肺癌—肿瘤标志物检测与临床应用.ppt

肿瘤标志物与肺癌的实验室检查,肺癌是世界上发病率最高，死亡率最高的恶性肿瘤。全世界每年新发肺癌病例数为160万，占所有恶性肿瘤的13%，而肺癌导致的死亡患者每年有140万，占所有恶性肿瘤死亡的18%。,临床上将肺癌分为：小细胞肺癌（smalllungcellcancer,SCLC）非小细胞肺癌（non-smalllungcellcancer,NSCLC）NSCLC约占肺癌总数80%，主要包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌三种类型。,临床肺癌分类,致病因素,“吸烟人群”的肺癌患病率既往吸烟人群仍为高风险人群,在既往人群中，戒烟后的1-10年的既往吸烟人群发生肺癌所占的比率最高,肺癌发生率,肺癌起病隐匿，患者出现症状时多为晚期，预后较差，总的5年生存率不超过15。但早期诊断的肺癌患者，手术治疗的预后较中晚期肺癌明显改善，其生存率可达70。,目前影像学检查是筛查肺癌的主要手段，与影像学检查相比，肿瘤标志物(Tumormarker，TM)的检测具有简便、费用相对低、没有射线危害等优点，因而更容易被接受，可成为肺癌早期诊断的主要手段之一。,CEA,CYFRA21-1,ProGRP,NSE,SCC-Ag,CT检查,血清肺癌肿瘤标志物检查,肺癌肿瘤标志物主要可以分为以下几类：,胚胎抗原：如癌胚抗原(CEA)。糖蛋白类抗原：主要有鳞状细胞抗原(SCC-Ag)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原（CA15-3)等。角蛋白类抗原：包括细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、组织多肽特异性抗原(TPS)等。酶类抗原：主要包括同工酶类，如胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白(MMPs)、肿瘤M2型丙酮酸激酶(TUM2-PK)等。,CYFRA21-1,NSE,CEA,TPS,SCC-Ag,ProGRP,癌胚抗原（carcino-embryonicantigenCEA）,3070的肺癌CEA水平升高，其升高水平与肺癌的广泛程度相关。非细胞肺癌(Nonsmallcelllungcancer，NSCLC)明显高于小细胞肺癌(Smallcelllungcancer，SCLC)。在NSCLC中，腺癌阳性率最高，达70以上，并且TNM分期越高，血清CEA水平越高。动态观察CEA水平，有助于判定疗效或是否发生转移，可以反映治疗效果、监测肺癌复发及判断预后。,鳞癌相关抗原(sequamouscellcaricinomaSCC-Ag),SCC-Ag诊断检测肺癌的敏感度为1555。其中鳞癌阳性率最高为40%-60%，而其他类型肺癌阳性率低。SSC-Ag是肺鳞癌较特异的标志物。SCC-Ag水平与其临床分期相关，早期血中鳞状细胞癌相关抗原水平较低，不被应用于早期监测。一般用于判断鳞癌预后及监测疾病进展。同时SCC-Ag在血清中其半衰期很短，肺癌根治术后2472h内即转阴，术后复发或转移时再度升高，并早于临床发现，在监测肺癌治疗效果有较大价值。,细胞角蛋白19片段抗原（Cytokeratin19fragementsCYFRA21-1）,CYFRA21-1对肺癌检测的灵敏度为55%-70%，特异度为70%-80%。对鳞癌的灵敏度为76.5%，高于腺癌和SCLC。目前被认为是检测肺鳞癌的首选TM。CYFRA21-1水平与疾病反应和预后相关，与其他检查手段合用可以提高肺癌的诊断、判断疗效及预后和监测复发。若CYFRA21-1水平明显升高，提示预后较差。,神经元特异性烯醇化酶(NeuronspecificenolaseNSE),NSE在SCLC患者血清要显著高于其它类型的肺癌，其敏感性为55一81而在NSCLC中NSE阳性率仅20左右。NSE的水平与肿瘤负荷成正比，进展期显著高于早期，因此血清NSE的测定有助于判别肺癌的组织学类型和分期。NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。NSE水平越高，预后越差。治疗有效时NSE显著下降，肿瘤复发时再次明显升高。目前，NSE已被公认为SCLC的最有价值的TM之一；也是监测小细胞肺癌的首选标志物。,血清ProGRP水平与肺癌的病理类型有着相关性，小细胞肺癌（SCLC）比非小细胞肺癌（NSCLC）具有更高的水平，ProGRP对小细胞肺癌有较高的敏感性。ProGRP结合NSE对SCLC治疗进行疗效的监测可用于SCLC的诊断,早期发现肿瘤复发。高浓度的ProGRP往往提示SCLC患者有远处转移。,胃泌素释放肽前体(Pro-gastrin-releasingpeptideProGRP),具有潜在应用价值的肺癌血肿瘤标志物,肿瘤释放蛋白血清淀粉样蛋白A血浆激肽释放酶循环DNA循环DNA浓度癌基因与抑癌基因突微卫星改肿瘤相关循环RNAMicroRNA,肺癌TM联合检测,NSE和PROGRP，有助于提高SCLC的灵敏度和特异度，以及监测SCLC疗效。CEA和CYFRA21-1，在NSCLC手术与化疗前后维