l d l i v e rf u n c t i o na n dt h ed e g r e eo fh e p a t i cf i b r o s i sw e r ed e t e c t e da n d n o r m a l i z e dt ot h el e v e lo fh m g b1t oa n a l y z et h er e l a t i o n s h i pb e t w e e n h m g b1a n dh e p a t i cf i b r o s i s 2p r e v e n t i o no fh e p a t i cf i b r o s i sb yh m g b1 a n t a g o n i s t ：5 0m a l eb a l b c m i c ew e i g h t i n g18 2 4g ，w e r ed i v i d e di n t o3g r o u p sr a n d o m l y f i r s t2 0 m i c ew a sa d m i n i s t e r e dw i t hs o d i u mb u t y r a t eb yw a t e rf e e d i n gc o n t a i n i n g 1 5 s o d i u mb u t y r a t ei na d d i t i o nt oi n d u c t i o no f4 0 c c l 42 m l k g ( d i l u t e dw i t ho l e u mo l i v a e ) b yi n t r a p e r i t o n e a li n je c t i o ne v e r yt u e s d a y a n d f r i d a yf o r7 0d a y s a n o t h e r2 0m i c e w a se n r o l l e di n t of i b r o s i sg r o u p ，o n l y s u p p l i e d w i t h4 0 c c l 42 m l k g ( d i l u t e dw i t ho l e u mo l i v a e ) b y i n t r a p e r i t o n e a li n j e c t i o ne v e r yt u e s d a ya n df r i d a y t h er e m a i n i n g10m i c e w e r ei n c l u d e di nb l a n kg r o u p ，s u p p l i e dw i t ho 9 i s o t o n i cn ac h l o r i d e 2 m l k gb yi n t r a p e r i t o n e a li n j e c t i o ne v e r yt u e s d a ya n df r i d a y a l lm i c e w e r es a c r i f i c e da f t e r7 0d a y st oq u a n t i f yt h el e v e lo fh m g b1 b ye l i s a a n dt h el i v e rf u n c t i o nb yi m m u n o h i s t o c h e m i s t r y t h eh e p a t i ct i s s u ew e r e f i x e di n4 p a r a f o r m a l d e h y d et oo b s e r v et h er e l o c a l i z a t i o no fh m g b1 a f t e rh e p a t i ci n ju r y w e s t e r nb l o t t i n gw a sp e r f o r m e dt od e t e r m i n et h e e x p r e s s i o no fh m g b 1 r e s u l t s ： 1t h er e l e v a n c eb e t w e e nh m g b 1a n dh e p a t i ci n f l a m m a t o r yi n j u r y ：s e r u m h m g b ll e v e li nb l a n kg r o u pw a s1 6 8 6 + 3 4 8n e g r n l ，t h eg 1 - g 2g r o u p w a s2 6 5 4 + 5 31n e g r n l ，t h eg 3 - g 4g r o u pw a s3 3 6 4 + 8 3 5 n g m l i tw a s d e m o n s t r a t e dt h a th m g b1l e v e li nc h r o n i ch e p a t i t i sbp a t i e n t sw a sh i g h e r t h a nt h a ti nh e a l t h yv o l u n t e e r sa sc o n t r o la n dt h el e v e li ng 3 - g 4g r o u p w e r eh i g h e rt h a nt h a ti ng1 一g 2 t h el e v e l si nt h r e eg r o u p sh a ds t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s ( 尸 0 01 ) 2t h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nh m g b 1a n dt h ed e g r e eo fh e p a t i cf i b r o s i si n 5 英文摘要 c h r o n i ch e p a t i t i sp a t i e n t s ：s e r u mh m g b 1l e v e li nh e a l t h yc o n t r o lg r o u p w a s 1 6 8 6 士3 4 8 n g m l ，i n c o n t r a s tt ot h es 1 s 2 g r o u p w i t h 2 8 8 3 + 7 5 3 n g m la n d t h es 3 - s 4 g r o u pw i t h3 0 0 4 - 7 61 n g m l t h el e v e l si n h e a l t h yc o n t r o lg r o u p ，s1 - s 2g r o u pa n ds 3 - s 4g r o u ph a ds t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s ( p 0 01 ) w h i l et h el e v e l si ns1 一s 2g r o u pa n ds 3 s 4 g r o u ph a d n os i g n i f i c a n c ed i f f e r e n c e s 3t h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nh m g b 1a n dt h el i v e rf u n c t i o ni n c h r o n i c h e p a t i t i sp a t i e n t s ：t h eh m g b 1l e v e lc o u l db ep o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t h s e r u ma l t ( 严o 2 5 6 6 ，p 0 0 5 ) 4s o d i u mb u t y r a t ec o u l dd e c r e a s et h em i c es e r u mh m g bll e v e l ：t h em i c e s e r u mh m g b1l e v e li nc o n t r o lg r o u pw a so b v i o u s l yh i g h e rt h a nt h a ti n s o d i u m b u t y r a t e t r e a t e d g r o u p s o d i u m b u t y r a t e a d m i n i s t r a t e d s i m u l t a n e o u s l yw i t hc c l 4s i g n i f i c a n t l yi n h i b i t e dh m g b1e x p r e s s i o na s s h o w ni nt h ec c l 4 - o n l y g r o u pw i t hh m g b 1l e v e lo f 3 0 7 5 4 - 7 4 3 n g m la n d i nt h e c c l 4 - s o d i u mb u t y r a t e g r o u p w i t hh m g b1l e v e l o f 2 5 5 4 4 - 3 9 7 n g m l t h e r ew e r es i g n i f i c a n td i f f e r e n c eb e t w e e nt h et w o g r o u p s ( 尸 0 0 1 ) 5s o d i u mb u t y r a t el o w e r e dt h eg r a d eo fi n f l a m m a t i o na n dt h e d e g r e eo f f i b r o s i s ：a sf o ri n f l a m m a t i o no ft h ec c l 4 - o n l yg r o u p ，i n f l a m m a t i o no ff o u r m i c ew e r em e a s u r e da sg 1 一g 2 ，10m i c ea sg 3 一g 4 i nt h ec c l 4 - s o d i u m b u t y r a t eg r o u p ，1 3m i c ew e r em e a s u r e da sg 1 一g 2 ，6m i c ea sg 3 一g 4 t h e r e w e r es i g n i f i c a n td i f f e r e n c e sb e t w e e nt h et w og r o u p s ( z 2 = 5 1 2 5 ，p 0 0 5 ) a s f o rf i b r o s i so ft h ec c l 4 一o n l yg r o u p ，t h r e em i c ew e r eg r a d e da ss 1 一s 2 ，11 m i c ea ss 3 - s 4i nc o n t r a s tt ot h ec c l 4 一s o d i u mb u t y r a t eg r o u p ，12m i c ea s s1 s 2w a s12a n d7m i c ea ss 3 一s 4 t h e r ew e r es i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s b e t w e e nt h et w og r o u p s ( z z = - 5 6 61 ，p 0 0 5 ) 6h ea n dp i c r o s i r i u sr e ds t a i n i n go fm i c eh e p a t i ct i s s u e ：n o r m a ll o b u l a r a r c h i t e c t u r eo fm i c ei nc c l 4 一o n l yg r o u pw a sd e s t r o y e d ，a n dl i v e rc e l lc o r d w a sd e r a n g e d n e c r o s i so fh e p a t o c y t e sa n dp s e u d l o b e sc o u l db ef o u n d t h e 6 英文摘要 n o r m a ll o b u l a ra r c h i t e c t u r ew a so fm i c ei nc c l 4 - s o d i u mb u t y r a t eg r o u p w a sl a r g e l yr e t a i n e d a l t h o u g hf i b e r i cs p a c e rc o u l db es p o t t e d ，t h et y p i c a l p s e u d l o b e sw a s n o to b s e r v e d 7i m m u n os t a i n i n go fh m g b1i nm o u s el i v e r ：i nt h eb l a n kg r o u p ，h m g b1 w a sc h i e f l ye x p r e s s e di n s i d et h en u c l e i ，s e l d o me x p r e s s e di nt h ec y t o p l a s m ， w h i l eu n d e t e c t a b l ei nt h ee x t r a c e l l u l a rs p a c e i nt h ec c l 4 一o n l yg r o u p ， h m g b1w a sd i s p e r s e d l yd i s t r i b u t e di nn u c l e i ，c y t o p l a s m aa sw e l la s e x t r a c e l l u l a r s p a c ew h i c hw e r e s t a i n e dw i t hh m g b1 p o s i t i v es i g n a l s e s p e c i a l l yi nt h er e g i o no fs e r i o u si n f l a m m a t i o no rn e c r o s i s n e v e r t h e l e s s ， t h e e x p r e s s i o n o fh m g b1i nt h ec c l 4 一s o d i u m b u t y r a t eg r o u pw a s o b v i o u s l yd o w n r e g u l a t e d w h e nc o m p a r e dw i t hc c l 4 一o n l yg r o u p 8w e s t e r nb l o t t i n go fh m g b1 ：a sc o m p a r e dw i t ht h ec c l 4 一o n l y g r o u p ， h m g b1 e x p r e s s i o nw a ss i g n i f i c a n t l yu p r e g u l a t e di nt h ec c l 4 - o n l yt r e a t e d m i c e ，w i t ht h el e v e lm u c hh i g h e rt h a nt h a ti nb u ti nc c l 4 一s o d i u mb u t y r a t e t r e a t e dm i c e 9s o d i u mb u t y r a t ed e c r e a s e dt h em o r t a l i t yo fm i c eu n d e r g o i n gl i v e rf i b r o s i s ： d u r i n gt h e7 0d a y so ff i b r o s i si n d u c t i o n ，6m i c ei nt h ec c l 4 一o n l yg r o u p d i e dw i t ht h em o r t a l i t yo f3 0 i nt h ec c l 4 - s o d i u mb u t y r a t eg r o u p ， h o w e v e r ，o n l yo n em o u s ed i e dw i t ht h em o r t a l i t yo f5 t h ed i f f e r e n c e w a sc o n s i d e r e da ss t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t c o n c l u s i o n s ： 1t h eh m g b1l e v e lw a so b v i o u s l ye l e v a t e di nt h eh e p a t i cf i b r o s i sp a t i e n t s c o m p a r e dw i t hh e a l t h yv o l u n t e e r s a sc o n t r o l ，a n dc o u l db er e l a t e dw i t h g r a d e so fh e p a t i ci n f l a m m a t o r yi n ju r y h m g b 1m i g h tb er e c o g n i z e da sa n o v e lm a r k e ri n d i c a t i n gt h ei n i t i a t i o no ff i b r o s i sf o l l o w i n gh e p a t i t i s 2i nt h em i c ew i t hc c l 4 一i n d u c e df i b r o s i s ，h m g b1l e v e li nh e p a t i ct i s s u ea n d p e r i p h e r a lb l o o do b v i o u s l yi n c r e a s e da n dc o u l db et i g h t l yr e g r e s s e dt ot h e a c t i v i t yo fh e p a t i ci n f l a m m a t i o na n dt h ed e g r e eo fh e p a t i cf i b r o s i s 3i nt h em i c ew i t hc c l 4 一i n d u c e df i b r o s i s ，t h ei n h i b i t i o no fh m g b 1 e x p r e s s i o nc o u l da m e l i o r a t et h ea c t i v i t yo fh e p a t i ci n f l a m m a t i o na n dd e t a i n t h e p r o g r e s s i o n o ff i b r o s i s r e s u l t i n g al o w e r e d m o r t a l i t y o fm i c e 7 英文摘要 u n d e r g o i n gl i v e rf i b r o s i s 4s o d i u m b u t y r a t ef u n c t i o n i n ga sh m g b 1a n t a g o n i s t ，w h i c hc o u l do b v i o u s l y d e c r e a s et h eh m g b1l e v e li nh e p a t i ct i s s u ea n dp e r i p h e r a lb l o o di nm i c e s u f f e r i n gl i v e rf i b r o s i s ，w a sc h a r a c t e r i z e dw i t ht h ep o t e n t i a lo ft h e r a p e u t i c a p p l i c a t i o nf o rh e p a t i cf i b r o s i s k e yw o r d s ：h i g hm o b i l i t yg r o u pb o x1p r o t e i n ；h e p a t i t i s ；h e p a t i cf i b r o s i s ； s o d i u mb u t y r a t e 英文缩写 英文缩写 a l t ( a l a n i n ea m i n o t r a n s f e r a s e ) a s t ( a s p a r t a t et r a n s a m i n a s e ) a l b ( a l b u m i n ) c c l 4 d n a ( d e o x y r i b o n u c l e i ca c i d ) e l i s a ( e n z y m e l i n k e di m m u n o s o r b e n ta s s a y ) h e s t a i n i n g ( h e m a t o x y l i n e o s i ns t a i n i n g ) h m g ( h i g hm o b i l i t yg r o u pp r o t e i n ) h m g b 1 ( h i g hm o b i l i t yg r o u pb o x 一1p r o t e i n ) h s c ( h e p a t i c s a t e l l i t ec e l l ) i l ( i n t e r l e u k i n ) i m m u n o h i s t o c h e m i s t r y i c a m 1 ( ，i n t e r - c e l l u l a ra d h e s i o nm o l e c u l e1 ) g ( i n f l a m m a t i o ng r a d i n g ) l p s ( 1 i p o p o l y s a c c h a r i d e ) m a p k ( m i t o g e na c t i v a t e dp r o t e i nk i n a s e ) m i p ( m a c r o p h a g ei n f l a m m a t o r yp r o t e i n ) n f r d 3 ( n u c l e a rf a c t o r - k a p p ab ) p b s ( p h o s p h a t e b u f f e r e ds a l i n es o l u t i o n ) r a g e ( r e c e p t o rf o ra d v a n c e dg l y c a t i o ne n dp r o d u c t s ) s ( f i b r o s i ss t a g i n g ) s b ( s o d i u mb u t y r a t e ) s i r n a ( s m a l li n t e r f e r e n c er n a ) t n f 仅( t u m o r n e c r o s i sf a c t o r - a ) t b i l ( t o t a lb i l