嘧啶核苷酸的合成与分解代谢PPT课件.ppt

,1,.,2019/11/26,2,.,2019/11/26,3,.,2019/11/26,1,2,4,.,2019/12/19,5,.,2019/12/19,合成过程(UMP,CTP,dTMP),嘧啶合成的元素来源,6,.,2019/12/19,1.尿嘧啶核苷酸(UMP)的合成,7,.,2019/12/19,8,.,2019/12/19,9,.,2019/12/19,胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成,10,.,2019/12/19,dTMP或TMP的生成,11,.,2019/12/19,一碳单位的功能,作为嘌呤和嘧啶的合成原料N10-CHO-FH4为嘌呤合成提供C2与C8N5,N10-CH2-FH4为胸腺嘧啶核苷酸合成提供甲基*把氨基酸代谢和核苷酸代谢联系起来,B,从头合成的调节,12,.,2019/12/19,13,.,2019/12/19,可见嘧啶核苷酸的补救合成途径与嘌呤核苷酸类似,14,.,2019/12/19,15,.,2019/11/26,16,.,2019/12/19,嘧啶分解后产生的-氨基酸可随尿排出进一步代谢,下列关于嘧啶分解代谢的叙述中正确的一项是A产生尿酸B引起通风C产生尿囊酸D需要黄嘌呤氧化酶E产生氨、CO2和-氨基酸,食入含DNA丰富的食物、肿瘤病人经放射线治疗或化学治疗后，尿中-氨基异丁酸排出量增多,17,.,2019/12/19,嘧啶核苷酸的抗代谢物,1.嘧啶类似物5-氟尿嘧啶（5-FU）,2、氨基酸类似物,3.叶酸类似物,氮杂丝氨酸结构与谷氨酰胺相似，可抑制CTP的合成,氨蝶呤及甲氨蝶呤，竞争性抑制二氢叶酸还原酶，抑制了四氢叶酸的生成，干扰了一碳单位代谢，从而抑制了TMP的合成，进而影响DNA的合成。,4、核苷类似物：阿糖胞苷、环胞苷,18,.,2019/12/19,19,.,2019/11/26,20,.,2019/11/26,21,.,2019/11/26,22,.,2019/11/26,23,.,2019/11/26,嘌呤、嘧啶抗代谢物：6巯嘌呤，6-巯基鸟嘧啶、5氟尿嘧啶、8-氮杂鸟嘌呤,24,.,2019/12/19,6-巯嘌呤是嘌呤拮抗药，为嘌呤核苷酸合成抑制剂。在体内，经次黄嘌呤鸟苷酸（HGPRT）的催化，6MP首先转变成硫代肌苷酸，后者阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，从而干扰嘌呤代谢、阻碍DNA合成，使肿瘤细胞不能增殖。6MP次黄嘌呤鸟苷酸酶硫代肌苷酸阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸。这种药物对S期细胞及其他期细胞有效。临床主要用于儿童急性淋巴母细胞性白血病的维持治疗，亦用于治疗急性或慢性非淋巴细胞性白血。,25,.,2019/12/19,5-氟尿嘧啶结构与胸腺嘧啶相似，本身并无生物学活性，必须在体内转变成一磷酸脱氧氟尿嘧啶核苷（FdUMP）及三磷酸氟尿嘧啶核苷（FUTP）后才能发挥作用。FdUMP是胸苷酸合酶的抑制剂：FUTP可以掺入RNA分子以破坏RNA的结构与功能。其抗肿瘤谱广，对多种肿瘤尤其是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好。临床用于治疗食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌及肝癌，也可用于治疗卵巢癌、子宫癌、鼻咽癌、膀胱癌及前列腺癌等。常参与组成几种联合治疗方案，是重要的抗癌药物之一。局部应用其软膏剂，治疗恶变前皮肤角化和表浅基底细胞瘤，但不用于浸润性皮肤癌。,26,.,2019/12/19,自损八百,杀敌一千,由于癌细胞的主要特性是快速分裂，故以上抗代谢物由于其阻止核苷酸的代谢、合成，减缓甚至阻滞癌细胞的增殖的作用而成为治疗癌症的重要药物。但多数药物在对抗癌细胞的同时无法区分正常组织细胞，故仍然对人体有害。,27,.,2019/12/19,4.组成辅酶,5.活化中间代谢物,28,.,2019/12/19,作为核酸合成的原料，这是核苷酸最主要的功能。,体内能量的利用形式。ATP是细胞的主要能量形式。此外GTP等也可以提供能量。,参与代谢和生理调节。某些核苷酸或其衍生物是重要的调节分子。例如cAMP是多种细胞膜受体激素作用的第二信使;cGMP也与代谢调节有关。,29,.,2019/12/19,组成辅酶。例如腺苷酸可作为多种辅酶（FAD、CoA等)的组成成分。黄素腺嘌呤二核苷酸，又称活性型维生素B2、核黄素-5-腺苷二磷酸，是糖代谢三羧酸循环中的一种重要黄素辅基，一些脱氢酶以它为辅基，维生素B2是它的活性基团。FAD是一种比NAD和NADP更强的氧化剂，能参与两个连续的电子传递或同时发生的两个电子的传递。黄素，A指腺嘌呤，D是指二核苷酸。,30,.,2019/12/19,活化中间代谢物。核苷酸可以作为多种活化辅酶(NAD、NADP等）中间代谢物的载体。例如UDP葡萄糖是合成糖原、糖蛋白的活性原料，CDP二酰基甘油是合成磷脂的活性原料，S-腺苷甲硫氨酸是活性甲基的载体等。ATP还可作为蛋白激酶反应中磷酸基团的供体。二磷酸尿苷葡糖uridinediphosphateglucose一般简称UDP-萄糖或UDPG等。系广泛分布于微生物、动植物细胞内的核苷酸糖的一种，在UDP-葡萄糖焦磷酸化酶（UDPglucosepyrophosphorylase，EC2.7.7.9）的作用下由UTP和1-磷酸-D-葡糖