嗜酸性粒细胞增多症ppt课件.ppt

嗜酸性粒细胞增多症及相关综合症 1 定义疾病分类发病机制临床表现诊断及鉴别诊断治疗 2 嗜酸性粒细胞增多症 Hypereosinophilia HE 2次检查 间隔 1月 外周血嗜酸性粒细胞计数 1 5xl09 L 伴或不伴组织型HE 骨髓涂片中嗜酸性粒细胞占全部有核细胞的20 以上 或 和病理提示嗜酸性粒细胞广泛浸润组织 或 和嗜酸性粒细胞颗粒蛋白沉积 嗜酸性粒细胞增多综合症 Hypereosinophiliasyndrome HES 满足外周血HE的诊断 并且组织型HE导致器官损伤 功能障碍 除外导致器官损伤的其他疾病 定义 3 常见于 1 过敏性疾病 支气管哮喘 荨麻疹 血管神经性水肿 2 寄生虫病 血吸虫病 蛔虫病 钩虫病等 某些寄生虫感染患者EC明显增多 导致白细胞总数高达数万 为嗜酸性粒细胞型类白血病反应 3 皮肤病 湿疹 剥脱性皮炎 天疱疮 银屑病等 4 血液病 CML CMML 淋巴瘤 嗜酸性粒细胞肉芽肿等 5 某些恶性肿瘤 某些上皮系肿瘤如肺癌等 6 某些传染病 急性传染病时 嗜酸性粒细胞大多减少 但猩红热时可引起嗜酸性粒细胞增多 7 其他 风湿性疾病 脑腺垂体功能减低症 过敏性间质性肾炎等 4 疾病分类 5 疾病分类 张萨立徐传辉穆荣 2012年版嗜酸性粒细胞增多症及相关综合征分类标准的共识 中华风湿病学杂志 2013 17 1 58 59 6 发病机制 1 细胞因子异常特异性单克隆T细胞活化产生IL 5激活酪氨酸激酶激活Ras MAPK及JAK信号传导途径延长EC生存期 HES相关的组织损伤是由于EC直接浸润和间接作用 释放蛋白酶 炎症因子 花生四烯酸来源的因子和其他细胞因子 所致 2克隆性分子细胞遗传学异常4号染色体臂12区部分丢失新的融合基因 PIP1L1 PDGRFa F P 其具有很强的酪氨酸激酶活性增强EC的增殖能力 CoolsJ DeAngeloDJ GotlibJ etal ATyrosineKinaseCreatedbyFusionofthePDGFRAandFIP1L1GenesasaTherapeuticTargetofImatinibIdiopathicHypereosinophilicSyndrome J NEnglJMed 2003 348 21 1201 1214 7 发病机制 3 类蛋白酶与HES类蛋白酶是一种肥大细胞产物 部分伴广泛器官浸润的HES患者 血清类蛋白酶增高 提示肥大细胞增多 肥大细胞分泌IL 5 TNF a 蛋白酶等能够活化EC 后者的产物又能活化肥大细胞 KlionAD BochnerBS GleichGJ eta1 TheHypereosinophilicSyndromeWorking G Approachestothetreatmentofhypereosinophilicsyndrome aworkshopsummaryreport J JAllergyClinImmunol2006 117 1292 1302 8 临床表现 1 全身症状 乏力 肌痛 发热 皮疹 血管性水肿等 2 皮肤病变 25 50 常见为皮疹 斑丘疹 伴剧烈瘙痒 其中约50 患者皮肤表现为血管性水肿和荨麻疹 不伴心脏及神经合并症而表现为良性过程 3 心肺受累症状 充血性心衰 咳嗽 胸痛 呼吸困难等 4 肝脾肿大 80 肝功能异常 15 5 神经症状 33 包括中枢性与外周性 如意识模糊 精神失常 共济失调 构音不清等 进一步发展为偏瘫或周围神经炎 6 肾脏受损 肾病综合征表现 9 诊断 1 特发性HEEC绝对值 1 5 109 L持续6个月以上 排除引起EC增多的常见原因 如过敏性疾病 寄生虫及恶性肿瘤等 ChusidMJ DaleDC WestBC eta1 Thehypereosinophiliesyndrome Analysisoffourteencaseswithreviewoftheliterature J Medicine 1975 54 2 1 27 10 诊断 2 原发性HEFISH或RT PCR对外周血或骨髓细胞进行FIPILl PDGFRa F P 融合基因筛查 F P融合基因是最常见的PDGFRa重排形式 对于PDGFRa重排阴性的患者 需进一步确认是否存在有PDGFRl 和FGFRl基因重排 常规染色体核型分析 FISH或RT PCR 3 HES有多系统及多脏器受累的证据 胸X片 肺功能 心电图 心脏超声 血清肌钙蛋白水平 消化道内镜及皮肤活检等 曲士强 肖志坚 嗜酸性粒细胞增多症的诊断分型及治疗研究进展 国际输血及血液学杂志 2011 34 3 213 216 11 鉴别诊断 CML CMML 系统性肥大细胞增多症 SM 骨髓有形态异常的肥大细胞高密度聚集和KIT D816V突变 t 8 21 q22 q22 AMLl ETO 急性髓系自血病 KlionAD NoelP AkinC eta1 Elevatedserumtryptaselevelsidentifyasubsetofpatientswithamyeloproliferativevariantofidiopathichypereosinophilicsyndromeassociatedwithtissuefibrosis poorprognosis andimatinibresponsiveness Blood 2003 101 12 4660 4666 12 1 特发性HE HES糖皮质激素 一线治疗方案 通过抑制各类促EC成熟和活化的细胞因子和趋化因子 IL 5 IL 3 GM CSF 诱发EC程序性凋亡 常见副作用 骨质疏松 糖尿病 类Cushing综合征等 细胞毒药物 激素无效或不耐受激素者 主要药物 羟基脲 通过选择性地抑制DNA合成来抑制EC增殖 常见副作用为骨髓抑制及胃肠道不适等 治疗 13 1 特发性HE HES生物效应调节剂 IFN 与激素合用 抗IL一5生成及抗EC增生 常见副作用为肝功能异常 白细胞减少 流感样症状等 酪氨酸激酶抑制剂 甲磺酸伊马替尼 格列卫 阻碍ATP与酪氨酸激酶及血小板衍化生长因子受体 PDGFR 的ATP位点的结合 而抑制激酶活化 常见副作用包括水肿 肌肉痛 剂量依赖 心内膜心肌纤维及充血性心衰等 治疗 14 2 原发性HE HES酪氨酸激酶抑制剂 首选药物 甲磺酸伊马替尼 格列卫 可使PDGFRa阳性者达长期组织学缓解 3 继发性HE HES 病因治疗 治疗 HelbigG Stella HolowieekaB MajewskiM eta1 AsingleweeklydoseofimatinibissumcienttoinduceandmaintainremissionofchroniceosinophilieleukaemiainFIP1L1PDGFRA expressingpatients J BrJHaematol 2008 141 2 200 204 15 治疗 5 生物治疗F P融合基因阳性患者中酪氨酸激酶活性增加 异常T细胞分泌IL 5增加 且IL 5对EC的成熟 存活起决定性作用 IL 5单抗 mepolizumab 干扰IL 5与其受体表面的 链结合 阻碍骨髓内EC的成熟 快速 显著 持续降低EC 且不改变淋巴细胞的分布及活性 IntermesoliT Del